context: Pembro a fost recent aprobat pentru tratamentul HR NMIBC pe baza rezultatelor din faza 2 KEYNOTE-057 (NCT02625961) studiu. Aici prezentăm rezultatele privind siguranța, eficacitatea și posttratamentul cu > 2 y follow-up de la Keynote-057 cohorta A. Metode: Pacienții cu carcinom in situ (CIS) care nu răspunde la BCG confirmat histologic cu sau fără tumori papilare care au primit terapie adecvată cu BCG și nu au fost eligibili pentru sau au renunțat la cistectomia radicală (RC) au primit pembro 200 mg Q3W timp de până la 2 ani sau până la recurența bolii, progresia sau toxicitatea inacceptabilă. Punctul final principal a fost rata de răspuns completă (CRR). Principalele puncte finale secundare au fost durata răspunsului (DOR) și siguranța. Rezultate: în total, 102 pacienți au fost inițial înrolați, iar 96 au fost incluși în analiza eficacității. Timpul Median de la înscriere până la întreruperea datelor a fost de 28,4 luni (interval, 18,2-40,5). RRC a fost de 40,6% (IÎ 95%, 30,7-51,1), iar ROR mediană a fost de 16,2 luni (interval, 0+ până la 30,4+). Dintre cei 39 de pacienți cu RC, 18 (46,2%) au avut un dor de 12 luni. Nici o boală a pacientului nu a progresat la cancer de vezică urinară invaziv sau metastatic în timpul tratamentului de studiu. Valoarea mediană a SFP și sg nu a fost atinsă. La 12 luni, SFP a fost de 82,7%, iar OS a fost de 97,9%. Un total de 36 de pacienți (37, 5%) au suferit RC după întreruperea tratamentului de studiu, care a inclus 9 din 22 de pacienți (40.9%) care au avut recurență după CR inițială și 27 din 57 (47,4%) care nu au răspuns. Dintre cei 36 care au suferit RC, 33 (91,6%) nu au avut o creștere patologică a MIBC și 3 (8,3%) au avut cel puțin boala pT2 la momentul RC. Pentru tratamentele ulterioare, altele decât RC, 27 din 96 (28,1%) pacienți au primit terapie intravezicală suplimentară (de exemplu, BCG, gemcitabină sau mitomicină), 21 din 96 (21,9%) au suferit proceduri locale (de exemplu, TURBT) și 3 din 96 (3,1%) au primit terapie sistemică (de exemplu, pembro). La 102 pacienți tratați cu pembro, AEs (TRAEs) asociat tratamentului a apărut la 67 (65,7%) pacienți; trae cel mai frecvent raportate au fost oboseală, prurit și diaree (10,8% fiecare). Trae de grad 3/4 au apărut la 13 pacienți (12,7%), iar 21 de pacienți (20,6%) au prezentat AEs mediată imun. Nu au existat TRAEs de gradul 5. Concluzii: după > 2 ani de urmărire, s-a observat o activitate durabilă și semnificativă clinic a pembro la pacienții care au avut BCG HR-CIS care nu răspund cu sau fără tumori papilare și care nu au fost eligibili pentru sau au renunțat la RC. Pembro nu părea să limiteze oportunitatea pentru terapii ulterioare, inclusiv RC. Profilul de siguranță a fost în concordanță cu ceea ce este raportat în literatura de specialitate. Informații despre studiile clinice: NCT02625961.