I risultati dell’analisi finale definita dal protocollo dello studio ExteNET di fase 3 hanno dimostrato che a 8 anni di follow-up, in pazienti con carcinoma mammario HER2-positivo allo stadio iniziale dopo terapia a base di trastuzumab (Herceptin) sono stati mostrati meno decessi e una migliore incidenza cumulativa di recidive del sistema nervoso centrale (SNC) rispetto al placebo.

“Neratinib è il primo agente diretto da HER2 a mostrare una tendenza a migliorare i risultati del SNC nel cancro al seno HER2-positivo in fase iniziale con un numero costantemente inferiore di eventi del SNC osservati nel braccio neratinib in tutti i gruppi segnalati”, ha detto l’autore dello studio principale Frankie Ann Holmes, MD, un oncologo medico in pensione

Lo studio multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo, ExteNET ha randomizzato i pazienti a ricevere 240 mg di neratinib al giorno o placebo per 1 anno.

Lo studio ha arruolato pazienti con carcinoma mammario primario da stadio I a IIIC HER2-positivo che hanno ricevuto un trattamento locoregionale e hanno completato la terapia adiuvante a base di trastuzumab, con o senza terapia neoadiuvante, entro 2 anni dalla randomizzazione.

Nel febbraio 2010, secondo il protocollo dell’emendamento 3, il reclutamento è stato limitato ai pazienti a più alto rischio con malattia da stadio II a IIIC che hanno completato la terapia a base di trastuzumab entro 1 anno dalla randomizzazione; anche i pazienti che hanno completato la terapia neoadiuvante e non hanno raggiunto una risposta patologica completa (pCR) si sono qualificati.

Nei sottogruppi HR-positivi, le caratteristiche basali dei pazienti erano simili alla popolazione ITT e a quelle che ricevevano placebo.

” Sebbene l’analisi del sistema operativo alimentato nella popolazione ITT non abbia raggiunto la significatività statistica, le analisi descrittive suggeriscono che esiste una tendenza secondo cui neratinib potrebbe migliorare il sistema operativo nella popolazione HR-positiva di meno di 1 anno e nel gruppo no pCR”, ha spiegato Holmes.

Per quanto riguarda la recidiva del SNC, i pazienti con malattia HR-positiva che hanno ricevuto trastuzumab entro 1 anno dalla randomizzazione, così come i pazienti che hanno ricevuto una terapia neoadiuvante, indipendentemente dallo stato della pCR, hanno avuto un numero inferiore di eventi sul SNC.

Inoltre, l’assunzione di farmaci antitumorali, inclusa la terapia endocrina, la terapia diretta a HER2 e la chemioterapia, tra gli altri agenti, da parte dei pazienti nella popolazione ITT durante il follow-up è stata bilanciata tra i gruppi (neratinib, 25,2%; placebo, 28,2%).

“pensiamo che questa analisi offre la speranza per una strategia di TKIs nella fase iniziale di impostazione, con particolare beneficio visto nel ridurre SNC di ricorrenza per il più alto rischio i pazienti,” ha detto Tiffany A. Traina, MD, vice presidente di Oncologia, la Cura e la sezione di testa del Cancro al Seno Triplo Negativo Programma di Ricerca Clinica presso il Memorial Sloan Kettering Cancer Center, in una discussione virtuale di aggiornamento ExteNET dati. “, potremmo non sapere mai come il neratinib adiuvante esteso si comporta seguendo i regimi pertuzumab o T-DM1.”