Metabolisme, Ernæring og Redoks Signalering Av Hydroksyprolin
Betydning: Hydroksyprolin er en strukturelt og fysiologisk viktig iminosyre hos dyr. Det er gitt fra dietter og endogen syntese, og omdannelsen til glycin øker produksjonen av glutation, DNA, heme og protein. Videre spiller oksidasjon av hydroksyprolin ved hydroksyprolinoksidase (OH-POX) en viktig rolle i celle antioksidative reaksjoner, overlevelse og homeostase. Forståelse av mekanismene der hydroksyprolin deltar i metabolisme og cellesignalering, kan forbedre ernæring og helse hos dyr og mennesker.Nylige Fremskritt: Hydroksyprolin er svært rikelig i melk og brukes til nyresyntese av glycin for å støtte neonatal vekst, utvikling og overlevelse. Oksydasjonen av hydroksyprolin ved mitokondriell OH-POX genererer reaktive oksygenarter (ROS). Forbedret ROS-produksjon bidrar til regulering av oksidativt forsvar, apoptose, angiogenese, tumorigenese, hypoksiske responser og celleoverlevelse hos dyr.Kritiske Problemer: selv om dietthydroksyprolin kommer inn i portalsirkulasjonen, er utnyttelsen av den portaldrenerte innvollen ukjent. Veier for hydroksyprolinmetabolisme og deres regulering på molekylære, cellulære og hele kroppsnivåer gjenstår å bli definert. Videre er mekanismene som er ansvarlige for hydroksyprolin-avledet ROS og relaterte metabolitter for å indusere celleoverlevelse eller apoptose ukjente.Interorgan metabolisme av hydroksyprolin (inkludert syntese, katabolisme og flux) hos dyr må kvantifiseres ved hjelp av isotopteknologi. Arbeidet bør også rettes mot å studere diett, hormonell og epigenetisk regulering AV OH-POX-uttrykk på transkripsjonelle og translasjonelle nivåer. Et annet fremvoksende forskningsbehov er å forstå rollene til cellulær redoks og signaleringsnettverk som involverer BÅDE ROS og Δ 1-pyrrolin-3-hydroksy-5-karboksylat i ernæring, helse og sykdom.