Los resultados del análisis final definido por el protocolo del ensayo ExteNET de fase 3 demostraron que a los 8 años de seguimiento, se observaron menos muertes y una mejor incidencia acumulada de recidivas del sistema nervioso central (SNC) con neratinib adyuvante (Nerlynx) en comparación con placebo en pacientes con cáncer de mama HER2 positivo en estadio temprano después de la terapia basada en trastuzumab (Herceptin).

«Neratinib es el primer agente dirigido a HER2 que muestra una tendencia hacia mejores resultados en el SNC en el cáncer de mama positivo para HER2 en estadio temprano, con un menor número de eventos en el SNC observados en el grupo de neratinib en todos los grupos notificados», dijo la autora principal del estudio, Dra. Frankie Ann Holmes, una oncóloga médica de mama jubilada, en una presentación virtual durante el Simposio sobre Cáncer de Mama de San Antonio 2020.

El ensayo ExteNET multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo aleatorizó a pacientes para recibir 240 mg diarios de neratinib o placebo durante 1 año.

En el ensayo se inscribieron pacientes con cáncer de mama primario HER2 positivo en estadios I a IIIC que recibieron tratamiento locorregional y completaron terapia adyuvante a base de trastuzumab, con terapia neoadyuvante o sin esta, dentro de los 2 años de aleatorización.

En febrero de 2010, de acuerdo con el protocolo enmienda 3, el reclutamiento se restringió a los pacientes de riesgo más alto con enfermedad en estadio II a IIIC que completaron la terapia basada en trastuzumab dentro de 1 año de la aleatorización; los pacientes que completaron la terapia neoadyuvante y no alcanzaron una respuesta patológica completa (rCP) también calificaron.

En los subgrupos con FC positivo, las características basales de los pacientes fueron similares a las de la población por ITT y a las de los que recibieron placebo.

«Aunque el análisis de SG potenciado en la población por ITT no alcanzó significación estadística, los análisis descriptivos sugieren que existe una tendencia a que el neratinib pueda mejorar la SG en la población con FC positivo de menos de 1 año y en el grupo sin pCR», explicó Holmes.

Con respecto a la recidiva en el SNC, los pacientes con enfermedad HR positiva que recibieron trastuzumab dentro de 1 año de aleatorización, así como los pacientes que recibieron terapia neoadyuvante, independientemente del estado de pCR, tuvieron un menor número de eventos en el SNC.

Además, la absorción de medicamentos anticancerosos, incluida la terapia endocrina, la terapia dirigida a HER2 y la quimioterapia, entre otros agentes, por los pacientes de la población por ITT durante el seguimiento se equilibró entre los grupos (neratinib, 25,2%; placebo, 28,2%).

«Creemos que este análisis ofrece esperanza para una estrategia de ITC en la etapa inicial, particularmente con beneficios observados en la reducción de la recurrencia del SNC para pacientes de mayor riesgo», dijo Tiffany A. Traina, MD, vicepresidenta de Atención Oncológica y jefa de sección del Programa de Investigación Clínica de Cáncer de Mama Triple Negativo en el Memorial Sloan Kettering Cancer Center, en una discusión virtual de los datos actualizados de ExteNET. «, es posible que nunca sepamos cómo funciona el neratinib adyuvante extendido después de regímenes basados en pertuzumab o T-DM1.»