Articles

Kampmann Lab

Proteostase Nettverk

et funksjonelt proteom er av avgjørende betydning for alle celler og organismer. De cellulære banene som er involvert i å opprettholde integriteten til proteomet, refereres kollektivt til som proteostasenettverket. Dette nettverket koordinerer proteinsyntese, folding, lokalisering, modifikasjon, montering og omsetning. Kvalitetskontrollmekanismer sikrer nedbrytning av misfoldet protein for å forhindre aggregering og skadelige effekter av dysfunksjonelle proteiner. Proteostasenettverket tilpasser seg dynamisk for å møte kravene til cellen. Forhold som fører til en økning i protein misfolding, slik som varmesjokk, utløser stressresponsveier, som typisk reduserer proteinsyntese og øker cellekapasiteten for proteinfolding og nedbrytning. I tillegg til denne homeostatiske funksjonen kan stressresponsveier utløse apoptose som respons på langvarig stress.proteostasenettverket er også utfordret eller rewired i et bredt spekter av sykdomstilstander, inkludert kreft og nevrodegenerative sykdommer, noe som gjør det til et attraktivt terapeutisk mål. Nettverkets størrelse, kompleksitet, dynamiske natur og delvis redundans utgjør imidlertid formidable barrierer for etterforskning med tradisjonelle metoder. Den funksjonelle genomikkplattformen vi pionerer posisjonerer oss unikt for å takle denne utfordringen og for å belyse mekanismer og terapeutiske mål i proteostasenettverket.