Articles

Kampmannem Lab

Proteostasis Sítě

funkční proteomu je nesmírně důležité pro všechny buňky a organismy. Buněčné dráhy podílející se na udržování integrity proteomu jsou souhrnně označovány jako proteostázová síť. Tato síť koordinuje syntézu proteinů, skládání, lokalizace, modifikace, montáž, a obrat. Mechanismy kontroly kvality zajišťují degradaci špatně složeného proteinu, aby se zabránilo agregaci a škodlivým účinkům dysfunkčních proteinů. Síť proteostázy se dynamicky přizpůsobuje požadavkům buňky. Podmínky, které vedou ke zvýšení protein misfolding, jako je teplotní šok, vyvolat stresovou reakci cest, které obvykle snižují syntézu bílkovin a zvýšení buněčné kapacita pro skládání bílkovin a degradace. Kromě této homeostatické funkce mohou dráhy reakce na stres vyvolat apoptózu v reakci na dlouhodobý stres.

proteostasis sítě je také napadal nebo přenastaveny v celé řadě chorobných stavů, včetně rakoviny a neurodegenerativních onemocnění, což je atraktivní terapeutický cíl. Velikost sítě, složitost, dynamická povaha a částečná redundance však představují obrovské překážky pro vyšetřování tradičními metodami. Funkční genomika platformy jsme průkopníkem pozice nás jednoznačně k řešení této výzvy a k objasnění mechanismů a terapeutických cílů v proteostasis sítě.