av Dr. Liji Thomas, MDReviewed av Afsaneh Khetrapal, BSc

moderna preventivmedel har många verkningsmekanismer; vissa är kombinerade hormonella preventivmedel, vissa är endast progestogen, medan andra är intrauterina enheter som frigör antingen koppar eller hormoner. Implantat, fläckar och ringar finns också tillgängliga, som alla är hormonfrisättande.

effekterna av progestin-only pill (POP) är flera. Progestinet i dessa piller tillhör en av två familjer, estranerna och gonanerna.

Gonaner har större inneboende progestationsaktivitet än estranerna och kan därför administreras i lägre doser.

Pop generationer

den första generationens POP består av estranes, inklusive:

• noretisteron
• noretindrone
• etynodioldiacetat
• lynestrenol
• noretynodrel

andra generationens gonaner:

• levonorgestrel
• norgestrel

tredje generationens gonaner:

• desogestrel
• gestoden
• Norgestimate

nyare progestiner

• drospironene, som är ett spironolaktonderivat
• dienogest
• nestorone
• nomegestrelacetat
• trimegestone

den första och andra generationens Pop måste tas varje dag, med högst tre timmars skillnad mellan tiden för intag på varandra följande dagar.

tredje generationens piller har en marginal på 12 timmar innan den förlorar sin effekt. Med nyare progestogener, såsom drospirenon, har 24-timmars förseningar under en cykel inte visat sig störa hämningen av ägglossningen i den cykeln.

andra och tredje generationens progestiner är förknippade med bättre patientnöjdhet på grund av lägre förekomst av menstruationsstörningar. Tredje generationens progestogener har också visat en större preventiv effekt på upp till 97 procent, vilket är jämförbart med kombinerade orala preventivmedel.

verkningssätt för POP

Progestogen-bara piller har flera biologiska effekter på kvinnokroppen. Beroende på progestogenets natur skiljer sig den primära preventivmekanismen från ett piller till det andra, och även från det kombinerade orala preventivpilleret.

• hämning av follikelutveckling
• hämning av ägglossning
• hämning av corpus luteumbildning
• förändringar i arten av livmoderhalsslemet som hämmar passagen av spermier i livmoderhålan
• effekter på endometrium som påverkar implantation, åtminstone i teorin

hämning av ägglossning

progestiner leder till en undertryckning av luteiniserande hormon (LH) utsöndring, genom att producera en negativ återkoppling om syntesen och frisättningen av det gonadotropinfrisättande hormonet (GnRH) från hypotalamusen. Detta leder till frånvaron av FSH-och LH-ökningen, vilket är viktigt för att mogna den utvecklande dominerande follikeln och utlösa ägglossningshändelsen.

med konventionell POP är 60 procent av cyklerna anovulatoriska. Desogestrel-innehållande POP har dock visat sig undertrycka ägglossningen i 97 procent av cyklerna, vilket gör detta till den primära verkningsmekanismen.

Midcycle toppar av FSH och LH dämpas, särskilt före ökningen av progesteron, jämfört med kvinnans förbehandlingscykler. Således är de genomsnittliga FSH-och LH-nivåerna inte mycket förändrade, men toppvärdena var märkbart lägre.

fyra typer av reaktion på POP har noterats:

• fullständig undertryckning av östradiol och progesteronsekretion, signalerande hämning av ovulatorisk aktivitet
• cyklisk follikelutveckling men utan corpus luteumbildning
• normal follikeltillväxt men dålig lutealfasaktivitet
• ingen förändring i hormonproduktionen – de flesta graviditeter kan förekomma i denna grupp

Livmoderhalsslemförändringar är inte alltid det viktigaste verkningssättet men är de första som äger rum, uppträder så snabbt att de ger upphov till preventivmedel skydd nästan omedelbart om pop påbörjas inom de första fem dagarna av menstruationscykeln.

under den första halvan av den normala menstruationscykeln orsakar östrogen livmoderhalsslemet att bli progressivt tunnare, alkaliskt och klart, vilket kulminerar i produktionen av rikligt, vattnigt, ’äggvitt’ slem runt tiden för ägglossningen. Detta möjliggör fri passage av spermier från livmoderhalsen i livmoderhålan för att uppnå befruktning.

men efter detta korta möjlighetsfönster orsakar utsöndringen av progesteron att slemet blir tjockt, vitt och ogenomskinligt med en klibbig konsistens. Volymen reduceras kraftigt till ca 40 ml, medan viskositeten och leukocytinnehållet ökar. Spinnbarkeit och ferning effekter är nästan förlorade, på grund av hög tvärbindning av siliac syra.

detta är ogenomträngligt för spermierpenetration. Denna effekt påstås vara den primära mekanismen vid första och andra generationens lågdos POP, eftersom många ägglossningscykler uppträder med dessa piller och eftersom det förekommer med mycket låga koncentrationer av progesteron, till skillnad från de andra åtgärderna.

det är också den mest kortlivade skyddsmekanismen eftersom slemet blir permeabelt för spermier inom mindre än 24 timmar efter intag av POP. Detta är ansvarigt för det korta skyddsfönstret efter att ha missat ett piller. De andra mekanismerna får sedan betydelse för att upprätthålla skyddet.

effekter på äggledarna

progestiner orsakar en bromsning av glatt muskelkontraktilitet och tubal motilitet som ett resultat. Ciliary action reduceras också. Detta kan bidra till misslyckandet av befruktning, eftersom hastigheten för framsteg av spermier och oocyter genom äggledarna förändras, tillsammans med spermkapacitation och spermiemigration. Detta kan vara orsaken till den högre förekomsten av ektopisk graviditet hos POP-användare som blir gravida.

Endometrial effekter

progesteron leder normalt till mognad och en sekretorisk förändring i ett redan prolifererat endometrium, framställt genom östrogens tidigare verkan under den första halvan av cykeln. Men när det enda progestinpiller administreras leder den konstanta låga nivån av ett progestogen till utvecklingen av endometrial gallring med skarpa och atrofierade körtlar och mycket reducerad syntes av progesteronreceptorer, vilket är fientligt mot implantationen av ett befruktat ägg.

exponeringen av endometrium för progestogen utan föregående priming av östrogen, i fallet med POP, bidrar till endometrial instabilitet. Dilaterade vener växer under endometrialytan. Dessa fynd kan vara ansvariga för oregelbunden eller genombrottsblödning med POP

POP verkar genom olika kombinationer av dessa verkningssätt, men variationen mellan dem beror till stor del på individen och situationen. Olika organ reagerar på olika sätt på närvaron av lågdos progestogen, oavsett svaret från andra organ. De kan dock komplettera och förstärka den preventiva effekten.

Kliniskt är det viktigt att förstå att skarpa menstruationsblödningar inte indikerar brist på ägglossning, även om genombrottsblödning endast sker med hämning av ägglossningen. Många typer av lutealfas dysfunktion kan följa ägglossning, såsom låga LH-nivåer, kort lutealfas och låga nivåer av progesteron och låga östradiolnivåer.

detta kan ytterligare förbättra preventiv effekt genom att minska graden av framsteg genom äggledaren, liksom genom att hindra korrekt implantation. Det är också möjligt att normal oocytmognad inte äger rum på grund av den onormala hormonella miljön.

den långsamma rörelsen av ägget genom äggledarna är förmodligen ansvarig för förekomsten av ektopiska graviditeter. Konsekvenserna av pop-användarnas blödningsmönster är ännu inte tydliga, med vissa studier som rapporterar att blödningsmönster var mest vanliga hos kvinnor som ägglossar, andra inte. Undertryckandet av proliferation i endometrium kan också eller inte vara associerat med intermenstruell blödning.

slutsats

Progestin-bara piller förhindrar uppfattningen på flera oberoende sätt. De förhindrar ägglossning i ungefär hälften av cyklerna, släpper ut midcycle LH-och FSH-topparna, saktar äggets rörelse genom äggledarna, förtjockar livmoderhalsslemet för att förhindra spermierpenetration och förändrar endometrium. Kulminationen av dessa effekter gör endometrium ogynnsamt för implantation. Betydelsen av intermenstruell blödning under POPS har inte fastställts.

1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10561657
2. https://courses.washington.edu/conj/bess/contraception/contraception.htm
3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2621397/
4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10226677

vidare läsning

• allt preventivmedelsinnehåll
• fördelar och nackdelar med preventivplåstret
• fördelar och nackdelar med preventivmedelsimplantatet
• fördelar och nackdelar med preventivmedelsringen
• påverkar preventivinjektioner benen?

skriven av

Dr. Liji Thomas

dr. Liji Thomas är en OB-GYN, som tog examen från Government Medical College, University of Calicut, Kerala, 2001. Liji praktiserade som heltidskonsult i obstetrik / gynekologi på ett privat sjukhus i några år efter hennes examen. Hon har rådfrågat hundratals patienter som står inför problem från graviditetsrelaterade problem och infertilitet och har varit ansvarig för över 2000 leveranser och strävar alltid efter att uppnå en normal leverans snarare än operativ.

citat