indikation

Votrient (pazopanib) tabletter är indicerat för behandling av vuxna med avancerat njurcellscancer (RCC).

Viktig säkerhetsinformation för Votrient pazopanib tabletter

levertoxicitet: allvarlig och fatal levertoxicitet har inträffat. Patienter äldre än 65 år har en ökad risk. Ökningar av serumtransaminasnivåer (alaninaminotransferas , aspartataminotransferas ) och bilirubin observerades. Transaminasförhöjningar inträffar tidigt under behandlingens gång (92, 5% av alla transaminasförhöjningar av någon grad inträffade under de första 18 veckorna). Mild, indirekt (okonjugerad) hyperbilirubinemi kan förekomma hos patienter med Gilberts syndrom. Hos patienter med redan existerande måttligt nedsatt leverfunktion bör startdosen av VOTRIENT minskas till 200 mg per dag eller alternativ till VOTRIENT bör övervägas. Behandling med VOTRIENT rekommenderas inte till patienter med gravt nedsatt leverfunktion. Samtidig användning av Votrient och simvastatin ökar risken för alat-förhöjningar och bör ske med försiktighet . Innan behandlingen påbörjas och regelbundet under behandlingen, övervaka leverfunktionen och avbryt, minska eller Avbryt doseringen enligt rekommendation.

QT-förlängning och Torsades de Pointes: Förlängda QT-intervall och arytmier, inklusive torsades de pointes, har inträffat. Använd med försiktighet hos patienter med en historia av QT-intervallförlängning, patienter som tar antiarytmika eller andra läkemedel som kan förlänga QT-intervallet och de med relevant redan existerande hjärtsjukdom. Baslinje och periodisk övervakning av elektrokardiogram och underhåll av elektrolyter (t.ex. kalcium, magnesium, kalium) inom det normala området bör utföras. Korrekt hypokalemi, hypomagnesemi och hypokalcemi före initiering av VOTRIENT och under behandlingen.

hjärtdysfunktion: Hjärtdysfunktion, såsom kongestiv hjärtsvikt (CHF) och minskad vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF), har inträffat. I RCC-studierna observerades hjärtdysfunktion hos 0,6% av 586 patienter utan rutinmässig LVEF-övervakning i studien. I den randomiserade RCC-studien (VEG105192) definierades myokardiell dysfunktion som symtom på hjärtdysfunktion eller 15% absolut nedgång i LVEF i enlighet med baslinjen eller en minskning av LVEF i enlighet med 10% jämfört med baslinjen som också ligger under den nedre gränsen för normal. I en randomiserad RCC-studie av VOTRIENT jämfört med sunitinib inträffade myokardiell dysfunktion hos 13% av de 362 patienterna på VOTRIENT som hade baseline-och postbaseline LVEF-mätningar. CHF förekom hos 0,5% av patienterna. Övervaka blodtrycket (BP) och hantera vid behov. Övervaka för kliniska tecken eller symtom på CHF. Utför baslinje och periodisk utvärdering av LVEF hos patienter med risk för hjärtdysfunktion, inklusive tidigare antracyklinexponering. Hålla inne eller permanent avbryta Votrient baserat på svårighetsgraden av hjärtdysfunktion.

hemorragiska händelser: Fatala hemorragiska händelser rapporterades hos 0,9% av 586 patienter i RCC-studierna och cerebral/intrakraniell blödning observerades hos <1% (2/586) av patienterna behandlade med VOTRIENT. I den randomiserade RCC-studien upplevde 13% av 290 patienter som behandlades med VOTRIENT minst 1 hemorragisk händelse. De vanligaste hemorragiska händelserna var hematuri (4%), epistaxis (2%), hemoptys (2%) och rektal blödning (1%). Nio av 37 patienter behandlade med VOTRIENT som hade hemorragiska händelser upplevde allvarliga händelser, inklusive lung -, gastrointestinal (GI) och genitourinär blödning. En procent av patienterna som behandlades med VOTRIENT dog av blödning. VOTRIENT har inte studerats hos patienter som har haft hemoptys, hjärnblödning eller kliniskt signifikant GI-blödning under de senaste 6 månaderna. Hålla VOTRIENT och återuppta vid en reducerad dos, eller permanent avbryta, baserat på svårighetsgraden av hemorragiska händelser.

arteriella tromboemboliska händelser: I RCC-studierna inträffade dödliga arteriella tromboemboliska händelser hos 0,3% av 586 patienter. I den randomiserade RCC-studien upplevde 2% av 290 patienter som fick VOTRIENT hjärtinfarkt eller ischemi, 0,3% hade en cerebrovaskulär olycka och 1% hade en händelse av övergående ischemisk attack. VOTRIENT har inte studerats hos patienter som har haft en arteriell tromboembolisk händelse under de senaste 6 månaderna. Avbryt Votrient permanent vid en arteriell tromboembolisk händelse.

venösa tromboemboliska händelser (VTE): VTE, inklusive venös trombos och dödlig lungembolus (PE), har inträffat. I den randomiserade RCC-studien rapporterades VTE hos 1% av patienterna som behandlades med VOTRIENT. Övervaka för tecken och symtom på VTE och PE. Håll inne VOTRIENT och fortsätt sedan med samma dos, eller Avbryt permanent, baserat på svårighetsgraden av VTE.

trombotisk mikroangiopati (TMA): TMA, inklusive trombotisk trombocytopen purpura (TTP) och hemolytiskt uremiskt syndrom (HUS), har rapporterats i kliniska prövningar av VOTRIENT som monoterapi, i kombination med bevacizumab och i kombination med topotekan. VOTRIENT är inte indicerat för användning i kombination med andra medel. Sex av de 7 TMA-fallen inträffade inom 90 dagar efter inledandet av VOTRIENT. Förbättring av TMA observerades efter avslutad behandling. Övervaka för tecken och symtom på TMA. Avbryt Votrient permanent hos patienter som utvecklar TMA. Hantera som kliniskt indicerat.

GI-perforering och fistel: i kliniska prövningar rapporterades GI-perforering eller fistel hos 0,9% av 586 patienter som fick VOTRIENT. Fatala perforeringar förekom hos 0,3% (2/586) av dessa patienter. Övervaka för tecken och symtom på GI-perforering eller fistel. Undanhålla VOTRIENT vid grad 2 eller grad 3 GI fistel, och återuppta baserat på medicinsk bedömning. Avbryt Votrient permanent vid GI-perforering eller GI-fistel av grad 4.

interstitiell lungsjukdom (ILD)/pneumonit: ILD / pneumonit, som kan vara dödlig, har rapporterats hos 0, 1% av patienterna i de kliniska prövningar som behandlats med VOTRIENT. Övervaka patienter för ILD / pneumonit och avbryt Votrient om symtom på ILD eller pneumonit utvecklas.

posteriort reversibelt Encefalopatisyndrom (PRES): PRES har rapporterats hos patienter som fått VOTRIENT och kan vara fatala. PRES är en neurologisk störning, som kan uppvisa huvudvärk, anfall, slöhet, förvirring, blindhet och andra visuella och neurologiska störningar. Mild till svår hypertoni (HTN) kan förekomma. Bekräfta diagnos av PRES genom magnetisk resonansbildning.

hypertoni: HTN, inklusive hypertensiv kris, har inträffat i kliniska prövningar. HTN inträffar tidigt under behandlingen (cirka 40% av fallen inträffade vid dag 9 och 90% av fallen inträffade under de första 18 veckorna). Initiera inte VOTRIENT hos patienter med okontrollerad HTN. Optimera BP före initiering av VOTRIENT. Övervaka BP enligt klinisk indikation och initiera och justera antihypertensiv behandling efter behov. Hålla inne och sedan dosen minska VOTRIENT, eller permanent avbryta, baserat på svårighetsgraden av HTN. Cirka 1% av patienterna krävde permanent avbrytande av Votrient på grund av HTN.

Risk för nedsatt sårläkning: nedsatt sårläkande komplikationer kan uppstå hos patienter som får läkemedel som hämmar signalvägen för vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF). Därför har VOTRIENT potential att påverka sårläkning negativt. Håll inne VOTRIENT minst 1 vecka före elektiv kirurgi. Administrera inte i minst 2 veckor efter större operation och tills adekvat sårläkning inträffar. Säkerheten för att återuppta VOTRIENT efter att sårläkande komplikationer har lösts har inte fastställts.

hypotyreos: hypotyreos rapporterades hos 7% av 290 patienter som behandlades med VOTRIENT i den randomiserade RCC-studien. Övervaka tyreoideatester vid baslinjen, under behandlingen och om det är kliniskt indicerat. Hantera hypotyreos efter behov.

proteinuri: i den randomiserade RCC-studien rapporterades proteinuri som en biverkning (AR) hos 9% av 290 patienter som fick VOTRIENT, vilket ledde till att behandlingen avbröts hos 2 patienter. Utför baslinje och periodisk urinanalys under behandling med uppföljningsmätning av 24-timmars urinprotein enligt klinisk indikation. Håll VOTRIENT, fortsätt sedan med en reducerad dos eller Avbryt permanent, baserat på svårighetsgraden av proteinuri. Avbryt permanent hos patienter med nefrotiskt syndrom.

tumörlyssyndrom (TLS): Fall av TLS, inklusive dödsfall, har rapporterats hos patienter med RCC som behandlats med VOTRIENT. Patienter kan ha risk för TLS om de har snabbt växande tumörer, en hög tumörbörda, nedsatt njurfunktion eller uttorkning. Övervaka noggrant patienter i riskzonen, överväga lämplig profylax och behandla som kliniskt indicerat.

infektion: allvarliga infektioner (med eller utan neutropeni), vissa med dödlig utgång, har rapporterats. Övervaka för tecken och symtom och behandla aktiv infektion omedelbart. Överväg avbrott eller avbrytande av VOTRIENT.

ökad toxicitet med annan cancerbehandling: VOTRIENT är inte indicerat för användning i kombination med andra medel. Ökad toxicitet och mortalitet har observerats i kliniska studier som administrerat VOTRIENT i kombination med lapatinib eller med pemetrexed. De observerade dödliga toxiciteterna inkluderade lungblödning, GI-blödning och plötslig död. En säker och effektiv kombinationsdos har inte fastställts med dessa regimer.

ökad toxicitet i utvecklande Organ: säkerheten och effektiviteten hos VOTRIENT hos barn har inte fastställts. VOTRIENT är inte indicerat för användning hos barn. Djurstudier har visat att pazopanib kan påverka organtillväxt och mognad allvarligt under tidig postnatal utveckling och resulterade i toxicitet för lungor, lever, hjärta och njure och i döden. VOTRIENT kan potentiellt orsaka allvarliga biverkningar på organutveckling hos barn, särskilt hos patienter yngre än 2 år.

embryo-Fetal toxicitet: VOTRIENT kan orsaka fosterskada när den administreras till en gravid kvinna baserat på djurreproduktionsstudier och dess verkningsmekanism. I djurutvecklings-och reproduktionstoxikologiska studier resulterade oral administrering av pazopanib till dräktiga råttor och kaniner under hela organogenesen i teratogenicitet och abort vid systemisk exponering lägre än den som observerades vid den maximala rekommenderade humana dosen på 800 mg.

rådgör gravida kvinnor om den potentiella risken för ett foster. Råda kvinnor av reproduktiv potential att använda effektiv preventivmedel under behandling med VOTRIENT och i minst 2 veckor efter den slutliga dosen. Råda män (inklusive de som har haft vasektomier) med kvinnliga partner med reproduktiv potential att använda kondomer under behandling med VOTRIENT och i minst 2 veckor efter den sista dosen.

diarre: diarre förekom ofta och var huvudsakligen mild till måttlig i svårighetsgrad. Patienter bör informeras om hur man hanterar mild diarre och att meddela sin vårdgivare om måttlig till svår diarre inträffar så att lämplig hantering kan genomföras för att minimera dess påverkan.

Lipashöjningar: I en enarmad RCC-studie observerades ökningar av lipasvärden för 27% av 181 patienter. I RCC-studierna med VOTRIENT observerades klinisk pankreatit hos<1% (4/586) av patienterna.

Pneumothorax: två av 290 patienter behandlade med VOTRIENT och inga patienter på placeboarmen i den randomiserade RCC-studien utvecklade en pneumothorax.

bradykardi: I den randomiserade studien av VOTRIENT för behandling av RCC observerades bradykardi baserat på vitala tecken (<60 slag per minut) hos 19% av 280 patienter behandlade med VOTRIENT och hos 11% av 144 patienter i placeboarmen.

läkemedelsinteraktioner: samtidig administrering med starka CYP3A4-hämmare (t.ex. ketokonazol, ritonavir, klaritromycin) ökar koncentrationerna av pazopanib och bör undvikas, men om det är motiverat, minska dosen av VOTRIENT till 400 mg. Undvik grapefrukt och grapefruktjuice.

samtidig användning av starka CYP3A4-inducerare (t.ex. rifampin) bör undvikas på grund av risken att minska koncentrationen av pazopanib. VOTRIENT ska inte ges till patienter som inte kan undvika kronisk användning av CYP3A4-inducerare.

samtidig behandling med starka hämmare av P-glykoprotein (PgP) eller bröstcancerresistensprotein (BCRP) bör undvikas på grund av risken för ökad exponering för pazopanib.

CYP-substrat: samtidig användning av VOTRIENT med medel med smala terapeutiska fönster som metaboliseras av CYP3A4, CYP2D6 eller CYP2C8 rekommenderas inte. Samtidig administrering kan leda till hämning av metabolismen av dessa produkter och skapa potential för allvarliga ARs.

samtidig användning av VOTRIENT och simvastatin ökar incidensen av ALAT-förhöjningar. Om en patient utvecklar alat-förhöjningar, följ doseringsriktlinjerna för VOTRIENT, överväg alternativ till VOTRIENT eller överväg att avbryta simvastatin. Otillräckliga data finns för att bedöma risken för samtidig administrering av alternativa statiner och VOTRIENT.

läkemedel som ökar gastrisk pH: Undvik samtidig användning av VOTRIENT med läkemedel som ökar gastrisk pH (t.ex. esomeprazol) på grund av potentialen att minska koncentrationerna av pazopanib. Överväg kortverkande antacida i stället för protonpumpshämmare (PPI) och H2-receptorantagonister. Separera antacida och pazopanib dosering med flera timmar.

biverkningar i den randomiserade RCC-studien: ett dosavbrott krävdes för 42% av patienterna på VOTRIENT. Votrient-dosen reducerades för 36% av patienterna.

de vanligaste ARs (20% i 20-årsåldern) för Votrient jämfört med placebo var diarre (52% mot 9%), HTN (40% mot 10%), hårfärgsförändringar (depigmentering) (38% mot 3%), illamående (26% Mot 9%), anorexi (22% mot 10%) och kräkningar (21% mot 8%).

laboratorieavvikelser som uppträder hos>10% av patienterna och mer vanligt (5% i 2% i 5% i 5% i 5% i 5% i jämförelse med placebo inkluderade ökningar av ALAT (53% mot 22%), ASAT (53% mot 19%), glukos (41% mot 33%) och totalt bilirubin (36% mot 10%); minskningar av fosfor (34% mot 11%), natrium (31% mot 24%), magnesium (26% Mot 14%) och glukos (17% mot 3%); 37% mot 6%), neutropeni (34% mot 6%), trombocytopeni (32% mot 5%) och lymfocytopeni (31% mot 24%).

i en poolad analys av Votrient kliniska prövningar hade Östasiatiska patienter en högre frekvens av neutropeni, trombocytopeni och palmar-plantar erytrodysestesisyndrom än icke-Östasiatiska patienter. (Se biverkningar, avsnitt 6. 1, i fullständig förskrivningsinformation.)

Se fullständig förskrivningsinformation, inklusive boxad varning och läkemedelsguide.