In 1944, the U. S. Committee on Medical Research formed a contract with the University of Chicago to test novel malaria treatments at the Stateville Penitentiary. Alf Alving, um nefrologista da Universidade de Chicago, dirigiu a pesquisa e supervisionou a formação de uma divisão de pesquisa clínica do hospital prisional. Alving trabalhou com Ray Dern e Ernest Beutler, dois médicos da Universidade de Chicago.

O projeto de pesquisa sobre malária foi realizado principalmente em um andar do hospital prisional na Penitenciária de Stateville. O estudo visava compreender o efeito de vários fármacos antimaláricos sobre recidivas de malária, principalmente do grupo de compostos de 8-aminoquinolina. O estudo marcou o primeiro teste humano da droga antimalária primaquina. Para a experiência, os médicos da Universidade de Chicago criaram mosquitos Anopheles quadrimaculatus. Os mosquitos foram infectados com uma estirpe de malária plasmodium vivax que foi isolada de um paciente Militar. Todas as cinco estirpes de malária são do gênero Plasmodium, parasitas protozoários.o estudo considerou a estirpe de Chesson de P. vivax, proveniente de um doente Militar infectado no Pacífico. P. vivax, a forma predominante de malária no Pacífico, está associada a sintomas mais leves e, ao contrário do Plasmodium falciparum, normalmente não é mortal. Esta estirpe era conhecida pela sua resistência ao tratamento padrão do quinino, com ocorrências frequentes de recidiva. Os sujeitos na prisão mantiveram a estirpe através de inoculações sanguíneas. Para indivíduos de controle e teste, um número constante de picadas de mosquito de insetos infectados foram administrados; em seguida, os pesquisadores dissecaram os mosquitos para determinar a intensidade da infecção resultante.os investigadores testaram as respostas dos doentes a vários tratamentos potenciais. A maioria destes tratamentos ainda não tinha sido avaliada em seres humanos, e a sua toxicidade e potência era, portanto, desconhecida. A maioria eram compostos de 8-aminoquinolina, análogos da pamaquina, uma alternativa existente à quinina que era desfavorável devido à sua maior toxicidade. Os investigadores testaram uma vasta gama de doses, incluindo algumas doses excepcionalmente elevadas de tratamentos conhecidos como tóxicos. O objetivo disto era estabelecer uma margem máxima de segurança e observar a manifestação de efeitos colaterais. Assim, os efeitos secundários adversos foram intencionalmente causados aos indivíduos, para demonstrar a possível reacção mais desfavorável a tratamentos de potência extremamente elevada. Num caso, um indivíduo morreu vários dias após ter sido injectado com uma dose elevada de SN-8233, um tratamento potencial considerado no estudo.a prisão do ambiente do estudo criou uma dinâmica social única e complexa, com prisioneiros envolvidos em muitos aspectos do estudo, não apenas como sujeitos. Um conhecido participante do estudo foi Nathan Leopold, que (junto com Richard Loeb, que foi morto depois de ser condenado) sequestrou e assassinou um adolescente, enquanto eles eram estudantes na Universidade de Chicago. Cumprindo a sua sentença na Penitenciária de Stateville, Leopold interessou-se pelos estudos da malária, matriculando-se pela primeira vez como um assunto. Ao longo do experimento ele assumiu muitos outros papéis, recrutando indivíduos, observando experimentos, servindo como técnico de raios-X, e dissecando mosquitos. Como técnico, ele foi atribuído papéis críticos para o sucesso da pesquisa, e o fluxo de conhecimento, comunicação e recursos dependem criticamente dele às vezes. Estes relatos de sua participação vêm em grande parte de sua vida autobiográfica mais 99 anos, cuja precisão factual é verificada através de relatos respeitáveis do estudo. Enquanto a gama de papéis de Leopoldo era excepcional, muitos outros prisioneiros assumiram responsabilidades semelhantes nos experimentos.