Resumo

os Resultados de um estudo randomizado de fase III ensaio mostram que a combinação de pomalidomide (Pomalyst®) e baixa dose de dexametasona pode beneficiar alguns pacientes com mieloma múltiplo que tem agravado (progressivamente), apesar de outros tratamentos. Os doentes que receberam a terapêutica de associação viveram mais tempo sem progressão da doença (sobrevivência livre de progressão) do que os doentes que receberam uma dose elevada de dexametasona em monoterapia. A sobrevivência global também melhorou no grupo que recebeu a terapêutica combinada em comparação com o outro grupo.

Source

Lancet Oncology, September 3, 2013 (See the journal abstract.)

antecedentes

doentes com mieloma múltiplo avançado cuja doença se agrava após linhas múltiplas de terapêutica têm poucas opções de tratamento e um prognóstico fraco. A mediana do tempo de sobrevivência para estes doentes é de 9 meses.estudos anteriores indicaram que a pomalidomida pode ser útil em doentes com mieloma múltiplo que não estejam a responder a outros tratamentos. A droga, uma cápsula tomada por via oral, pertence a uma classe de medicamentos chamados agentes imunomoduladores. A pomalidomida faz duas coisas: primeiro, ajuda a medula óssea a produzir células sanguíneas normais, e segundo, aumenta a capacidade das células imunitárias para matar células anormais na medula óssea.

em 8 de fevereiro de 2013, a Food and Drug Administration (FDA) concedeu aprovação acelerada à pomalidomida para o tratamento de doentes com mieloma múltiplo que receberam pelo menos duas terapêuticas anteriores, incluindo lenalidomida (Revlimid®) e bortezomib (Velcade®), e cuja doença progrediu no prazo de 60 dias após completar a última terapêutica.

vários estudos baseados na pomalidomida estão em curso, incluindo um ensaio requerido pela FDA como condição de aprovação acelerada para o medicamento. Este ensaio clínico aleatorizado de fase III (CC-4047-MM-007) está a comparar a pomalidomida, o bortezomib e a dexametasona de dose baixa com o bortezomib e a dexametasona de dose baixa em doentes com mieloma múltiplo previamente tratados.

O estudo

O ensaio publicado na Oncologia Lancet foi concebido para comparar a pomalidomida mais a dexametasona de dose baixa e a dexametasona de dose elevada, que foi considerado um tratamento padrão quando o ensaio foi lançado. Os investigadores atribuíram aleatoriamente 302 doentes para receberem pomalidomida mais dexametasona em dose baixa e 153 para receberem dexametasona em dose elevada. Os participantes—da Austrália, Canadá, Europa, Rússia e Estados Unidos-todos tinham mieloma múltiplo avançado que era refratário ou ambos recidivantes e refratários. Em todos os casos, a doença progrediu apesar de pelo menos dois tratamentos anteriores de bortezomib, lenalidomida ou ambos.

O objectivo primário do estudo aberto foi a sobrevivência livre de progressão (PFS). O objectivo secundário principal foi a sobrevivência global. Outros objectivos secundários incluíram a taxa de resposta global (a proporção de doentes que atingiram pelo menos uma resposta parcial), o tempo até à progressão e a qualidade de vida. A Celgene Corporation, a fabricante da pomalidomida, financiou o ensaio clínico.

Resultados

Após um acompanhamento médio de 10,0 meses, os pesquisadores descobriram que, os pacientes que pomalidomide além de dexametasona grupo tinha vivido 4.0 meses sem o agravamento da doença, em comparação com apenas 1.9 meses entre os pacientes alocados para receber altas doses de dexametasona sozinho. Além disso, os doentes no grupo da pomalidomida viveram cerca de 4, 6 meses mais do que os doentes no grupo da dexametasona em dose elevada (12, 7 meses versus 8, 1 meses). Além disso, quase um terço dos doentes no grupo da pomalidomida (95 dos 302 doentes) tiveram os seus tumores encolhidos ou mostraram outros sinais de alcançar uma resposta parcial.os efeitos secundários frequentes em ambos os grupos incluíram neutropenia, anemia e trombocitopenia. No grupo da pomalidomida, os efeitos secundários foram semelhantes aos observados noutros ensaios que envolveram a pomalidomida e foram em grande medida controláveis; poucos doentes interromperam o tratamento devido a acontecimentos adversos relacionados com o tratamento. Ocorreram 11 acontecimentos adversos relacionados com o tratamento que levaram à morte no grupo da pomalidomida e 7 no grupo da dexametasona em dose elevada.com base nos nossos resultados, a pomalidomida mais a dexametasona de dose baixa pode ser uma opção de tratamento para doentes com mieloma múltiplo refractário avançado ou recidivante e refractário nos quais o tratamento com bortezomib e lenalidomida não foi bem sucedido”, concluiu o autor principal Jesus San Miguel, MD, da Universidad de Salamanca, Espanha, e seus colegas.limitações

Limitações

uma limitação do estudo foi o seu desenho de rótulo aberto, observaram os autores. Além disso, alguns doentes do grupo de dose elevada de dexametasona “atravessaram” e começaram a tomar a terapêutica de associação antes da progressão da doença, o que pode ter afectado a magnitude da diferença na sobrevivência global entre os grupos de tratamento. Da mesma forma, a avaliação da PFS entre os grupos foi um desafio, porque muitos doentes no grupo de alta dose de dexametasona “atravessaram” e começaram a tomar a terapêutica de associação após um benefício ter sido evidente.com base nestes dados, a pomalidomida mais a dexametasona de dose baixa é uma nova adição importante ao tratamento do armamentário para doentes com mieloma múltiplo refractário avançado ou refractário e refractário”, comentou Ola Landgren, MD, PhD, chefe da secção do mieloma múltiplo do NCI. “O efeito anti-mieloma é substancial, e o perfil de efeitos secundários para este regime é muito razoável.”

os resultados deste ensaio são semelhantes aos de estudos iniciais envolvendo pomalidomida, observou Xavier Leleu, MD, PhD, de Hopital Huriez, CHRU, Lille, França, em um editorial que acompanha.

Um outro relatório irá descrever o efeito de pomalidomide na qualidade de vida, o Dr. Leleu continuou, “mas parece lógico supor que a disponibilidade oral de pomalidomide, início rápido de resposta, aumento da profundidade da resposta e prolongada sobrevivência irá melhorar a qualidade de vida de pacientes com refratário ou recidivado e mieloma múltiplo refratário.”

estão em curso estudos adicionais do medicamento e devem ajudar os investigadores a aprender a melhor forma de desenvolver os resultados actuais em benefício dos doentes com esta doença, acrescentou. “A pomalidomida pode ser usada em combinação com quase todas as drogas antimieloma existentes devido ao seu perfil de segurança favorável.”