Pharmacotherapeutic 그룹:앤지오텐신 II 길항근,일반,ATC 코드:C09CA03

작용 메커니즘

발사르탄은 구두로 활동하고,강력한,그리고 특정 앤지오텐신 II(중앙 II)수용체 길항근입니다. 그것은 안지오텐신 2 의 알려진 활동에 책임 있는 수용체 아형에 선택적으로 행동합니다.발사르탄에 의한 1 수용체 차단 후 2 차 혈장 수준의 증가는 차단되지 않은 2 차 수용체를 자극 할 수 있으며,이는 1 차 수용체의 효과를 상쇄하는 것으로 보인다.발사르탄은 1 수용체에서 어떠한 부분적 작용제 활성을 나타내지 않으며 2 수용체보다 1 수용체에 대해 훨씬(약 20,000 배)더 큰 친 화성을 갖는다. 발사르탄은 심혈관 조절에 중요한 것으로 알려진 다른 호르몬 수용체 또는 이온 채널에 결합하거나 차단하는 것으로 알려져 있지 않습니다.발사르탄은 에이스를 억제하지 않습니다(또한~으로 알려진 키니나제 2)중앙을 중앙으로 전환시키고 브라 디 키닌을 분해합니다. 에이스에 대한 영향 및 브라 디 키닌 또는 물질의 강화가 없기 때문에,안지오텐신 2 세 길항제는 기침과 관련이있을 것 같지 않습니다. 발사르탄이 에이스 억제제와 비교 된 임상 시험에서,마른 기침의 발생률은 에이스 억제제로 치료 된 환자보다 발사르탄으로 치료 된 환자에서 유의하게 적었다(각각 2.6%대 7.9%). 에이스 억제제 치료 중 마른 기침 병력이있는 환자의 임상 시험에서 발사르탄을 투여받은 시험 대상의 19.5%와 티아 지드 이뇨제를 투여받은 환자의 19.0%가 에이스 억제제로 치료 한 환자의 68.5%에 비해 기침을 경험했습니다.급성 심근 경색 시험(발리 언트)에서 발사르탄은 급성 심근 경색 및 징후,증상 또는 울혈 성 심부전의 방사선 학적 증거 및/또는 좌심실 수축기 기능 장애의 증거가있는 14,703 명의 환자에서 무작위,대조,다국적,이중 맹검 연구였습니다(방출 분획으로 나타남).심실 조영술 또는 심실 조영술 또는 심실 조영술에 의한 심실 조영술 또는 심실 조영술 35%). 심근 경색 증상이 시작된 후 12 시간에서 10 일 이내에 발사르탄,캅토 프릴 또는 둘 다의 조합으로 환자를 무작위 화했습니다. 평균 치료 기간은 2 년이었다. 주요 종점은 모든 원인 사망에 시간이었다.발사르탄은 심근 경색 후 모든 원인 사망률을 감소시키는 캡토 프릴만큼 효과적이었다. 발사르탄(19.9%),캡토 프릴(19.5%)및 발사르탄+캡토 프릴(19.3%)그룹에서 모든 원인 사망률이 유사했습니다. 발사르탄과 캡토 프릴을 결합하는 것은 캡토 프릴보다 더 많은 이점을 추가하지 않았습니다. 나이,성별,인종,기준 요법 또는 기저 질환에 따른 모든 원인 사망률에서 발사르탄과 캡토 프릴 사이에는 차이가 없었습니다. 발사르탄은 또한 시간을 연장하고 심혈관 사망률,심부전 입원,재발 성 심근 경색,소생 된 심장 마비 및 치명적이지 않은 뇌졸중(2 차 복합 종점)을 줄이는 데 효과적이었습니다.발사르탄의 안전성 프로파일은 심근후 경색 환경에서 치료받은 환자의 임상 경과와 일치하였다. 신장 기능과 관련하여 발사르탄 치료 환자의 4.2%,발사르탄+캡토 프릴 치료 환자의 4.8%,캡토 프릴 치료 환자의 3.4%에서 혈청 크레아티닌의 두 배가 관찰되었습니다. 발사르탄 치료 환자의 1.1%,발사르탄+캡토 프릴 환자의 1.3%,캡토 프릴 환자의 0.8%에서 다양한 유형의 신장 기능 장애로 인한 중단이 발생했습니다. 신장 기능의 평가는 환자의 포스트 심근 경색의 평가에서 포함되어야 합니다.발사르탄+캡토 프릴,발사르탄 단독 또는 캡토 프릴 단독의 조합과 함께 베타 차단제를 투여했을 때 모든 원인 사망률,심혈관 사망률 또는 이환율에는 차이가 없었다. 치료에 관계없이 사망률은 베타 차단제로 치료받은 환자 그룹에서 더 낮았으며이 인구에서 알려진 베타 차단제 혜택이이 재판에서 유지되었음을 시사합니다.2010 년 12 월 25 일,2011 년 12 월 25 일,2012 년 12 월 25 일,2013 년 12 월 25 일,2013 년 12 월 25 일,2013 년 12 월 25 일,2013 년 12 월 25 일,2013 년 12 월 25 일,2013 년 12 월 25 일,2013 년 12 월 25 일,2013 년 12 월 25 일,2013 년 12 월 25 일,2013 년 12 월 25 일,2013 년 12 월 25 일,2013 년 이 제품은 위험하지 않고 디자인이 건강하며 비용이 저렴한 다양한 능력을 가진 개인에게 매우 안전합니다. 기준선 치료에는 에이스 억제제(93%),이뇨제(86%),디곡신(67%)및 베타 차단제(36%)가 포함되었습니다. 추적 관찰의 평균 기간은 거의 2 년이었다. 발 무게에서 발사르탄의 평균 일일 투여 량은 254 밀리그램이었다. 이 연구에는 두 가지 주요 종말점이있었습니다:모든 원인 사망률(사망 시간)및 복합 사망률 및 심부전 이환율(첫 번째 병적 사건까지의 시간)사망,소생술로 인한 갑작스런 사망,심부전 입원 또는 정맥 내 이방성 또는 혈관 확장제 투여 입원없이 4 시간 이상.그 결과,위약 그룹(19.4%)과 발사르탄 그룹(19.7%)에서 모든 원인 사망률이 유사했다. 주요 이점은 27.5%(95%)였습니다.: 17~37%)첫 번째 심부전 입원 시간 위험 감소(13.9%대 18.5%). 위약을 선호하는 것으로 보이는 결과(복합 사망률 및 이환율은 위약에서 21.9%대 발사르탄 그룹에서 25.4%)는 에이스 억제제,베타 차단제 및 발사르탄의 삼중 조합을받는 환자에 대해 관찰되었습니다.에이스 억제제(엔=366)를 받지 않는 환자의 하위 그룹에서 이환율 혜택이 가장 컸다. 이 하위 군에서 모든 원인 사망률은 위약에 비해 발사르탄으로 33%(95%:6%~58%)(17.3%발사르탄 대 27%)로 유의하게 감소했습니다.1%위약)및 복합 사망률 및 이환율 위험은 44%(24.9%발사르탄 대 42.5%위약)로 유의하게 감소했습니다.베타 차단제가없는 에이스 억제제를 투여받은 환자에서 발사르탄(21.8%)과 위약(22.5%)그룹에서 모든 원인 사망률이 유사했다. 복합 사망률 및 이환율 위험은 위약(31.0%대 36.3%)과 비교하여 발사르탄으로 18.3%(95%)로 크게 감소했습니다.전체 발-중량 인구에서 발사르탄 치료 환자는 위약에 비해 호흡 곤란,피로,부종 및 골절을 포함한 니하 클래스 및 심부전 징후 및 증상에 유의 한 개선을 보였다. 발사르탄 치료 환자는 위약보다 엔드 포인트에서 기준선에서 심장 마비 삶의 질 점수와 미네소타 생활의 변화에 의해 입증 된 바와 같이 더 나은 삶의 질을했다. 발사르탄 치료 환자에서 배출 분율이 크게 증가 하 고 위약에 비해 끝점에서 기준선에서 크게 감소 했다.고혈압 환자에게 발사르탄을 투여하면 맥박에 영향을 미치지 않고 혈압이 감소합니다.대부분의 환자에서 단일 경구 투여 후 항 고혈압 활성의 시작은 2 시간 이내에 발생하며 혈압의 최고 감소는 4-6 시간 내에 달성됩니다. 항 고혈압 효과는 투약 후 24 시간 이상 지속됩니다. 반복 투약 동안,항 고혈압 효과는 2 주 이내에 실질적으로 존재하며,최대 효과는 4 주 이내에 달성되고 장기 치료 동안 지속됩니다. 하이드로 클로로 티아 지드와 함께 혈압의 상당한 추가 감소가 달성됩니다.발사르탄의 갑작스러운 철수는 리바운드 고혈압 또는 기타 불리한 임상 사건과 관련이 없습니다.제 2 형 당뇨병 및 미세 알부민뇨증이있는 고혈압 환자에서 발사르탄은 알부민의 소변 배설을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 알부민뇨(발사르탄:58 그램/분;암로디핀:55.4 그램/분),정상 또는 고혈압 및 보존 된 신장 기능 저하증이있는 2 형 당뇨병 환자(평균 연령:58 세;남성 265 명)에서 암로디핀 대 암로디핀(5-10 밀리그램/외경)과 함께 소변 알부민 배설(아랍 에미리트)의 감소를 평가했습니다.혈액 크레아티닌은 혈액 내 크레아티닌에 의해 생성되며,혈액 내 크레아티닌은 혈액 내 크레아티닌에 의해 생성된다. 24 주 동안 아랍 에미리트 연합은 발사르탄과 약 3%(-1)로 42%(-24.2 그램/분,95%씨:-40.4 에서 -19.1)로 감소했다.암로디핀은 두 그룹 모두에서 비슷한 혈압 감소율에도 불구하고 암로디핀과 함께 -5.6 내지 14.9).2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 환자는 발사르탄(160,320 및 640 밀리그램/외경)의 3 가지 용량 중 하나에 무작위 배정되어 30 주 동안 치료 받았다. 이 연구의 목적은 제 2 형 당뇨병 환자에서 아랍 에미리트를 줄이기위한 발사르탄의 최적 용량을 결정하는 것이 었습니다. 30 주에 아랍 에미리트의 비율 변화는 발사르탄 160 밀리그램의 기준선에서 36%감소했으며,발사르탄 320 밀리그램의 경우 44%감소했다. 발사르탄의 160-320 밀리그램이 타입-2 당뇨병을 가진 고혈압 환자에 있는 아랍 에미리트 연방에 있는 임상으로 관련된 감소를 일으킨ㄴ다는 것을 종결되었다.2 개의 큰 무작위,통제되는 예심(온타겟(진행하는 텔미사르탄 혼자 그리고 라미프릴 세계적인 끝점 예심과 조합하여)및 버지니아 네프론 디(당뇨병에 있는 재향 군인 신장병))는 안지오텐신 2 수용체 차단제를 가진 에이스 억제제의 조합의 사용을 검토했습니다.온타겟은 심혈관 질환 또는 뇌 혈관 질환 병력이있는 환자 또는 말기 장기 손상의 증거를 동반 한 제 2 형 당뇨병 환자를 대상으로 실시한 연구였습니다. 제 2 형 당뇨병 및 당뇨병 성 신 병증 환자를 대상으로 한 연구였습니다.이러한 연구는 신장 및/또는 심혈관 결과 및 사망률에 유의 한 유익한 효과를 나타내지 않았으며,단일 요법에 비해 고칼륨 혈증,급성 신장 손상 및/또는 저혈압의 위험이 증가했습니다. 유사한 약력 학적 특성을 감안할 때,이러한 결과는 다른 에이스 억제제 및 안지오텐신 수용체 차단제와도 관련이 있습니다.따라서 에이스 억제제와 안지오텐신 수용체 차단제는 당뇨병 성 신 병증 환자에게 병용해서는 안됩니다.고도(심혈관 및 신장 질환 종점을 이용한 제 2 형 당뇨병에서 알리 스키 렌 시험)는 제 2 형 당뇨병 및 만성 신장 질환,심혈관 질환 또는 둘 다 환자에서 에이스 억제제 또는 안지오텐신 2 수용체 차단제의 표준 요법에 알리 스키 렌 추가의 이점을 테스트하기 위해 고안된 연구였습니다. 이 연구는 불리한 결과의 위험이 증가했기 때문에 일찍 종료되었습니다. 심혈관 사망 및 뇌졸중은 위약 그룹보다 알리 스키 렌 그룹에서 수치 적으로 더 자주 발생했으며 부작용 및 심각한 관심 부작용(고칼륨 혈증,저혈압 및 신장 기능 장애)이 위약 그룹보다 알리 스키 렌 그룹에서 더 자주보고되었습니다.발사르탄의 항 고혈압 효과는 6 세에서 18 세 미만의 소아 환자 561 명과 1 세에서 6 세 사이의 소아 환자 165 명을 대상으로 한 4 건의 무작위 이중 맹검 임상 연구에서 평가되었습니다. 신장 및 비뇨기 장애 및 비만은 이러한 연구에 등록 된 어린이의 고혈압에 잠재적으로 기여하는 가장 일반적인 기본 건강 상태였습니다.6 세 이상의 소아에서의 임상 경험 6 세에서 16 세 사이의 고혈압 소아 환자 261 명을 대상으로 한 임상 연구에서,매일 10,40 또는 80 밀리그램의 발사르탄 정제(저용량,중용량 및 고용량)를 투여받은 환자 및 35 킬로그램의 환자는 매일 20,80 및 160 밀리그램의 발사르탄 정제를 투여 받았다.(저,중 및 고용량). 2 주가 끝날 때 발사르탄은 용량 의존적 인 방식으로 수축기 및 이완기 혈압을 모두 감소 시켰습니다. 전반적으로,발사르탄(낮음,중간 및 높음)의 세 가지 용량 수준은 수축기 혈압을 각각 기준선으로부터 8,10,12 밀리그램으로 유의하게 감소시켰다. 환자는 동일한 용량의 발사르탄을 계속 투여하거나 위약으로 전환하도록 재 무작위 화되었습니다. 발사르탄의 중간과 고용량을 받는 것을 계속한 환자에서,여물통에 수축기 혈압은 위약 처리를 받은 환자 보다는 낮게-4 와 -7 밀리미터 수혈이었습니다. 발사르탄의 낮은 복용량을 받는 환자에서는,여물통에 수축기 혈압은 위약 처리를 받은 환자의 그것과 유사했습니다. 전반적으로,발사르탄의 용량 의존 항 고혈압 효과 모든 인구 통계 학적 하위 그룹에 걸쳐 일치 했다.6 세에서 18 세 미만의 고혈압 소아 환자 300 명을 대상으로 한 두 번째 임상 연구에서,적격 환자는 발사르탄 또는 에 날라 프릴 정제를 12 주 동안 무작위로 투여 받았다. 이 경우,이 약들은 10-20 분 동안 지속되며,이 약들은 10-20 분 동안 지속되며,이 약들은 10-20 분 동안 지속된다.; 그 결과,발사르탄 160 밀리그램 또는 에날라프릴 20 밀리그램을 투여받았으며,발사르탄 320 밀리그램 또는 에날라프릴 40 밀리그램을 투여받았으며,그 결과,발사르탄 320 밀리그램 또는 에날라프릴 40 밀리그램을 투여받았으며,그 결과,발사르탄 320 밀리그램 또는 에날라프릴 40 밀리그램을 투여받았으며,그 결과,발사르탄 320 밀리그램 또는 에날라프릴 40 밀리그램을 투여받았다. 수축기 혈압의 감소는 발사르탄(15 밀리 헤르츠)과 에 날라 프릴을 투여받은 환자에서 비교되었다. 발사르탄과 에날라프릴을 각각 9.1 밀리그램과 8.5 밀리그램의 감소와 함께 이완기 혈압에 대해 일관된 결과가 관찰되었다.