podsumowanie

wyniki randomizowanego badania III fazy pokazują, że połączenie pomalidomidu (Pomalyst®) i deksametazonu w małej dawce może przynieść korzyści niektórym pacjentom ze szpiczakiem mnogim, który uległ pogorszeniu (postępowi) pomimo innych metod leczenia. Pacjenci, którzy otrzymywali leczenie skojarzone, żyli dłużej bez progresji choroby (przeżycie wolne od progresji choroby) niż pacjenci, którzy otrzymywali Wysokie dawki deksametazonu w monoterapii. Całkowity czas przeżycia poprawił się również w grupie otrzymującej leczenie skojarzone w porównaniu z drugą grupą.

źródło

Lancet Oncology, 3 września 2013 (zob. streszczenie czasopisma.)

Tło

pacjenci z zaawansowanym szpiczakiem mnogim, u których choroba pogarsza się po wielu liniach leczenia, mają niewiele możliwości leczenia i złe rokowanie. Mediana czasu przeżycia tych pacjentów wynosi 9 miesięcy.

wcześniejsze badania wykazały, że pomalidomid może być przydatny u pacjentów ze szpiczakiem mnogim, którzy nie reagują na inne leczenie. Lek, kapsułka przyjmowana doustnie, należy do klasy leków zwanych środkami immunomodulującymi. Pomalidomid robi dwie rzeczy: po pierwsze, pomaga szpikowi kostnemu produkować normalne komórki krwi, a po drugie, zwiększa zdolność komórek odpornościowych do zabijania nieprawidłowych komórek w szpiku kostnym.

w dniu 8 lutego 2013 r.Agencja ds. żywności i Leków (FDA) przyznała pomalidomidowi przyspieszoną zgodę na leczenie pacjentów ze szpiczakiem mnogim, którzy otrzymali co najmniej dwa wcześniejsze terapie, w tym lenalidomid (Revlimid®) i Bortezomib (Velcade®), i których choroba postępowała w ciągu 60 dni od zakończenia ostatniej terapii.

trwa kilka badań opartych na pomalidomidzie, w tym badanie wymagane przez FDA jako warunek przyspieszonego zatwierdzenia leku. Randomizowane badanie kliniczne III fazy (CC-4047-MM-007) porównuje pomalidomid, Bortezomib i Deksametazon w małych dawkach z bortezomibem i deksametazonem w małych dawkach u pacjentów z wcześniej leczonym szpiczakiem mnogim.

badanie

badanie opublikowane w Lancet Oncology zostało zaprojektowane w celu porównania pomalidomidu z deksametazonem w małej dawce i deksametazonem w dużej dawce, co uznano za standardowe leczenie w momencie rozpoczęcia badania. Badacze losowo przydzielili 302 pacjentów do leczenia pomalidomidem w skojarzeniu z deksametazonem w małej dawce, a 153 do leczenia deksametazonem w dużej dawce. Wszyscy uczestnicy—z Australii, Kanady, europy, Rosji i Stanów Zjednoczonych-mieli Zaawansowanego szpiczaka mnogiego, który był oporny lub zarówno nawrotowy, jak i oporny na leczenie. We wszystkich przypadkach choroba postępowała pomimo co najmniej dwóch wcześniejszych metod leczenia bortezomibem, lenalidomidem lub obu tych metod.

pierwszorzędowym punktem końcowym badania otwartego był czas przeżycia bez progresji choroby (PFS). Kluczowym drugorzędowym punktem końcowym był całkowity czas przeżycia. Inne drugorzędowe punkty końcowe obejmowały ogólny wskaźnik odpowiedzi (odsetek pacjentów, u których uzyskano przynajmniej częściową odpowiedź), czas do progresji i jakość życia. Celgene Corporation, producent pomalidomidu, sfinansował badania kliniczne.

wyniki

Po medianie obserwacji wynoszącej 10,0 miesięcy, naukowcy stwierdzili, że pacjenci w grupie leczonej pomalidomidem i deksametazonem przeżyli 4,0 miesiąca bez nasilenia choroby, w porównaniu z zaledwie 1,9 miesiąca wśród pacjentów otrzymujących sam Deksametazon w dużych dawkach. Ponadto, pacjenci w grupie otrzymującej pomalidomid żyli o około 4,6 miesiąca dłużej niż pacjenci w grupie otrzymującej Deksametazon w dużych dawkach (12,7 miesiąca w porównaniu z 8,1 miesiąca). Ponadto u prawie jednej trzeciej pacjentów w grupie leczonej pomalidomidem (95 z 302 pacjentów) guzy się kurczyły lub wykazywały inne oznaki uzyskania częściowej odpowiedzi.

częste działania niepożądane w obu grupach obejmowały neutropenię, niedokrwistość i trombocytopenię. W grupie leczonej pomalidomidem działania niepożądane były podobne do obserwowanych w innych badaniach z udziałem pomalidomidu i były w dużej mierze możliwe do opanowania; niewielu pacjentów przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych związanych z leczeniem. W grupie leczonej pomalidomidem wystąpiło 11 zdarzeń niepożądanych prowadzących do zgonu, a w grupie leczonej deksametazonem w dużych dawkach-7.

„na podstawie naszych wyników pomalidomid w połączeniu z małą dawką deksametazonu może być opcją leczenia pacjentów z zaawansowanym, opornym na leczenie szpiczakiem mnogim lub nawrotowym i opornym na leczenie szpiczakiem mnogim, u których leczenie bortezomibem i lenalidomidem nie powiodło się”, stwierdził i jego współpracownicy główny autor Dr Jesus San Miguel z Universidad de Salamanca w Hiszpanii.

Ograniczenia

ograniczeniem badania był projekt open-label, autorzy zauważyli. Ponadto, niektórzy pacjenci w grupie otrzymującej duże dawki deksametazonu” przeszli ” i zaczęli przyjmować leczenie skojarzone przed postępem choroby, co mogło mieć wpływ na wielkość różnicy w całkowitym czasie przeżycia między grupami leczonymi. Podobnie, ocena PFS pomiędzy grupami była wyzwaniem, ponieważ wielu pacjentów w grupie otrzymującej duże dawki deksametazonu „przeszło” i zaczęło przyjmować leczenie skojarzone po uzyskaniu wyraźnej korzyści.

komentarz

„na podstawie tych danych pomalidomid w skojarzeniu z deksametazonem w małej dawce jest ważnym nowym dodatkiem do zbrojarium leczenia pacjentów z zaawansowanym, opornym na leczenie lub nawrotowym i opornym szpiczakiem mnogim”, skomentował dr Ola Landgren, Dr NCI, Kierownik Sekcji szpiczaka mnogiego. „Działanie przeciw szpiczakowi jest znaczne, a profil skutków ubocznych tego schematu jest bardzo rozsądny.”

wyniki tego badania są podobne do wyników wczesnych badań z udziałem pomalidomidu, zauważył Xavier Leleu, MD, PhD, z Hopital Huriez, CHRU, Lille, Francja, W towarzyszącej redakcji.

kolejny raport będzie opisywał wpływ pomalidomidu na jakość życia, dr Leleu kontynuował: „ale logiczne wydaje się założenie, że dostępność pomalidomidu w postaci doustnej, szybki początek odpowiedzi, zwiększona głębokość odpowiedzi i przedłużone przeżycie poprawią jakość życia pacjentów z opornym lub nawrotowym szpiczakiem i opornym na leczenie szpiczakiem.”

trwają dodatkowe badania nad lekiem i powinny pomóc naukowcom dowiedzieć się, jak najlepiej wykorzystać obecne wyniki, aby przynieść korzyści pacjentom z tą chorobą-dodał. „Pomalidomid może być stosowany w połączeniu z prawie wszystkimi istniejącymi lekami przeciwmijakowymi ze względu na korzystny profil bezpieczeństwa.”