un proteom funcțional este de o importanță capitală pentru toate celulele și organismele. Căile celulare implicate în menținerea integrității proteomului sunt denumite colectiv rețeaua de proteostază. Această rețea coordonează sinteza proteinelor, plierea, localizarea, modificarea, asamblarea și cifra de afaceri. Mecanismele de control al calității asigură degradarea proteinelor pliate greșit pentru a preveni agregarea și efectele dăunătoare ale proteinelor disfuncționale. Rețeaua de proteostază se adaptează dinamic pentru a satisface cerințele celulei. Condițiile care duc la o creștere a plierii greșite a proteinelor, cum ar fi șocul termic, declanșează căile de răspuns la stres, care reduc de obicei sinteza proteinelor și cresc capacitatea celulară de pliere și degradare a proteinelor. În plus față de această funcție homeostatică, căile de răspuns la stres pot declanșa apoptoza ca răspuns la stresul prelungit.

rețeaua de proteostază este, de asemenea, contestată sau rewired într-o gamă largă de stări de boală, inclusiv cancer și boli neurodegenerative, făcându-l o țintă terapeutică atractivă. Cu toate acestea, dimensiunea rețelei, complexitatea, natura dinamică și redundanța parțială prezintă bariere formidabile în calea investigației prin metode tradiționale. Platforma funcțională de Genomică pe care am inițiat-o ne poziționează în mod unic pentru a aborda această provocare și pentru a elucida mecanismele și țintele terapeutice în rețeaua proteostaziei.