sammanfattning

resultat från en randomiserad fas III-studie visar att kombinationen av pomalidomid (Pomalyst Ukrainian) och lågdos dexametason kan gynna vissa patienter med multipelt myelom som har förvärrats (utvecklats) trots andra behandlingar. Patienter som fick kombinationsbehandlingen levde längre utan att sjukdomen fortskred (progressionsfri överlevnad) än patienter som fick högdos dexametason enbart. Den totala överlevnaden förbättrades också i gruppen som fick kombinationsbehandlingen jämfört med den andra gruppen.

källa

Lancet Oncology, 3 September 2013 (se tidskriften abstract.)

bakgrund

patienter med avancerat multipelt myelom vars sjukdom förvärras efter flera behandlingslinjer har få behandlingsalternativ och en dålig prognos. Medianöverlevnadstiden för dessa patienter är 9 månader.

tidigare studier har visat att pomalidomid kan vara användbart hos patienter med multipelt myelom som inte svarar på andra behandlingar. Läkemedlet, en kapsel som tas genom munnen, tillhör en klass av läkemedel som kallas immunmodulerande medel. Pomalidomid gör två saker: för det första hjälper det benmärgen att producera normala blodkroppar, och för det andra ökar immuncellernas förmåga att döda onormala celler i benmärgen.

den 8 februari 2013 beviljade Food and Drug Administration (FDA) påskyndat godkännande till pomalidomid för behandling av patienter med multipelt myelom som fick minst två tidigare terapier, inklusive lenalidomid (Revlimid 2b) och bortezomib (Velcade 2b), och vars sjukdom utvecklades inom 60 dagar efter avslutad sista behandling.

flera pomalidomidbaserade studier pågår, inklusive en studie som krävs av FDA som ett villkor för påskyndat godkännande av läkemedlet. Den randomiserade kliniska fas III-studien (CC-4047-MM-007) jämför pomalidomid, bortezomib och lågdos dexametason med bortezomib plus lågdos dexametason hos patienter med tidigare behandlat multipelt myelom.

studien

studien som publicerades i Lancet Oncology var utformad för att jämföra pomalidomid plus lågdos Dexametason och högdos dexametason, vilket ansågs vara en standardbehandling när försöket lanserades. Forskarna tilldelade slumpmässigt 302 patienter att få pomalidomid plus lågdos Dexametason och 153 för att få högdos dexametason. Deltagarna – från Australien, Kanada, Europa, Ryssland och USA—hade alla avancerat multipelt myelom som var eldfast eller både återfall och eldfast. I samtliga fall hade sjukdomen utvecklats trots minst två tidigare behandlingar med bortezomib, lenalidomid eller båda.

det primära effektmåttet för den öppna studien var progressionsfri överlevnad (PFS). Det viktigaste sekundära effektmåttet var total överlevnad. Andra sekundära endpoints inkluderade den totala svarsfrekvensen (andelen patienter som uppnådde åtminstone ett partiellt svar), tid till progression och livskvalitet. Celgene Corporation, tillverkaren av pomalidomid, finansierade den kliniska prövningen.

resultat

efter en medianuppföljning på 10, 0 månader, fann forskarna att patienter i pomalidomid plus dexametasongruppen hade levt 4, 0 månader utan att sjukdomen förvärrades, jämfört med bara 1, 9 månader bland de patienter som tilldelats att få högdos dexametason ensam. Dessutom levde patienter i pomalidomidgruppen cirka 4, 6 månader längre än patienter i högdosdexametasongruppen (12, 7 månader mot 8, 1 månader). Dessutom fick nästan en tredjedel av patienterna i pomalidomidgruppen (95 av 302 patienter) sina tumörer krympa eller visade andra tecken på att uppnå ett partiellt svar.

vanliga biverkningar i båda grupperna inkluderade neutropeni, anemi och trombocytopeni. I pomalidomidgruppen liknade biverkningarna de som observerades i andra studier med pomalidomid och var i stort sett hanterbara; få patienter avbröt behandlingen på grund av behandlingsrelaterade biverkningar. Det fanns 11 behandlingsrelaterade biverkningar som ledde till döden i pomalidomidgruppen och 7 i dexametasongruppen med hög dos.

”baserat på våra resultat kan pomalidomid plus lågdos dexametason vara ett behandlingsalternativ för patienter med avancerat refraktärt eller återfall och refraktärt multipelt myelom i vilka behandling med bortezomib och lenalidomid har misslyckats”, huvudförfattare Jesus San Miguel, MD, Universidad de Salamanca, Spanien, och hans kollegor avslutade.

Begränsningar

en begränsning av studien var dess öppna design, noterade författarna. Dessutom gick vissa patienter i dexametasongruppen med hög dos ”över” och började ta kombinationsbehandlingen innan deras sjukdom hade utvecklats, vilket kan ha påverkat storleken på skillnaden i total överlevnad mellan behandlingsgrupperna. På samma sätt var bedömningen av PFS mellan grupperna en utmaning, eftersom många patienter i högdosdexametasongruppen ”gick över” och började ta kombinationsbehandlingen efter att en fördel var uppenbar.

kommentar

”baserat på dessa data är pomalidomid plus lågdos dexametason ett viktigt nytt tillskott till behandlingsarmamentariet för patienter med avancerat eldfast eller återfall och eldfast multipelt myelom”, kommenterade Ola Landgren, MD, PhD, chef för NCI: s multipelt Myelomavsnitt. ”Anti-myelom-effekten är väsentlig, och biverkningsprofilen för denna behandling är mycket rimlig.”

resultaten av denna studie liknar de i tidiga studier som involverar pomalidomid, noterade Xavier Leleu, MD, PhD, av Hopital Huriez, CHRU, Lille, Frankrike, i en medföljande redaktionell.

en efterföljande rapport kommer att beskriva effekten av pomalidomid på livskvaliteten, fortsatte Dr.Leleu, ”men det verkar logiskt att anta att oral tillgänglighet av pomalidomid, snabbt insättande svar, ökat svarsdjup och långvarig överlevnad kommer att förbättra livskvaliteten hos patienter med eldfast eller återfall och eldfast myelom.”

ytterligare studier av läkemedlet pågår och bör hjälpa forskare att lära sig hur man bäst bygger på de aktuella resultaten för att gynna patienter med denna sjukdom, tillade han. ”Pomalidomid kan användas i kombination med nästan alla befintliga antimyelomläkemedel på grund av dess gynnsamma säkerhetsprofil.”