säkerhet

potentiella säkerhetsproblem med fentermin/topiramat inkluderar nefrolitiasis, hjärtrisk och teratogenicitet. I två 56-veckors randomiserade kontrollerade studier med totalt mer än 3500 deltagare hade patienter som tog fentermin/topiramat inte allvarligare biverkningar än de som tog placebo, med ett undantag: 1% av patienterna som tog den högsta dosen (15/92 mg) utvecklade signifikant nefrolitiasis. Fentermin / topiramat ökar inte symtom på depression, även hos patienter med redan existerande egentlig depression. Det ökar inte risken för arytmier, ventilsjukdom eller hjärtinfarkt, även om studier hittills utesluter patienter med kända hjärtproblem. Eftersom patienter hade en dosberoende ökning av hjärtfrekvensen, kräver FDA utvärdering av kardiovaskulär säkerhet efter marknadsföring. Fentermin / topiramat är en FDA graviditet kategori X läkemedel. I djur-och humanstudier har topiramat associerats med en risk för klyvläpp.

tolerans

fentermin/topiramat tolereras väl av de flesta patienter. Vanliga biverkningar är dosberoende och inkluderar muntorrhet, förstoppning, parestesi, sömnlöshet, irritabilitet och förändrad smakupplevelse. Dessa effekter utvecklas vanligtvis hos mindre än 10% av patienterna vid den lägsta dosen (3,75/23 mg), 15% vid den rekommenderade dosen (7,5/46 mg) och mellan 10% och 20% vid den högsta dosen (15/92 mg). I kliniska prövningar var patienter som tog fentermin/topiramat mindre benägna att släppa ut än patienter som tog placebo.

effektivitet

att kombinera fentermin / topiramat med en kalorifattig diet resulterar i större viktminskning än att kombinera reducerade kalorier och ökad aktivitet. Efter ett års behandling har patienter som tar maximal dos (15/92 mg) förlorat i genomsnitt 11% av sin kroppsvikt och de som tar den lägre dosen (7, 5/46 mg) har förlorat i genomsnitt 7% till 8% av sin vikt. För att uppnå 5% viktminskning (tröskeln för kliniskt meningsfull viktminskning) måste tre till fyra patienter behandlas med den lägre dosen och två till tre patienter behandlas med den högre dosen i 56 veckor för en ytterligare patient för att nå denna tröskel (antal som behövs för att behandla = 3 till 4 respektive NNT = 2 till 3). För att uppnå 10% viktminskning måste fyra till nio patienter behandlas med den lägre dosen och tre patienter behandlas med den högre dosen i 56 veckor för en ytterligare patient för att nå denna tröskel (NNT = 4 till 9 respektive NNT = 3).

fördelen med denna viktminskning är inte känd. Under två år sänks systoliskt och diastoliskt blodtryck med 3 till 5 mm Hg, och hos patienter med typ 2-diabetes mellitus sänks A1C-nivåerna med 0,2% till 0,4%.2 patienter med typ 2-diabetes och de med högt blodtryck kan kräva mindre medicinering för att kontrollera dessa tillstånd.2 Patientorienterade resultat som utveckling av artros, diabetes, hypertoni och dödlighet har inte studerats. Det är okänt om viktminskning upprätthålls efter att läkemedlet har stoppats.

pris

en 30-dagars leverans av fentermin / topiramat (3,75/23 mg) kostar ungefär $160. Andra FDA-godkända läkemedel för behandling av fetma inkluderar lorcaserin (Belviq; $213 för en 30-dagars leverans), orlistat (Xenical; $470) och fentermin ($16).

enkelhet

patienter ska ta fentermin / topiramat en gång om dagen på morgonen, med eller utan mat, för att minska sannolikheten för sömnlöshet. Patienterna instrueras att börja med den lägsta dagliga dosen (3, 75/23 mg) och öka efter 14 dagar till måldosen (7, 5/46 mg per dag). Om patienter inte förlorar 3% av sin kroppsvikt efter 12 veckor, bör dosen ökas till 11, 25/69 mg en gång dagligen i ytterligare 14 dagar innan de ökar till den maximala dosen på 15/92 mg per dag. Patienter bör sluta ta fentermin / topiramat efter 12 veckor vid denna dos om de inte har förlorat 5% av sin kroppsvikt.

kvinnor i fertil ålder bör ha ett negativt graviditetstest innan behandlingen påbörjas och bör fortsätta att ha månatliga tester under behandlingen. De bör använda tillförlitliga preventivmedel och avbryta behandlingen omedelbart om de blir gravida.1 fentermin / topiramat kan endast dispenseras av certifierade apotek, vars apotekare är skyldiga att ge kvinnor lämplig rådgivning om graviditetsförebyggande. Läkarutbildning och en lista över certifierade apotek finns tillgängliga online.3