resultat från den slutliga protokolldefinierade analysen av fas 3 ExteNET-studien visade att vid 8 års uppföljning visades färre dödsfall och förbättrad kumulativ förekomst av återfall i centrala nervsystemet (CNS) med adjuvant neratinib (Nerlynx) jämfört med placebo hos patienter med tidigt stadium HER2-positiv bröstcancer efter trastuzumab (Herceptin)-baserad behandling.

”Neratinib är den första HER2-riktade agenten som visar en trend mot förbättrade CNS-resultat i tidigt stadium HER2-positiv bröstcancer med konsekvent färre CNS-händelser observerade i neratinib-armen i alla rapporterade grupper”, säger lead study författare Frankie Ann Holmes, MD, en pensionerad bröstmedicinsk onkolog, i en virtuell affischpresentation under 2020 San Antonio Breast Cancer Symposium.

multicenter, dubbelblind, placebokontrollerad ExteNET-studie randomiserade patienter för att få 240 mg dagligen neratinib eller placebo i 1 år.

studien inkluderade patienter med steg i till IIIC HER2-positiv primär bröstcancer som fick lokalregional behandling och slutförde trastuzumab-baserad adjuvant terapi, med eller utan neoadjuvant terapi, inom 2 år efter randomisering.

i februari 2010, per ändringsförslag 3-protokoll, begränsades rekryteringen till patienter med högre risk med steg II till IIIC-sjukdom som slutförde trastuzumab-baserad behandling inom 1 år efter randomisering; patienter som slutförde neoadjuvant terapi och inte uppnådde ett patologiskt fullständigt svar (pCR) kvalificerade sig också.

i alla HR-positiva subgrupper liknade patientkarakteristiken vid baslinjen ITT-populationen och de som fick placebo.

”även om den drivna OS-analysen i ITT-populationen inte uppnådde statistisk signifikans, tyder beskrivande analyser på att det finns en trend att neratinib kan förbättra OS i HR-positiva mindre än 1-årspopulationen och i no pCR-gruppen”, förklarade Holmes.

När det gäller CNS-återfall hade patienter med HR-positiv sjukdom som fick trastuzumab inom 1 år efter randomisering, liksom patienter som fick neoadjuvant behandling, oavsett pCR-status, ett lägre antal CNS-händelser.

dessutom balanserades upptaget av läkemedel mot cancer, inklusive endokrin terapi, HER2-riktad terapi och kemoterapi, bland andra medel, av patienter i ITT-populationen under uppföljningen mellan grupper (neratinib, 25, 2%; placebo, 28, 2%).

”Vi tror att denna analys ger hopp om en strategi för TKI i tidigt skede, särskilt med fördel som ses för att minska CNS-återfall för patienter med hög risk”, säger Tiffany A. Traina, MD, vice ordförande för Onkologivård och sektionschef för det Trippelnegativa kliniska forskningsprogrammet för bröstcancer vid Memorial Sloan Kettering Cancer Center, i en virtuell diskussion om de uppdaterade ExteNET-data. ”kan vi aldrig veta hur extended-adjuvant neratinib utför efter antingen pertuzumab eller T-DM1 –baserade regimer.”