適応症

VOTRIENT®(パゾパニブ)錠剤は、進行性腎細胞癌(RCC)の成人の治療に適応されています。

VOTRIENT®（パゾパニブ）錠剤の重要な安全性情報

肝毒性：重度かつ致命的な肝毒性が発生しています。 65歳以上の患者はリスクが高くなります。 血清トランスアミナーゼレベル（アラニンアミノトランスフェラーゼ，アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ）およびビリルビンの増加が観察された。 トランスアミナーゼの上昇は処置の間に早く起こります（あらゆる等級のすべてのトランスアミナーゼの上昇の92.5%は最初の18週に起こりました）。 ギルバート症候群の患者では、軽度の間接的（非結合）高ビリルビン血症が起こることがある。 既存の中等度の肝障害を有する患者では、VOTRIENTの開始用量を1日あたり200mgに減らすか、VOTRIENTの代替物を考慮する必要があります。 VOTRIENTによる治療は、重度の肝障害を有する患者には推奨されない。 VOTRIENTおよびsimvastatinの併用はALTの上昇の危険を高め、注意して引き受けられるべきです。 処置の開始の前にそして規則的に処置の間に、肝機能を監視し、推薦されるように投薬を中断するか、減らすか、または中断して下さい。

QT延長とTorsades de Pointes: 延長されたQT間隔およびtorsades de pointesを含む不整脈が発生した。 QT間隔の延長の歴史の患者、qt間隔を延長するかもしれないantiarrhythmicsか他の薬物を取っている患者および関連した既存の心臓病とのそれらで注意して使 心電図のベースラインおよび定期的なモニタリングおよび正常範囲内の電解質（例えば、カルシウム、マグネシウム、カリウム）の維持を行うべきである。 VOTRIENTを始める前および処置の間にhypokalemia、hypomagnesemiaおよびhypocalcemiaを訂正して下さい。心機能障害

心機能障害: うっ血性心不全（ＣＨＦ）および左室駆出率（ＬＶＥＦ）の低下などの心機能障害が生じている。 RCC試験では、心機能障害は、ルーチンのオン研究LVEFモニタリングなしで0.6％の586人の患者で観察された。 無作為化RCC試験（VEG105192）では、心筋機能障害は、心機能障害の症状、またはベースラインと比較したLVEFの≧15％の絶対低下、またはベースラインと比較したlvefの≧10％の低下と定義された（これもまた正常の下限を下回っている）。 Votrientのランダム化RCC試験では、sunitinibと比較して、心筋機能障害は、ベースラインおよびpostbaseline LVEF測定を持っていたVOTRIENTの13患者の362％で発生しました。 CHFは患者の0.5％で発生した。 血圧（BP）を監視し、必要に応じて管理します。 CHFの臨床徴候または症状をモニターする。 以前のアントラサイクリン曝露を含む心機能障害のリスクのある患者におけるLVEFのベースラインおよび定期的な評価を実施する。 心機能障害の重症度に基づいてVOTRIENTを保留または永久に中止します。

出血性イベント: 致命的な出血性イベントは、RCC試験で0.9％の586患者で報告され、脳/頭蓋内出血はVOTRIENTで治療された患者の<1％（2/586）で観察された。 ランダム化RCC試験では、VOTRIENTで治療された290人の患者の13％が少なくとも1つの出血性イベントを経験した。 最も一般的な出血性イベントは、血尿（4％）、鼻出血（2％）、喀血（2％）、および直腸出血（1％）であった。 出血性イベントを持っていたVOTRIENTで治療された37人の患者のナインは、肺、胃腸（GI）、および尿生殖器出血を含む重篤なイベントを経験しました。 VOTRIENTで治療された患者の一パーセントは出血で死亡した。 VOTRIENTは過去の6か月の喀血、脳出血、または臨床的に重要なGIの出血の歴史がある患者で調査されませんでした。 VOTRIENTを差し控え、減らされた線量で再開するか、または永久に出血性のでき事の重大度に基づいて、中断して下さい。

動脈血栓塞栓イベント: RCC試験では、致命的な動脈血栓塞栓イベントは0.3％の586患者で発生しました。 無作為化RCC試験では、VOTRIENTを受けている290人の患者の2％が心筋梗塞または虚血を経験し、0.3％が脳血管障害を有し、1％が一過性虚血発作の事象を有していた。 VOTRIENTは過去の6か月以内の幹線thromboembolicでき事があった患者で調査されませんでした。 動脈血栓塞栓事象の場合には、VOTRIENTを永久に中止する。

静脈血栓塞栓症（VTEs）: 静脈血栓症および致命的な肺塞栓（Ｐ ｅ）を含むｖｔｅｓが発生している。 無作為化RCC試験では、VOTRIENTで治療された患者の1％においてVteが報告された。 VTEおよびPEの印そして徴候のためのモニター。 VOTRIENTを差し控え、次に同じ線量で再開するか、または永久にvteの厳格に基づいて、中断して下さい。

血栓性微小血管症（TMA）：血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）および溶血性尿毒症症候群（HUS）を含むTMAは、votrientの単独療法として、ベバシズマブと組み合わせて、およびトポテカンと組み合わせて臨床試験で報告されている。 VOTRIENTは他の薬剤を伴って使用のために示されません。 7つのTMA症例のうち、VOTRIENTの開始から90日以内に発生した。 治療を中止した後，ＴＭＡの改善が認められた。 TMAの印そして徴候のためのモニター。 永久にTMAを開発している患者のVOTRIENTを中断して下さい。 臨床的に示されているように管理します。

GI穿孔および瘻孔：臨床試験全体で、GI穿孔または瘻孔は、VOTRIENTを受けている患者の0.9％で586が報告された。 致命的な穿孔は、これらの患者の0.3％（2/586）で発生した。 GIのパーホレーションまたはfistulaの印そして徴候のためのモニター。 グレード2またはグレード3のGI瘻の場合はVOTRIENTを保留し、医学的判断に基づいて再開します。 永久にGIのパーホレーションまたは等級4のGIの瘻孔の場合にはVOTRIENTを中断して下さい。

間質性肺疾患（ILD）/肺炎：votrientで治療された臨床試験の患者の0.1％において、致命的であり得るild/肺炎が報告されている。 ILD/肺炎のための患者を監視し、ILDまたは肺炎の徴候が成長すればvotrientを中断して下さい。

後可逆性脳症症候群（PRES）: PRESは、VOTRIENTを受けた患者で報告されており、致命的である可能性があります。 PRESは、頭痛、発作、嗜眠、混乱、失明、および他の視覚的および神経学的障害を呈することができる神経学的障害である。 軽度から重度の高血圧（HTN）が存在する可能性があります。 磁気共鳴イメージングによるPRESの診断を確認して下さい。

高血圧：高血圧の危機を含むHTNは、臨床試験で発生しています。 HTNは治療の過程の早い段階で発生する（症例の約40％が9日目までに発生し、症例の90％が最初の18週間に発生した）。 制御されていないHTN患者ではVOTRIENTを開始しないでください。 VOTRIENTを開始する前にBPを最適化します。 臨床的に示されているようにBPを監視し、必要に応じて降圧療法を開始し、調整する。 HTNの重症度に基づいて、VOTRIENTを保留し、用量を減らすか、または永久に中止する。 患者の約1％がHTNのためにVOTRIENTの永久的な中止を必要とした。

創傷治癒障害のリスク：血管内皮増殖因子（VEGF）シグナル伝達経路を阻害する薬物を投与された患者では、創傷治癒障害の合併症が起こり得る。 したがって、VOTRIENTは創傷治癒に悪影響を及ぼす可能性があります。 選択的手術の少なくとも1週間前にVOTRIENTを保留します。 大手術後、十分な創傷治癒が起こるまで、少なくとも2週間は投与しないでください。 創傷治癒合併症が解決した後にVOTRIENTを再開する安全性は確立されていない。

甲状腺機能低下症：無作為化RCC試験でVOTRIENTで治療された7患者の290％で甲状腺機能低下症が報告された。 ベースラインで、処置の間に、そして臨床的に示されるように甲状腺剤テストを監視して下さい。 必要に応じて甲状腺機能低下症を管理します。蛋白尿：無作為化RCC試験では、蛋白尿は、VOTRIENTを受けている9％の290人の患者において有害反応（AR）として報告され、2人の患者で治療中止につながった。 臨床的に示されるように24時間尿蛋白質のフォローアップの測定と処置の間にベースラインおよび周期的な尿検査を行って下さい。 蛋白尿の重症度に基づいて、VOTRIENTを保留し、その後、減少した用量で再開するか、または永久に中止する。 ネフローゼ症候群の患者では永久に中止してください。

腫瘍溶解症候群（TLS）: 致命的な症例を含むTLSの症例は、VOTRIENTで治療されたRCC患者で報告されている。 患者は、急速に成長する腫瘍、高い腫瘍負担、腎機能障害、または脱水を有する場合、TLSの危険にさらされる可能性がある。 危険にさらされている患者を注意深く監視し、適切な予防法を考慮し、臨床的に示されるように治療する。

感染：重篤な感染症（好中球減少症の有無にかかわらず）、致命的な転帰を伴うものが報告されている。 印および徴候のためのモニターは、活動的な伝染をすみやかに扱い。 VOTRIENTの中断または中止を検討してください。

他の癌治療による毒性の増加：VOTRIENTは他の薬剤と組み合わせて使用することは示されていません。 Votrientをラパチニブまたはペメトレキセドと組み合わせて投与する臨床試験では、毒性および死亡率の増加が観察されている。 致死的毒性は肺出血，ＧＩ出血，突然死などであった。 安全で、有効な組合せの線量はこれらの養生法と確立されませんでした。

発達中の器官における毒性の増加：小児患者におけるVOTRIENTの安全性および有効性は確立されていない。 VOTRIENTは小児科の患者の使用のために示されません。 動物実験では、パゾパニブが出生後の早期発達中に臓器の成長と成熟に深刻な影響を及ぼし、肺、肝臓、心臓、腎臓、および死亡に毒性をもたらすことが示されている。 VOTRIENTは、特に2歳未満の患者において、小児患者の臓器発達に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

胚-胎児毒性：VOTRIENTは、動物生殖研究およびその作用機序に基づいて妊婦に投与された場合、胎児の害を引き起こす可能性があります。

胚-胎児毒性：VOTRIENTは、 動物の発生および生殖毒物学の調査では、器官形成中の妊娠したラットおよびウサギへのパゾパニブの経口投与は催奇形性で起因し、全身の露出の中絶は800mgの最高の推薦された人間の線量で観察されたそれより低い。

妊娠中の女性に胎児への潜在的なリスクを助言する。 VOTRIENTによる治療中および最終投与後少なくとも2週間有効な避妊を使用するために、生殖能力のある女性に助言する。 VOTRIENTによる治療中および最後の投与後少なくとも2週間は、生殖能力のある女性パートナーと男性（精管切除術を受けた人を含む）にコンドームを使用するよ下痢：下痢が頻繁に起こり、主に軽度から中等度の重症度であった。

下痢：下痢が頻繁に起こり、重症度が高かった。 患者は穏やかな下痢を管理する方法を助言され、厳しい下痢に穏健派がそう影響を最小にするために適切な管理が実行することができる起これば彼らのヘルスケアの提供者に知らせるべきである。

リパーゼ: シングルアームRCC試験では、リパーゼ値の増加は、27％の181患者のために観察されました。 VOTRIENTのRCC試験では、臨床的膵炎が患者の<1％（4/586）で観察された。気胸：無作為化RCC試験でVOTRIENTで治療された290人の患者のうち、プラセボ群の患者はいなかったが、気胸を発症した。

気胸：無作為化rcc試験でvotrientで治療された290人の患者のうち、気胸を発症した。

徐脈: RCCの治療のためのVOTRIENTの無作為化試験では、バイタルサインに基づく徐脈（<毎分60拍）が、votrientで治療された患者の19％およびプラセボ群の患者の11％において観察された144人の患者の11％において観察された。

薬物相互作用：強力なCYP3A4阻害剤（例えば、ケトコナゾール、リトナビル、クラリスロマイシン）との同時投与は、パゾパニブの濃度を増加させ、避けるべきで グレープフルーツとグレープフルーツジュースは避けてください。

強力なCYP3A4誘導剤（例えば、リファンピン）の併用は、パゾパニブの濃度を低下させる可能性があるため避けるべきである。 VOTRIENTはCYP3A4誘導物質の慢性的な使用を避けることができない患者で使用されるべきではないです。

p-糖タンパク質（PgP）または乳癌耐性タンパク質（BCRP）の強力な阻害剤との併用治療は、パゾパニブへの曝露の増加のリスクのために避けるべきである。

CYP基質：CYP3A4、CYP2D6、またはCYP2C8によって代謝される狭い治療窓を有する薬剤とのVOTRIENTの併用は推奨されない。 共投与は、これらの製品の代謝の阻害をもたらし、深刻なARsの可能性を作成することができます。

VOTRIENTとsimvastatinの併用は、ALT上昇の発生率を増加させる。 患者がALTの上昇を開発したら、VOTRIENTのための投薬の指針に続いて下さい、VOTRIENTに代わりを考慮して下さい、またはsimvastatinの中止を考慮して下さい。 代替スタチンおよびVOTRIENTの併用投与のリスクを評価するには、不十分なデータが存在する。

胃のpHを上げる薬: パゾパニブの濃度を低下させる可能性があるため、胃のpH（例えば、エソメプラゾール）を上昇させる薬物とのVOTRIENTの併用を避けてください。 プロトンポンプ阻害剤（PPIs）とH2受容体拮抗薬の代わりに短時間作用制酸剤を検討してください。 制酸剤とパゾパニブを別々に数時間投与する。無作為化RCC試験における有害反応：VOTRIENT患者の42％に用量中断が必要であった。

無作為化RCC試験における有害反応：VOTRIENT患者の42％に用量中断が必要であ VOTRIENT線量は患者の36%のために減りました。VOTRIENT vsプラセボの最も一般的なARs（≧20％）は、下痢（52％対9％）、HTN（40％対10％）、髪の色の変化（脱色素）（38％対3％）、悪心（26％対9％）、食欲不振（22％対10％）、嘔吐（21％対8％）であった。

最も一般的なARs（≧20％）は、下痢（52％対9％）、HTN（40％対10％）、毛色の変化（脱色素）（38％対3％）、悪心（26％対9％）、食欲不振（22％対10％）、嘔吐（21％対8％）であった。>患者の10％、より一般的には（≧5％）、ALT（53％対22％）、AST（53％対19％）、グルコース（41％対33％）、総ビリルビン（36％対10％）の増加、リン（34％対11％）、ナトリウム（31％対24%)、マグネシウム(26%対14%)、およびブドウ糖(17%対3%); および白血球減少症（37％対6％）、好中球減少症（34％対6％）、血小板減少症（32％対5％）、およびリンパ球減少症（31％対24％）。

VOTRIENT臨床試験のプール分析では、東アジアの患者は、非東アジアの患者よりも好中球減少症、血小板減少症、および手掌-足底赤血球感覚症候群の頻度が高かった。 （完全な処方情報の副作用、セクション6.1を参照してください。）

箱入りの警告、および投薬ガイドを含む完全な処方情報を参照してください。