概要

ランダム化第III相試験の結果、pomalidomide(Pomalyst®)と低用量デキサメタゾン 併用療法を受けた患者は、高用量のデキサメタゾン単独を受けた患者よりも、疾患が進行することなく（無増悪生存）長く生存した。 併用療法を受けた群でも他の群と比較して全生存率は改善した。

Source

Lancet Oncology,September3,2013(ジャーナルabstractを参照してください。）

背景

複数の治療ラインの後に疾患が悪化する進行性多発性骨髄腫を有する患者は、治療選択肢が少なく、予後不良である。 これらの患者の生存期間の中央値は9ヶ月である。

以前の研究では、ポマリドミドは、他の治療に応答していない多発性骨髄腫の患者に有用であり得ることが示されている。 薬剤、口で取られるカプセルはimmunomodulating代理店と呼出される薬物のクラスに属します。 Pomalidomideは2つの事をします:最初に、それは骨髄が正常な血液細胞を作り出すのを助け第2に、骨髄の異常な細胞を殺す免疫細胞の機能を高めます。

February8,2013,食品医薬品局(FDA)は、レナリドミド(Revlimid®)およびボルテゾミブ(Velcade®)を含む少なくとも二つの以前の治療法を受け、最後の治療を完了してから60日以内

いくつかのポマリドミドに基づく研究が進行中であり、その中には、FDAが薬物の承認を加速する条件として必要とする試験が含まれています。 その無作為化第III相臨床試験（CC-4047-MM-007）は、以前に治療された多発性骨髄腫患者におけるポマリドミド、ボルテゾミブ、および低用量デキサメタゾンとボルテゾミブ

この研究

Lancet Oncologyに掲載された試験は、pomalidomideと低用量のデキサメタゾンと高用量のデキサメタゾンを比較するように設計されており、これは試験が開始されたときに標準的な治療法と考えられていた。 研究者らは、ポマリドミドと低用量のデキサメタゾンを受け取るために302人の患者をランダムに割り当て、高用量のデキサメタゾンを受け取るために153人を割り当てた。 オーストラリア、カナダ、ヨーロッパ、ロシア、および米国からの参加者はすべて、難治性または再発および難治性の両方の進行性多発性骨髄腫を有していた。 いずれの症例においても，ボルテゾミブ，レナリドミド，またはその両方の少なくとも二つの以前の治療にもかかわらず，この疾患は進行していた。

オープンラベル試験の主要なエンドポイントは、無増悪生存率（PFS）でした。

主要な二次エンドポイントは全生存率であった。 その他の副次的評価項目には、全体的な奏効率（少なくとも部分的な奏効を達成した患者の割合）、進行までの時間、および生活の質が含まれていた。 PomalidomideのメーカーであるCelgene Corporationは、臨床試験に資金を提供しました。

結果

10.0ヶ月のフォローアップの中央値の後、研究者らは、ポマリドマイドプラスデキサメタゾン群の患者は、高用量のデキサメタゾン単独を受け さらに、ポマリドミド群の患者は、高用量のデキサメタゾン群の患者よりも約4.6ヶ月長く生存した（12.7ヶ月対8.1ヶ月）。 さらに、ポマリドミド群の患者（95人の患者の302人）のほぼ三分の一は、腫瘍が縮小していたか、部分的な応答を達成する他の兆候を示した。

両群における一般的な副作用には、好中球減少症、貧血および血小板減少症が含まれた。 ポマリドミド群では、副作用はポマリドミドを含む他の試験で観察されたものと同様であり、大部分が管理可能であり、治療関連の有害事象のために治療を中止した患者はほとんどいなかった。 ポマリドミド群では11件、高用量デキサメタゾン群では7件の治療関連有害事象があった。

“我々の結果に基づいて、ポマリドマイドと低用量のデキサメタゾンは、ボルテゾミブとレナリドミドによる治療が失敗した進行性難治性または再発性および難治性多発性骨髄腫の患者の治療選択肢となる可能性がある”と、スペインのサラマンカ大学の主任著者Jesus San Miguel、MD、と彼の同僚は結論づけた。

制限

研究の制限は、そのオープンラベルのデザインであった、と著者らは指摘した。 さらに、高用量のデキサメタゾン群の一部の患者は、疾患が進行する前に”交差”し、併用療法を開始し、治療群間の全生存率の差の大きさに影響を与えた可 同様に、高用量のデキサメタゾン群の多くの患者が”交差”し、利益が明らかになった後に併用療法を受け始めたため、群間のPFSの評価は課題であった。

コメント

“これらのデータに基づいて、ポマリドマイドと低用量のデキサメタゾンは、進行した難治性または再発性および難治性多発性骨髄腫の患者のための治療armamentariumへの重要な新しい追加である”とnciの多発性骨髄腫セクションのチーフであるOla Landgren、MD、PhDはコメントした。 “抗骨髄腫効果は実質的であり、このレジメンの副作用プロファイルは非常に合理的である。”

この試験の結果は、pomalidomideを含む初期の研究の結果と同様であり、添付の社説で、Hopital Huriez、CHRU、リール、フランスのXavier Leleu、MD、PhDに指摘しました。

その後の報告では、ポマリドミドの生活の質への影響について説明しますが、Leleu博士は続けました”しかし、ポマリドミドの経口利用可能性、応答の迅速な発”

この薬の追加研究が進行中であり、研究者がこの病気の患者に利益をもたらすために現在の知見をどのように構築するのが最善かを学ぶの “Pomalidomideは好ましい安全プロフィールのためにほとんどすべての既存のantimyelomaの薬剤を伴って使用することができる。”