veiligheid

mogelijke veiligheidsproblemen met phentermine/topiramaat omvatten nefrolithiase, cardiaal risico en teratogeniciteit. In twee 56 weken durende gerandomiseerde gecontroleerde studies met een totaal van meer dan 3500 deelnemers, hadden patiënten die phentermine/topiramaat gebruikten geen ernstigere bijwerkingen dan degenen die placebo gebruikten, met één uitzondering: 1% van de patiënten die de hoogste dosis (15/92 mg) innamen, ontwikkelde significante nefrolithiasis. Phentermine / topiramaat verhoogt de symptomen van depressie niet, zelfs niet bij patiënten met een reeds bestaande ernstige depressie. Het verhoogt het risico op aritmieën, klepziekte of myocardinfarct niet, hoewel patiënten met bekende hartproblemen tot op heden niet in de studies waren opgenomen. Omdat patiënten een dosisafhankelijke verhoging van de hartslag hadden, vereist de FDA postmarketing evaluatie van cardiovasculaire veiligheid. Phentermine / topiramaat is een FDA zwangerschap categorie X drug. In dier-en humane studies is topiramaat geassocieerd met een risico op een gespleten lip.

verdraagbaarheid

Phentermine / topiramaat wordt goed verdragen door de meeste patiënten. De gemeenschappelijke bijwerkingen zijn dosisafhankelijk en omvatten droge mond, constipatie, paresthesie, slapeloosheid, prikkelbaarheid, en veranderde smaaksensatie. Deze effecten treden doorgaans op bij minder dan 10% van de patiënten bij de laagste dosis (3,75/23 mg), 15% bij de aanbevolen dosis (7,5/46 mg) en tussen 10% en 20% bij de hoogste dosis (15/92 mg). In klinische studies, patiënten die phentermine / topiramaat waren minder kans om uit te vallen dan patiënten die placebo.

effectiviteit

Het combineren van phentermine / topiramaat met een caloriearm dieet resulteert in een groter gewichtsverlies dan het combineren van verminderde calorieën en verhoogde activiteit. Na een jaar behandeling zullen patiënten die de maximale dosis (15/92 mg) gebruiken gemiddeld 11% van hun lichaamsgewicht hebben verloren, en patiënten die de lagere dosis (7,5/46 mg) gebruiken, gemiddeld 7% tot 8% van hun gewicht hebben verloren. Om 5% gewichtsverlies te bereiken (de drempel voor klinisch betekenisvol gewichtsverlies), moeten drie tot vier patiënten met de lagere dosis worden behandeld en twee tot drie patiënten met de hogere dosis gedurende 56 weken voor één extra patiënt om deze drempel te bereiken (Aantal nodig om te behandelen = 3 tot 4, en NNT = 2 tot 3, respectievelijk). Om 10% gewichtsverlies te bereiken, moeten vier tot negen patiënten met de lagere dosis worden behandeld en drie patiënten met de hogere dosis gedurende 56 weken voor één extra patiënt om deze drempel te bereiken (respectievelijk NNT = 4 tot 9 en NNT = 3).

het voordeel van dit gewichtsverlies is niet bekend. Over twee jaar zal de systolische en diastolische bloeddruk met 3 tot 5 mm Hg worden verlaagd en bij patiënten met diabetes mellitus type 2 zullen de A1C-spiegels met 0,2% tot 0,4% worden verlaagd.2 patiënten met type 2 diabetes en patiënten met hypertensie hebben mogelijk minder medicatie nodig om deze aandoeningen onder controle te houden.2 patiëntgerichte uitkomsten zoals de ontwikkeling van artrose, diabetes, hypertensie en mortaliteit zijn niet onderzocht. Het is onbekend of gewichtsverlies wordt opgelopen na het stoppen van de medicatie.

prijs

een 30-daagse levering van phentermine / topiramaat (3,75/23 mg) kost ongeveer $160. Andere FDA-goedgekeurde medicijnen voor de behandeling van obesitas omvatten lorcaserin (Belviq; $213 voor een 30-daagse levering), orlistat (Xenical; $470), en phentermine ($16).

eenvoud

patiënten moeten eenmaal per dag in de ochtend phentermine/topiramaat innemen, met of zonder voedsel, om de kans op slapeloosheid te verminderen. Patiënten worden geïnstrueerd te beginnen met de laagste dagelijkse dosering (3,75/23 mg) en na 14 dagen te verhogen tot de streefdosering (7,5/46 mg per dag). Als patiënten na 12 weken geen 3% van hun lichaamsgewicht verliezen, moet de dosering worden verhoogd tot 11,25/69 mg eenmaal daags gedurende nog eens 14 dagen voordat de dosering wordt verhoogd tot de maximale dosering van 15/92 mg per dag. Patiënten moeten stoppen met het nemen van phentermine / topiramaat na 12 weken bij deze dosis als ze niet 5% van hun lichaamsgewicht hebben verloren.

vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen een negatieve zwangerschapstest te ondergaan voor aanvang van de behandeling en dienen maandelijkse testen te blijven ondergaan tijdens de behandeling. Ze moeten betrouwbare anticonceptie gebruiken en onmiddellijk stoppen met de behandeling als ze zwanger worden.1 Phentermine / topiramaat kan alleen worden afgegeven door gecertificeerde apotheken, waarvan de apothekers zijn verplicht om vrouwen de juiste counseling met betrekking tot zwangerschapspreventie te geven. Arts training en een lijst van gecertificeerde apotheken zijn online beschikbaar.3