Pansino po raz pierwszy pojawiła się w telewizji jako uczestniczka drugiego sezonu serialu VH1 ’ s Scream Queens, reality show, w którym nagrodą była rola w jednym z filmów Saw. Następnie Pansino pojawił się w małych rolach w serialach takich jak Parks and Recreation i CSI: Crime Scene Investigation. Rozpoczęła swój kanał na YouTube w 2009 roku po tym, jak została zachęcona przez kilku przyjaciół, którzy również pracowali na YouTube i zaczęli robić filmy, aby uzyskać wygodę przed kamerą.

Po tym, jak jej wczesne filmy o pieczeniu zyskały stałą popularność, widzowie w końcu zaczęli żądać więcej. Ponieważ nigdy nie widziała serialu o pieczeniu w telewizji ani Internecie, Pansino postanowiła stworzyć serial „Nerdy Nummies”. Później ujawniła, że w swoich wczesnych latach pracy na YouTube, gdy jeszcze pracowała jako aktorka, musiała wybrać między aktorstwem a YouTube, ultimatum postawione przez jej agenta. Pozostała nieugięta, że nie zrezygnuje z YouTube, pomimo ryzyka, jakie podejmowano w tym czasie. W 2015 roku Pansino powiedział Cosmopolitan: „w tym momencie nie zarabiałem na YouTube. Wiedziałem, że to możliwe, ale nie zarabiałem ani grosza. Zdecydowałem, że to zrobię. Nie puszczę YouTube ’ a.”

Nerdy Nummies szybko stał się hitem i przyniósł Pansino wiele uznania i uznania. Jej kanał osiągnął ponad 3 miliardy wyświetleń, co czyni go najpopularniejszym kanałem gotowania na YouTube. Od tego czasu otrzymała kilka wyróżnień; w 2013 roku zdobyła nagrodę Shorty Award dla najlepszego smakosza, szefa kuchni lub miłośnika jedzenia w mediach społecznościowych. Otrzymała również pięć nominacji do Nagrody Streamy za pracę nad Nerdy Nummies. Według Forbesa, Pansino pozostaje jedną z najlepiej opłacanych kobiet youtuberów, raportując, że zarabiała siedem cyfr rocznie dzięki sponsoringom i reklamom. Komentując swój sukces w wywiadzie dla Business Insider w 2014 roku, stwierdziła: „nigdy nie myślałam o tym, jak sprawić, by film stał się wirusowy. Od samego początku zawsze chciałem korzystać z YouTube, aby lepiej siebie i dzielić się rzeczami, które lubię ze światem. Jeśli inni chcą dołączyć do mnie w tej podróży, cieszę się, że są widzami.”

Pansino zagrał główną rolę Violet w serialu animowanym Broken Quest w 2013 roku. W 2015 roku wystąpiła gościnnie w teledysku do utworu „Dessert” zespołu Dawin ft Silentó. W 2015 wydała również swój pierwszy singiel, zatytułowany „Perfect Together”, którego producentem był Kurt Hugo Schneider. Początkowo został wydany na iTunes, a teledysk został wydany jeszcze w tym samym roku, który według stanu na 2019 roku ma ponad 20 milionów wyświetleń. Również w 2015 roku Pansino napisał i opublikował książkę kucharską Nerdy Nummies, która została oficjalnie wydana w tym samym roku. Książka zawiera wybrane przepisy kulinarne, które wcześniej znalazły się na stronie Nerdy Nummies, a także wcześniej polecane przepisy zostały zremasterowane. Książka stała się bestsellerem New York Timesa i została wymieniona przez BookRiot na liście „50 książek, które muszą przeczytać Youtuberzy”.

w 2016 roku miała powracającą rolę głosową w serialu telewizyjnym Emo Dad, a także wystąpiła gościnnie w serialu Disney Channel Bizaardvark jako ona sama. W 2018 roku wystąpiła w trzecim sezonie serialu YouTube Red ’ s Escape The Night jako The Jet Setter, a w czwartym sezonie jako The Socialite w 2019 roku. Pansino i reszta obsady zarówno w trzecim, jak i czwartym sezonie zostali nominowani do nagród Streamy.

w sierpniu 2017 roku Pansino wypuściło linię do pieczenia we współpracy z firmą kucharską Wilton. Zestaw obejmuje narzędzia do gotowania i produkty przeznaczone bardziej dla początkujących, z przedmiotami, w tym pomiarami i przewodnikami na każdym. Została wydana do ogromnej liczby sprzedawców detalicznych, w tym Walmart i Michael ’ s. W 2018 roku wydała nowe pozycje, aby jeszcze bardziej rozszerzyć swoją linię. Również w 2018 roku Pansino wydała kolejną książkę kucharską, zatytułowaną Baking All Year Round, która była oparta na tej samej koncepcji co jej poprzednia książka kucharska.

w 2019 roku pojawiła się jako gościnna jurorka w programie Netflix original competitive-baking show Nailed It!. W 2020 roku pojawiła się również jako gościnna jurorka w serialu YouTuber Lauren Riihimaki „Craftopia”.