概要

背景：パリペリドンは、12-17歳の統合失調症のためにFDAが承認されています。 しかし、薬理学的ポートフォリオ、成人研究からの外挿、および親薬の長い実績、小児/青年精神医学（CAP）集団におけるリスペリドンは、その治療の可能性を拡 メソッド: EMBASE、Ovid MEDLINE、PubMed、Scopus、Web of Science、およびCochraneの全身レビューデータベースは、2019年2月までの小児精神医学におけるパリペリドンの使用に関するすべての関連研究を検索した。 結果:健全な証拠の基盤は早い手始めの精神分裂症、若年性バイポーラおよび自閉症スペクトラムの無秩序の使用を支えます。 証拠の少量は、トゥレット症候群で、注意欠陥/多動性障害（ADHD）のアジュベンティアとしての使用をサポートしています。 結論：パリペリドンは、親薬リスペリドンに対していくつかの動的および運動的優位性を有する。 それにもかかわらず、より厳密な調査は子供および青年の精神医学の非定型の抗精神病性のパリペリドンの実質の場所を定義する。 それまでは、CAPの人口の長い実績のrisperidoneは最初の選択にけれども残ります。©2019S.Karger AG,Basel

はじめに

パリペリドンは、12-17歳の統合失調症に対してFDA承認されています。 ただし、大人の調査からのpharmacologic有価証券、downextension、および親薬剤、子供/青年の精神医学の(CAP)人口のrisperidoneの使用の長い実績はこの人口の治療上の潜在性を拡大す ここでは、文献から現存する証拠を調べながら、このようなオフラベル適応症の議論に続いてパリペリドンの薬理学にいくつかの光を当てました。 長期作用型の注射可能な抗精神病薬（ＬＡＩＡ）形態であるパルミチン酸パリペリドンパルミチン酸の使用は、集団をキャップするゲルマンとして簡単に議論されるであろう。

これらの用途には、とりわけ、若年性双極性気分障害、破壊的行動障害、自閉症スペクトラム障害（ASD）、およびトゥレット症候群（TS）が含まれる。

パリペリドン薬理学

パリペリドン、9-ヒドロキシリスペリドンは、非定型抗精神病薬、セロトニン（5HT2A）ドーパミン（D2）拮抗薬および高効力リスペリドンの活性代謝産物である。 それはまた、いくつかの抗うつ作用を与えるかもしれない5HT7拮抗作用を有する。 一日一回の投与、迅速な定常状態、およびそれ故により良好な適合性を促進する浸透圧制御放出経口送達システム技術を考えると、それは有利である。 さらに、シトクロムCYP-450酵素相互作用の欠如、より多くのα-2親和性、錐体外路症候群の傾向が低いと主張され、長時間作用型注射製剤の可用性は、すべて Amatniek et al. 統合失調症または統合失調感情障害および肝疾患患者におけるパリペリドン延長放出（ER）の安全性および有効性を評価する多施設、オープンラベル、シングルアーム、クロスオーバー研究を実施し、パリペリドンがこの亜集団において十分に耐容されていることを示した。 思春期の臨床試験では、体系的な曝露は成人のそれと同様であった。 それは食糧に関係なく取られます;吸収は空腹で取られれば減るかもしれませんが。 体重が<51kgの人には、3〜6mg/日のODまたはBIDの範囲で投与し、q5日間滴定します。 それらのために>51kg、それは3-12mg/日の範囲で投薬されます。

リスペリドンと一緒に、それはすべての第二世代の抗精神病薬の最も錐体外路症候群および高プロラクチン血症を引き起こす。 Gopal et al. 、2年間のオープンラベル多施設研究のポストhoc分析では、潜在的にプロラクチン関連治療-緊急有害事象（PPRL-TEAEs）とパリペリドンERと青年の長期治療中の性成熟 女性の性別、診断時の年齢（13-14歳）、ヒスパニック系民族の女の子、および地域（EUおよび北米）は、PPRL-TEAEsのリスクが高いと関連していた;陰毛（男の子と女の子）と胸の開発（ステージ3対4または5）のためのより高いベースラインタナーステージもPPRL-TEAEsの発生率が高いと関連しているように見えた。

鈴木らによって示されているように、リスペリドンよりも多くのQTc延長を引き起こす可能性がある。.

CAP集団におけるパリペリドン

yektas et al.によるレトロスペクティブチャート-レビュー研究。 CAP集団における様々な精神疾患におけるパリペリドンの使用を調査すると、患者の平均年齢は15.8±1.3歳であり、グループの59.6％（n=31）が男性であり、40.4％（n=21）が女性であったことが示されている。 パリペリドンは、中央値150日のために処方されました。 一日の平均投与量の中央値は7.6mg/日（範囲3-12mg/日）であった。 パリペリドン処方の主な適応症は、精神病性障害および双極性障害（それぞれ17人の患者、32.6％;16人の患者、30.7％）であった。 他の最も一般的な診断群は、注意欠陥多動性障害（ADHD）、ASDs、知的障害、行動障害、または反対の反抗的な障害（15患者;28.8％）tic/神経障害（4患者;7.9％）に関連する破壊的行動障害（DBDs）であった。 三〇から五患者（67.4％）は、統合失調症の診断を持っていなかったし、オフラベルこれらの薬を受けていると考えられていました。 投薬は、双極性障害または精神病性障害を有する患者よりもＤｂｄｓ患者群で顕著に低かった。 パリペリドンを受けている52人の患者のうち、患者の53.9％は、一つ以上の向精神薬である時点で同時に治療された。 完全に、有害薬物反応は26（50％）患者で記録された：体重増加（n=24）、余分な錐体症状（n=8）、および高プロラクチン血症（n=4）。

同様に、De Cos Milas et al. 青年期のパリペリドンでの臨床経験を説明した。 彼らは3人の男性と2人の女性、15歳から17歳の間の年齢を提示した。 診断は自閉症，境界性人格障害，分裂型人格障害，特に指定されていない人格障害，統合失調症であった。 処方された用量は3-9mg/日であり、治療期間の実際の平均時間は5.8ヶ月である。 4例では、パリペリドンは他の抗精神病薬からの変化として開始された。 中止を必要とする副作用はなく、全例で症状が改善した。

Methods

EMBASE、Ovid MEDLINE、PubMed、Scopus、Web of Science、およびCochrane Database of System Reviewsは、2019年2月までの小児精神医学におけるパリペリドンの使用に関するすべての関連研究を検索しました。

統合失調症

パリペリドンは、現在、Singhらによる陽性RCTに基づいて統合失調症を有する12歳の人のために承認されています。 . 201人の関係者の年齢12-17年のこの6週、二重盲検の、平行グループの調査では、パリペリドンERの3つの重量ベースの固定線量は偽薬と比較されました。 培地（3-6mg）治療のみが統計的に有意な改善をもたらした。 このように、体重ベースの投与の必要性はないと結論付けられた。 さらに、Ｓａｖｉｔｚ ｅ ｔ ａ ｌ． パリペリドンERとアリピプラゾールを無作為化、二重盲検、平行群で比較し、群間に差は見られなかった。

双極性気分障害

バイポーラスペクトル障害を有する小児患者（n=15、6-17歳）における急性躁病、混合、または軽躁病のエピソードに対するパリペリドン単独療法を8週間のオープンラベル研究で検討した。 フォローアップ期間の終わりに、11の被験者（73％）が研究を完了し、パリペリドンによる治療は、60％の奏効率（若いマニア評価スケールの50％の減少）および40％の寛解（YMRS<12）

自閉症スペクトラム障害

Stigler et al. ASDにおける過敏性に対するパリペリドンの有効性および忍容性を評価した。 この8週間、前向き、オープンラベル研究では、ASD（平均年齢、15.3年）を持つ21（84％）の25の被験者のパリペリドン（平均投与量、7）への応答者と考えられていた。1mg/日）、臨床全体的な印象（CGI）に基づいて-改善および異常な行動のチェックリスト-過敏性のsubscale。同じ静脈では、Kowalski et al. 口頭薬物を容認してなかった自閉症の5歳の子供の厳しい過敏症の処置のためのpaliperidoneのpalmitateの巧妙な使用で報告しました。

注意欠陥多動性障害

Fernandez-Mayoralas et al. パリペリドンの前向き16週間オープンラベル研究を実施しています18患者(平均年齢,13.一般化された発達障害またはADHDの文脈における重度および過度の過敏性を有する4年）。 リスペリドン（1.5–2mg/日）による治療に対する不十分な応答を6ヶ月の治療期間にわたって示した患者は、3mg/日でパリペリドンで治療された。 研究の開始時およびパリペリドンwsaに応答した症状の重症度は、CGIスケールおよび明白な侵略スケールで評価された。 治療前の平均スコアとパリペリドンによる薬物介入後のスコアとの間に有意な差が記録された。 CGIに反映されているように、症例の50％に顕著な臨床的改善があった。 攻撃的行動の重症度は，明らかな攻撃性スケールによって評価されるように，パリペリドン治療後に有意に減少した。 パリペリドンは安全で耐容性が良好であった。

トゥレット症候群

Yamamuro et al. パリペリドンで治療されたTSを有する3つのCAP症例について報告している。 2例では、ハロペリドールからパリペリドン延長放出に切り替えることによりTS症状が著しく改善され、別の例では、パリペリドン延長放出は、第一選択薬としてTS症状を治療する上で有意な有効性を示した。 全例において有意な有害な副作用は検出されなかった。

逆説的に、FountoulakisとPanagiotidisは、パリペリドンで治療した後にトゥレット様症候群を発症した統合失調症を患っている22歳の女性患者の症例について報告している。 アリピプラゾールに切り替えた後，症状は完全に消失した。

Paliperidone Palmitate長時間作用型注射可能なinCAP集団

CAP集団における長時間作用型製剤の使用については限られた証拠がある。 医療記録の遡及的分析を用いた最近の観察研究では、2.6％が第二世代長時間作用型注射可能抗精神病薬（SG-LAIAs）を処方されており、女性（53％）はわずかに男性を上回り、平均年齢16.3歳であり、主な診断は精神病（70％）、破壊的行動障害（30％）であり、主な理由はコンプライアンス（90％）および/または洞察力が低いことが示された。 使用された第二世代のSG-LAIAsは、アリピプラゾール（40％）、リスペリドン（36％）、およびパリペリドンパルミチン酸（23％）であった。 著者らは、SG-LAIAsは、精神病性障害を有する入院患者およびDBDにおける青年期の安全な治療選択肢である可能性があると結論づけた。 リスペリドン患者はアリピプラゾールよりも多くの副作用を報告したが、使用された3つのSGA-LAIAsの間の臨床全体的評価尺度の改善スコアに差は見られなかった。

関連する関心のある、Mirza et al. 統合失調症の思春期の男性について報告しています。 口頭薬物の悪い承諾の後で、paliperidoneのpalmitateの長時間作用性の注入の4週の養生法は最初の肯定的な応答と、始められました。 しかし、第二投与の10日後、患者は意識のレベルが変動する重度の急性発症せん妄を発症した。 パルミチン酸パリペリドンパルミチン酸は中止され、患者は代わりに良好な結果とzuclopenthixol decanoate長時間作用型注射のコースを受けました。

結論

この概要は、パリペリドンの薬理ポートフォリオとCAP集団におけるその治療可能性にいくつかの光をキャストしています。 パリペリドンは、親薬リスペリドンに対していくつかの動的および運動的優位性を有する。 健全な証拠の基盤は早い手始めの精神分裂症、若年性バイポーラおよびASDの使用を支えます。 証拠の少量はTSのそしてADHDのadjuventiaとして使用を支える。 これを表１に要約する。 CAP集団に関連する大うつ病性障害、強迫性障害、外傷後ストレス障害、神経性食欲不振、または境界行動におけるアドオン使用の報告は見つかりません 特にCAP集団における神経保護のためのLAIAsの使用は、少なくとも理論的な観点から、魅力的に聞こえる。 しかし、この領域はひどく調査されておらず、データが不足しているため、小児ではLAIAsを使用せず、高齢で成人の体重内の青年では慎重にオフラベルのみを使用することをお勧めします。 間違いなく、より厳密な研究は、小児および青年期の精神薬理療法におけるパリペリドンの本当の場所を定義するであろう。 それまでは、CAPの人口の長い実績のrisperidoneは最初の選択にけれども残ります。

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