Dr Liji Thomas, MDReviewed by Afsaneh Khetrapal, BSc

nowoczesne środki antykoncepcyjne mają wiele mechanizmów działania; niektóre są złożonymi hormonalnymi środkami antykoncepcyjnymi, niektóre są tylko progestagenem, podczas gdy inne są urządzeniami wewnątrzmacicznymi, które uwalniają albo miedź, albo albo hormony. Dostępne są również implanty, plastry i pierścienie, z których wszystkie uwalniają hormony.

efekty tabletek zawierających tylko progestagen (POP) są wielorakie. Progestagen zawarty w tych tabletkach należy do jednej z dwóch rodzin, estranes i gonanes.

Gonany mają większą wewnętrzną aktywność progestagenową niż Estrany i dlatego mogą być podawane w mniejszych dawkach.

Pop generacji

do POP pierwszej generacji należą estranes, w tym:

• norethisteron
• norethindron
• dioctan etynodiolu
• lynestrenol
• norethynodrel

gonany drugiej generacji:

• lewonorgestrel
• norgestrel

gonany trzeciej generacji:

• desogestrel
• gestoden
• norgestymat

nowsze progestyny

• drospironen, który jest pochodną spironolaktonu
• dienogest
• nestorone
• octan nomegestrelu
• trimegeston

Pop pierwszej i drugiej generacji należy przyjmować codziennie, z nie większą niż trzygodzinną różnicą między czasem spożycia w kolejne dni.

pigułka trzeciej generacji ma margines 12 godzin, zanim straci swoją skuteczność. W przypadku nowszych progestagenów, takich jak drospirenon, nie wykazano, aby 24-godzinne opóźnienia w cyklu zakłócały hamowanie owulacji w tym cyklu.

progestyny drugiej i trzeciej generacji są związane z lepszą satysfakcją pacjenta ze względu na mniejszą częstość występowania zaburzeń miesiączkowania. Progestageny trzeciej generacji wykazały również większą skuteczność antykoncepcyjną do 97 procent, co jest porównywalne do złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych.

tryby działania POP

pigułki zawierające tylko progestagen mają wieloraki wpływ biologiczny na organizm kobiety. W zależności od rodzaju progestagenu podstawowy mechanizm antykoncepcji różni się w zależności od jednej tabletki, a także od złożonych doustnych tabletek antykoncepcyjnych.

• hamowanie rozwoju pęcherzyków
• hamowanie owulacji
• hamowanie tworzenia ciałka żółtego
• zmiany w charakterze śluzu szyjkowego, które hamują przejście plemników do jamy macicy
• wpływ na endometrium, które wpływają na implantację, przynajmniej w teorii

hamowanie owulacji

progestyny prowadzą do zahamowania hormonu luteinizującego (LH) wydzielanie, poprzez wytwarzanie negatywnego sprzężenia zwrotnego na syntezę i uwalnianie hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH) z podwzgórza. Prowadzi to do braku przypływu FSH i LH, który jest niezbędny do dojrzewania rozwijającego się pęcherzyka dominującego i wywołania przypadku owulacji.

przy konwencjonalnym POP, 60% cykli jest bezowulacyjnych. Wykazano jednak, że POP zawierający desogestrel hamuje owulację w 97 procentach cykli, co czyni go podstawowym mechanizmem działania.

szczyty FSH i LH w średnim cyklu są tłumione, zwłaszcza przed wzrostem progesteronu, w porównaniu do cykli obróbki wstępnej kobiety. Tak więc średnie poziomy FSH i LH nie są znacznie zmienione, ale wartości szczytowe były zauważalnie niższe.

wyróżniono cztery rodzaje reakcji na POP:

• całkowite zahamowanie wydzielania estradiolu i progesteronu, sygnalizujące zahamowanie aktywności owulacyjnej
• cykliczny rozwój pęcherzyków, ale bez tworzenia ciałka żółtego
• normalny wzrost pęcherzyków, ale słaba aktywność fazy lutealnej
• brak zmian w produkcji hormonów – większość ciąż może wystąpić w tej grupie

zmiany w śluzie szyjki macicy

zmiany w śluzie szyjki macicy nie zawsze są najważniejszym sposobem działania, ale są pierwszą się, zachodzące tak szybko, że zapewniają ochronę antykoncepcyjną niemal natychmiast, jeśli Pop rozpocznie się w pierwsze pięć dni cyklu miesiączkowego.

w pierwszej połowie normalnego cyklu miesiączkowego estrogen powoduje, że śluz szyjki macicy staje się coraz cieńszy, alkaliczny i przejrzysty, osiągając kulminację w produkcji obfitego, wodnistego śluzu „białawego jaja” w czasie owulacji. Umożliwia to swobodny przepływ nasienia z szyjki macicy do jamy macicy w celu osiągnięcia zapłodnienia.

jednak po tym krótkim okresie możliwości wydzielanie progesteronu powoduje, że śluz staje się gęsty, biały i nieprzezroczysty, o lepkiej konsystencji. Objętość jest znacznie zmniejszona do około 40 ml, podczas gdy zwiększa się lepkość i zawartość leukocytów. Efekty Spinnbarkeit i paproci są prawie stracone, ze względu na wysokie sieciowanie przez kwas krzemowy.

To jest nieprzepuszczalne dla penetracji spermy. Efekt ten jest uważany za podstawowy mechanizm w przypadku POP niskiej dawki pierwszej i drugiej generacji, ponieważ wiele cykli owulacyjnych występuje w przypadku tych tabletek, a ponieważ występuje przy bardzo niskich stężeniach progesteronu, w przeciwieństwie do innych działań.

jest to również najbardziej krótkotrwały mechanizm ochrony, ponieważ śluz staje się przepuszczalny dla plemników w czasie krótszym niż 24 godziny od spożycia POP. Jest to odpowiedzialne za krótki okres ochrony po pominięciu pigułki. Inne mechanizmy nabierają wtedy znaczenia w utrzymaniu ochrony.

wpływ na jajowody

progestyny powodują spowolnienie kurczliwości mięśni gładkich i ruchliwości jajowodów. Działanie rzęskowe jest również zmniejszona. Może to przyczynić się do niepowodzenia zapłodnienia, jak szybkość postępu plemników i oocytów przez jajowody jest zmieniona, wraz z pojemnością plemników i migracji plemników. Może to być przyczyną większej częstości występowania ciąży pozamacicznej u pacjentek z POP, które zajdą w ciążę.

efekty endometrium

progesteron zwykle prowadzi do dojrzewania i zmiany wydzielniczej w już proliferacji endometrium, przygotowanej przez wcześniejsze działanie estrogenu w pierwszej połowie cyklu. Jednak, gdy podaje się pigułkę tylko progestagenową, stały niski poziom progestagenu prowadzi do rozwoju przerzedzenia endometrium ze skąpymi i atrofizowanymi gruczołami i bardzo zmniejszonej syntezy receptorów progesteronowych, co jest wrogie implantacji zapłodnionej komórki jajowej.

ekspozycja endometrium na progestagen bez uprzedniego gruntowania estrogenem, w przypadku POP, przyczynia się do niestabilności endometrium. Rozszerzone żyły rosną poniżej powierzchni endometrium. Wyniki te mogą być odpowiedzialne za nieregularne lub przełomowe krwawienie z POP

POP działa poprzez różne kombinacje tych sposobów działania, ale różnice między nimi zależą w dużej mierze od osoby i sytuacji. Różne narządy reagują w różny sposób na obecność progestagenu o niskiej dawce, niezależnie od reakcji innych narządów. Mogą one jednak uzupełniać i nasilać działanie antykoncepcyjne.

klinicznie ważne jest, aby zrozumieć, że skąpe krwawienie miesiączkowe nie wskazuje na brak owulacji, chociaż krwawienie międzymiesiączkowe występuje tylko przy hamowaniu owulacji. Wiele rodzajów zaburzeń fazy lutealnej może towarzyszyć owulacji, takich jak niski poziom LH, krótka faza lutealna i niski poziom progesteronu oraz niski poziom estradiolu.

może to jeszcze bardziej zwiększyć skuteczność antykoncepcyjną poprzez zmniejszenie tempa postępu przez jajowód, jak również utrudniając prawidłową implantację. Możliwe jest również, że normalne dojrzewanie oocytów nie odbywa się z powodu nieprawidłowego środowiska hormonalnego.

spowolniony ruch komórki jajowej przez jajowody jest prawdopodobnie odpowiedzialny za występowanie ciąż pozamacicznych. Konsekwencje krwawień u użytkowników POP nie są jeszcze jasne, niektóre badania donoszą, że krwawienia były najbardziej regularne u kobiet z owulacją, inne nie. Hamowanie proliferacji w endometrium może również, ale nie musi, być związane z krwawieniem międzymiesiączkowym.

wnioski

tabletki zawierające progestagen zapobiegają zapłodnieniu na kilka niezależnych sposobów. Zapobiegają owulacji w około połowie cykli, wygładzają szczyty LH i FSH w środkowym cyklu, spowalniają ruch komórki jajowej przez jajowody, zagęszczają śluz szyjkowy, aby zapobiec penetracji plemników i zmieniają endometrium. Kulminacja tych efektów sprawia, że endometrium jest niekorzystne dla implantacji. Znaczenie krwawienia międzymiesiączkowego w czasie leczenia nie zostało ustalone.

1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10561657
2. https://courses.washington.edu/conj/bess/contraception/contraception.htm
3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2621397/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10226677