aspirina Abstrato

foi introduzido na prática clínica há mais de 100 anos. Esta droga única pertence a uma família de compostos chamados salicilatos, o mais simples dos quais é o ácido salicílico, o principal metabolito da aspirina. O ácido salicílico é responsável pela acção anti-inflamatória da aspirina e pode causar a redução do risco de cancro colorectal observado nos que tomam aspirina. No entanto, o ácido salicílico e outros salicilatos ocorrem naturalmente em frutas e plantas, enquanto dietas ricas nestes são acreditados para reduzir o risco de câncer colorectal. As concentrações séricas de ácido salicílico são maiores nos vegetarianos do que nos não‐vegetarianos, e há sobreposição entre as concentrações nos vegetarianos e aqueles que tomam doses baixas de aspirina. Propomos que a acção preventiva do cancro da aspirina se deva ao seu principal metabolito, o ácido salicílico, e que os salicilatos dietéticos possam ter o mesmo efeito. Também é possível que os salicilatos naturais contribuam para os outros benefícios reconhecidos de uma dieta saudável.a aspirina (ácido acetilsalicílico) ocupa um lugar único na medicina. Desde a sua introdução clínica em 1899, familiarizámo‐nos com este medicamento e com os seus muitos efeitos surpreendentes, incluindo a redução do risco de doença cardiovascular e possivelmente cancro colorectal, bem como as suas acções analgésicas, anti‐inflamatórias e anti-plaquetas. Pensa‐se que a aspirina reduz o risco de cancro colorectal, talvez em até 40%, uma propriedade que é partilhada por outros anti‐inflamatórios não esteróides (AINEs).1,2 a evidência para este efeito vem de vários estudos epidemiológicos, a maioria dos quais descobriram que a aspirina reduz o risco de adenoma3 colorectal e carcinoma,4, bem como de modelos animais onde a aspirina inibe a carcinogénese colónica induzida por produtos químicos.5,6 aspirina pertence a uma família de compostos chamados salicilatos, o mais simples dos quais é o ácido salicílico. O ácido salicílico é o principal metabolito da aspirina, uma aspirina com uma semi-vida de<30 min.Muitos dos salicilatos partilham as mesmas propriedades que a aspirina, embora a sua acção anti‐plaquetária seja específica. Extratos de plantas, como o salgueiro e o prado (que contêm vários compostos metabolizados em ácido salicílico), bem como ácido salicílico preparado sinteticamente, aspirina pré‐datada no tratamento de condições inflamatórias. A ocorrência de salicilatos “naturais”, como o ácido salicílico presente em morangos e outros frutos, foi discutida no Lancet de 1903,8 e a questão de saber se os salicilatos “naturais” eram superiores aos salicilatos sintéticos foi objeto de um editorial da JAMA em 19139 (não se pôde demonstrar superioridade).o mantra de dieta saudável de hoje, “cinco porções de frutas e legumes por dia”, pode ser um bom conselho no entanto, além dos termos gerais mais vagos, não somos capazes de explicar a sua base. A investigação nutricional já examinou, e continua a avaliar, vários constituintes vegetais. No entanto, o(s) constituinte (S) responsável (veis) pela melhoria da saúde permanece, por enquanto, evasivo. Um composto que acreditamos que deve ser mais plenamente considerado é o ácido salicílico, um composto que desempenha um papel central no desenvolvimento de resistência à doença local e sistêmica à infecção patogénica nas plantas.10 o ácido salicílico está presente em frutas e legumes, com ervas e especiarias sendo uma fonte particularmente rica.Janssen et al.13 concluiu que uma dieta normal fornece apenas 0-6 mg de salicilatos por dia, e nenhuma aspirina mensurável.A ingestão alimentar estimada de salicilatos baseou-se numa análise urinária em 17 voluntários que consumiam uma grande variedade de dietas, e foi sugerido que a ingestão era provavelmente demasiado baixa para afectar o risco de doença. As concentrações de salicilato urinário, no entanto, fornecem pouca informação sobre as concentrações no sangue ou nos tecidos, uma vez que o ácido salicílico é extensivamente metabolizado, e sua excreção renal é influenciada por fatores como pH e fluxo urinário, e a presença de outros ácidos orgânicos.7 Em um estudo de 10 matérias dadas em 40,5 mg de aspirina, a média do pico de plasma ácido salicílico concentração foi de 11,8 µmol/l, com um SD de 8.18 µmol/l, que indica uma grande variabilidade entre indivíduos nas concentrações de ácido salicílico após a mesma dose de aspirina.Além disso, nenhum estudo investigou se uma ingestão de salicilato dietético de alguns miligramas tem ou não benefícios para a saúde. Paterson et al.15 identificou o ácido salicílico e dois outros salicilatos como constituintes normais do soro em indivíduos que não tomam drogas de salicilato. Verificou-se a presença de salicilatos em todas as amostras de soro analisadas. O mesmo grupo mostrou que concentrações séricas mais elevadas de ácido salicílico estavam presentes em vegetarianos do que em não‐vegetarianos, e que havia sobreposição nas concentrações séricas entre vegetarianos e aqueles que tomavam aspirina (75 mg por dia).16

postulamos que os salicilatos dietéticos têm propriedades benéficas devido ao seu efeito no “processo inflamatório”, um conceito que explicaria por que tanto a aspirina como uma dieta rica em frutas e legumes ajudam a prevenir o cancro colorectal (Figura 1), e provavelmente outras doenças inflamatórias. Os processos inflamatórios estão envolvidos na carcinogénese e no crescimento do cancro.A maioria dos cancros colorectais humanos expressa níveis elevados de ciclo‐oxigenase‐2 (COX-2), uma enzima chave que catalisa a conversão do ácido aracidónico em prostaglandinas, contribuindo para a resposta inflamatória.18 Existem duas isoformas de COX; a COX‐1 é constitutivamente expresso em plaquetas e outros tecidos, e a COX‐2 é uma enzima induzida por vários fatores de crescimento, interleucinas e lipopolysaccharides na inflamação, mas que pode também estar presente constitutivamente em alguns tecidos.A expressão da COX‐2 em modelos animais está associada à progressão tumoral.Pensa‐se que a aspirina e os outros AINEs reduzem o risco de cancro colorectal, pelo menos em parte, inibindo a actividade da COX-2.A actividade anti-inflamatória da aspirina deve-se ao seu principal metabolito, o ácido salicílico 22,mas o ácido salicílico é inactivo contra a COX quer em células partidas quer em preparações enzimáticas purificadas.No entanto, verificou-se que era um inibidor fraco de ambas as isoformas da COX em células intactas. Como, então, o ácido salicílico exerce a sua acção anti-inflamatória? O ácido salicílico parece inibir a transcrição do gene COX‐2,24,25 inibição que ocorre em concentrações encontradas nos doentes a tomar doses baixas de aspirina. A concentração de ácido salicílico que inibiu a transcrição da COX‐2 em 50% foi estimada em 5000 nmol/l, embora mesmo concentrações tão baixas como 100 nmol/l parecessem ter algum efeito.25 A mediana da concentração sérica de ácido salicílico em um grupo de vegetarianos não tendo salicilato de drogas foi de 107 nmol/l, com a maior concentração está sendo 2468 nmol/l.16, propõe-se que as concentrações séricas de ácido salicílico, decorrente, pelo menos em parte da dieta fontes vegetais, são suficientemente altas, em alguns casos, para reduzir a COX‐2 gene de transcrição. Esta acção proposta de salicilatos dietéticos não exclui a possibilidade de outros componentes de frutas e produtos hortícolas terem propriedades semelhantes, nem de os salicilatos terem acções para além da sua inibição da COX‐2, uma vez que existem provas de que os AINEs podem ter um efeito quimiopreventivo através de mecanismos independentes da COX.21 o ácido salicílico contribui para a contenção da infecção, para a activação da morte celular e para a indução de resistência local e sistémica da doença.O ácido salicílico consegue estes efeitos através do aumento da expressão do gene da defesa, potenciando a morte celular e alterando a expressão ou actividade de várias enzimas. Muitas destas acções ocorrem em plantas com concentrações de ácido salicílico comparáveis às presentes em doentes que tomam doses baixas de aspirina. É possível que alguns genes comuns a plantas e animais que governam proteínas antigas conservadas (ou suas regiões), são modulados pelo ácido salicílico.Um dos principais problemas na pesquisa de salicilato, no entanto, é que o ácido salicílico afeta muitos sistemas biológicos diferentes quando está presente em concentrações de mmol/l—concentrações muito acima das normalmente encontradas em pacientes que tomam baixa dose de aspirina.A nossa compreensão das acções da aspirina e do ácido salicílico não é necessariamente melhorada por estudos que envolvam tais concentrações.num contexto mais amplo, os salicilatos dietéticos, como a aspirina, podem ter benefícios em relação a outras patologias “inflamatórias” nas quais o gene COX‐2 é induzido. A indução do gene COX-2 ocorre em alguns cancros esofágicos e gástricos, 29, 30 bem como em monócitos, macrófagos e fibroblastos,31 células que estão envolvidas na aterosclerose, agora reconhecida como uma doença inflamatória crónica.No entanto, a evidência para os efeitos putativos anti‐inflamatórios da aspirina nestas Condições está menos bem estabelecida. De facto, é possível que a inibição da COX‐2 em casos de insuficiência cardíaca congestiva possa ter efeitos deletérios.31

qualquer hipótese que pretenda explicar como um componente particular da nossa dieta ajuda a reduzir o risco de cancro colorectal, deve incluir o reconhecimento das suas limitações, bem como das suas dosagens. As concentrações séricas de ácido salicílico após a administração de aspirina são mais elevadas do que as observadas em pessoas que não estão a tomar salicilato. Isto sugere que, mesmo que a acção quimiopreventiva da aspirina seja principalmente dependente da formação de ácido salicílico, os salicilatos dietéticos podem reduzir o risco de cancro colorectal muito menos do que a aspirina. Ainda ninguém sabe que dose de aspirina (ou ácido salicílico) é necessária para produzir quimioprevenção do câncer.Verificou-se que a aspirina numa dose de 81 mg reduzia as concentrações ou a formação de prostaglandinas colorectais em dois estudos 14,34 mas não noutro.Nestes e noutro estudo, 36 o exame das concentrações basais de prostaglandina tecidular E2 antes da administração de aspirina revela uma grande variabilidade.14, 34-36 uma parte da variabilidade das concentrações de prostaglandinas nos tecidos pode dever‐se à exposição a diferentes concentrações endógenas de ácido salicílico, com a chamada linha de base possivelmente reflectindo a concentração de ácido salicílico, bem como outras influências. Houve um ensaio aleatorizado de aspirina (American Physicians Study) que não relatou diferença na incidência de cancro colorectal entre aspirina (325 mg em dias alternados) e placebo.Este ensaio, no entanto, foi concebido principalmente para examinar o efeito da aspirina na doença cardiovascular e envolveu apenas um período de 5 anos de uso contínuo, com acompanhamento por 12 anos, períodos de tempo que podem ter sido insuficientes para observar um efeito.Acreditamos que a nossa hipótese pode ser testada para estabelecer a sua validade. As baixas concentrações séricas de ácido salicílico devem aumentar o risco de desenvolvimento de adenomas e adenocarcinomas colorectais. A administração de pequenas doses de ácido salicílico deve ser investigada para determinar se este composto tem um efeito na transcrição do gene COX‐2 ou qualquer outro efeito anti‐inflamatório. Nestes estudos, as medições do soro ou da urina dos salicilatos seriam mais eficazes do que a ingestão alimentar, uma vez que existe uma variabilidade significativa entre os indivíduos no metabolismo e na excreção do ácido salicílico. Além disso, pode haver variabilidade no teor de salicilato das plantas dietéticas, determinada em parte através da sua diferente exposição ao ataque do agente patogénico. A avaliação da dieta também precisa incorporar um exame dos diferentes tipos de alimentos vegetais, tais como especiarias e ervas aromáticas.a nossa hipótese básica é que a acção quimiopreventiva da aspirina se deve principalmente ao seu principal metabolito, o ácido salicílico, e os salicilatos dietéticos podem ter o mesmo efeito (Figura 1). Também é eminentemente possível que os salicilatos naturais contribuam para os outros benefícios reconhecidos de uma dieta saudável.