Articles

Kardiomyopatie u pacientů s Marfanův syndrom a marfanoidní habitus

by admin

Ekaterina Luneva MD,PhD*, Eduard Malev MD PhD1,2, Alexandra Korshunova MD1,2, Světlana Reeva MD PhD1,2, Eugeniy Timofeev MD PhD1,2 a Eduard Zemtsovsky Prof., MD PhD1,2 1 Oddělení pojivové tkáně poruchy, Almazov North-West Federální Lékařské Výzkumné Centrum, Saint-Petersburg, Rusko
2 Oddělení propedeutika vnitřních nemocí, Státní Lékařská Univerzita-Pediatrická fakulta, Saint-Petersburg, Rusko
*Korespondence:Ekaterina Luneva,MD,PhD,Almazov North-West Federální Lékařské Výzkumné Centrum,2 Akkuratova str., Saint-Petersburg, 197341,Rusko,Tel: +7-8127023749,Fax: +7-8127023744, E-mail:

Přijaté Datum: Dec 29, 2016 / Přijato Datum: Mar 17, 2017 / Datum zveřejnění: 20. Březen, 2017

Citace: Lunev E, Malev E, Korshunova, et al. Kardiomyopatie u pacientů s Marfanův syndrom a marfanoidní habitus. Curr Res Cardiol 2017; 4 (1): 138-42.

otevřít-přístup k článku je distribuován podle podmínek Creative Commons Attribution Non-Commercial Licence (CC BY-NC) (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/), které umožňuje opětovné použití, šíření a reprodukce tohoto článku, za předpokladu, že původní dílo je řádně citovány a opětovné použití je omezeno pouze na nepodnikatelské účely. Pro obchodní používání, kontaktujte,

Abstrakt

CÍLE: termín „Marfanův kardiomyopatie“ se používá pro označení změny funkce levé komory v nepřítomnosti významné chlopenní patologie v Marfanův syndrom. Stále není známo, zda existují nějaké změny srdeční funkce u pacientů s podobnou abnormalitou pojivové tkáně, jako je marfanoidní habitus.

METODY: Do studie bylo zařazeno 98 osob – 8 u pacientů s Marfanův syndrom, 24 s marfanoidní habitus a 66 zdravých jedinců. Echokardiografie byla provedena u všech pacientů. K posouzení indexů deformace levé komory byla použita echokardiografie sledování skvrn. Koncentrace transformující růstový faktor-β1 a β2 v séru byly určovány enzyme-linked immunosorbent assay.

VÝSLEDKY: Systolická funkce levé komory byla významně nižší v Marfanův syndrom skupině; stejně globální podélné levé komory kmen zhoršení bylo zjištěno v MS skupiny ve srovnání s kontrolní skupinou. V marfanoidní habitus témata, jsme zjistili významný pokles o obvodovém napětí v mezikomorového septa a dolní stěně. sérové hladiny transformujícího růstového faktoru-β1 a-β2 byly zvýšeny u pacientů s Marfanovým syndromem. Zvýšení transformující růstový faktor-β1 byly statisticky nevýznamnou na rozdíl od transformující růstový faktor-β2 v marfanoidní habitus skupiny. Negativní korelace mezi sérovou úroveň transformující růstový faktor-β2 a systolický radiální napětí v marfanoidní habitus skupiny také nebyly nalezeny.

závěr: Zhoršení regionální deformace myokardu, může být prvním příznakem zhoršení levé komory systolická funkce a existence primární kardiomyopatie u asymptomatických marfanoidní habitus pacientů, které by mohly ovlivnit jejich dlouhodobou prognózu a může být způsobeno zvýšenou transformující růstový faktor-β signalizace.

Klíčová slova

Marfanův syndrom; Marfanoidní habitus; Kardiomyopatie; Leftventricular systolické funkce; Infarktu deformace; Transformující růstový faktor-β

MS je jedním z nejčastějších dědičných onemocnění pojivové tkáně.V rozsahu komplikací MS jsou aneurismus aorty, prolaps mitralvalve a dysfunkce myokardu (1). MS projevy způsobené mutací fibrillin-1, strukturální složkou extracelulární matrix,a také porušení nařízení transformující růstový faktor-β. Řada studií (2,3), ukázala, že nadměrná aktivace TGF-β signalingpathway je hlavním důvodem zhoršení funkce LV a aortapathology v PANÍ Zhoršení systolické a diastolické funkce zaměstnanců a rozšíření z LV rozměry byl nalezen u pacientů s MS regardlessthe absence hemodynamické přetížení v důsledku mitrální nebo aortální regurgitationin přítomnost mitrální chlopně nebo aortální dilatace. Termín „Marfancardiomyopathy“ se používá pro označení změny funkce levé komory v nepřítomnosti významné chlopenní patologie v MS (4,5). Navzdory skutečnosti, thatcardiomyopathy v MS je dobře studoval to je stále neznámý, pokud tam jsou změny v srdeční funkci u pacientů s podobnými pojivové tkáně abnormalitysuch jako marfanoidní habitus. marfanoidní habitus zahrnuje arachnodactyly, longhands a nohou, zvýšená kožní úsek, joint hypermobility a změny ve fyziologii pectus (Tabulka 1).

Měřitelné kosterní znaky Další vlastnosti marfanoidní habitus
rozpětí Paží k výšce poměr > 1.03 Skolióza > 5 stupňů
Ruční délky k výšce poměr > 11% Pectus deformity (excavatum nebo carinatum)
délka Nohy, aby výška poměr > 15% Čelist deformity se přeplnění zubů
Horní část těla segmentu na spodní části těla segmentu poměr < 0.89 Vysoce klenuté patro
Dlouhé nohy (často s kladivem prsty), které zploštit a natáčí na váhu-ložiska

Tabulka 1: Marfanoidní habitus kritéria,

Marfanoidní vlastnosti jsou přítomny v několika dědičné poruchy connectivetissue, napodobování některé změny, Marfanův syndrom, ale notaccompanied tím, luxace čoček, aneurysma aorty. Neúplné formy na marfanoidní habitus jsou samozřejmostí a pravděpodobně benigní; jejich přítomnost by však měla vyvolat posouzení dalšího rysu dědičnýchporuchy pojivové tkáně (6).

v tomto článku jsme hodnotili morfologické a funkční vlastnosti LV u pacientů s RS a marfanoidním habitem.

Materiály a Metody

Ve studii bylo zahrnuto 98 osob, 8 z nich byli pacienti s MS, 24patients s marfanoidní habitus a 66 zdravých jedinců.

pacienti s RS byli pravidelně sledováni ve federálním centru Almazov.Diagnóza RS byla provedena podle kritérií Gent (7). Mutace offibrilinu-1 nebyly pro tuto studii screenovány. Pacienti neměli významné (vícenež mírná) mitrální nebo aortální regurgitace. Předměty s marfanoidní habituswere vytříděny pacientů s non-potvrdil, MS a nemají žádné příznaky ofaortic aneurysma a čočky subluxace. Tabulka 1 představuje marfanoidní habituscriteria podle Grahame R, et al. (6). Kontrolní skupina sestávala zzdraví studenti pediatrické lékařské univerzity.

Echokardiografie byla provedena u všech pacientů pomocí experiencedechocardiographer pomocí Vivid 7 ultrazvuku system (GE Healthcare),který je vybaven harmonické 3.5 Hz phased array snímače a includedassessment srdečních komor rozměry a systolickou funkci LVmeasured tím, Simpson dvojplošník pravidlo. Standard 2-dimenzionální transthoracicechocardiographic nahrávky byly použity k posouzení levé komory jako LV enddiastolicdiameter, posoudit pravé komory jako komory end-diastolicdiameter, pro levou síní jsme použili levého artia průměr podle currentguideline (8). Dále jsme použili echokardiografii sledování skvrnkůvyhodnotit indexy deformace levé komory (napětí a rychlost deformace) (9). Podélné namáhání se získá z apikálních 4 -, 3-a 2-komorobrazy. Radiální a obvodové kmeny byly získány z LV shortaxisimages na úrovni mitrální chlopně, papilárních svalů a vrcholu.Analýza obrazu byla provedena offline na pracovní stanici EchoPAC’08 (GE Healthcare). LV byla rozdělena do 18 segmentů. Rychlost deformace bylaurčena jako maximální záporná hodnota během ejekční fáze.Maximální systolický kmen byl definován jako velikost kmene při uzavření Aortální ventilu. Maximální podélná rychlost časného diastolického plnění bylataké měřeno.

posoudit, biologicky aktivní transformující růstový faktor-β1 a β2 proteinconcentrations z EDTA krve vzorků pomocí standardních postupů byenzyme-linked immunosorbent testy pomocí Lidské Platinum ELISAtest systém (Bender MedSysteMarfan syndrom Diagnostika GmbH, Vídeň,Rakousko). Variace mezi testy a mezi testy byly 8% a 6%. Citlivost byla 5 pg / ml.

Statistická analýza

všechna data jsou prezentována jako průměr ± směrodatná odchylka. Význam ofdifferences mezi kvantitativní znaky byl stanoven pomocí studentova t-testu,mezi malými vzorky a kvalitativní vlastnosti stanovené pomocí thenon-parametrické metody: Fisherova exaktního testu nebo chi-square testu (p<0.05). Vztah mezi páry spojitých proměnných byl vyjádřen thepearsonovou korelací. Byly měřeny velikosti efektů pro deformační indexycohenova d pomocí prostředků a směrodatných odchylek. Statistický význambyl nastaven na p<0.05. Všechny statistické analýzy byly provedeny pomocí Statistica 10software (StatSoft, Inc.).

výsledky

charakteristiky pacientů zahrnutých do studie jsou uvedeny v tabulce 2.

Marfan syndrome (n=8) Marfanoid habitus (n=24) Control group (n=66) p (Student’s t-test, Fisher’s exact test)
Sex, female/male 0/8 Jan-23 42/24 (1-2) р=0.55
(1-3) р=0.0006
(2-3) р=0.00001
Age, years 28 ± 9.2 22 ± 3.4 20 ± 1.8 (1-2) 0.01
(1-3) 0.0001
(2-3) 0.0005
Výška, m 186 ± 12 181 ± 9.1 170 ± 8.4 (1-2) 0.22
(1-3) 0.00001
(2-3) 0.00001
Hmotnost, kg 71 ± 26 62 ± 9.7 61 ± 9.5 (1-2) 0.16
(1-3) 0.03
(2-3) 0.66
Marfanův syndrom kritéria:
Aortální průměr v dutin valsalvových nad Z-skóre 2 nebo aortální kořen aorty, n (%) 5 (63%) 0 (0%) 0 (0%) (1-2) 0.008
(1-3) 0.008
(2-3) 1.0
Ektopie lentis, n (%) 3 (38%) 0 (0%) 0 (0%) (1-2) 0.065
(1-3) 0.065
(2-3) 1.0
Bodování systémové funkce Marfanův syndrom
Zápěstí A palec, znamení, n (%) 4 (50%) 8 (33%) 0 (0%) (1-2) 0.41
(1-3) 0.025
(2-3) 0.002
Zápěstí NEBO palec, znamení, n (%) 7 (88%) 16 (67%) 0 (0%) (1-2) 0.38
(1-3) 0.0002
(2-3) <0.00001
Pectus carinatum deformity, n (%) 7 (88%) 3 (13%) 0 (0%) (1-2) 0.18
(1-3) 0.0003
(2-3) <0.00001
Pectus excavatum or chest asymmetry, n (%) 4 (50%) 16 (67%) 0 (0%) (1-2) 0.41
(1-3) 0.025
(2-3) <0.00001
Hindfoot deformity or plain pes planus, n (%) 5 (63%) 18 (75%) 7 (11%) (1-2) 0.5296
(1-3) 0.0166
(2-3) <0.00001
Pneumothorax, n (%) 0(0%) 1 (4%) 0 (0%) (1-2) 1.0
(1-3) 1.0
(2-3) 0.27
Dural ektazie, n (%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) (1-2) 1.0
(1-3) 1.0
(2-3) 1.0
Protrusio acetabuli, n (%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) (1-2) 1.0
(1-3) 1.0
(2-3) 1.0
Snížení US/LS A zvýšené paže/výška A žádné závažné skolióza, n (%)* 2 (25%) 0 (0%) 0 (0%) (1-2) 0.15
(1-3) 0.15
(2-3) 1.0
torakolumbální Skoliózy nebo kyfózy, n (%) 7 (88%) 23 (96%) 20 (30%) (1-2) 0.54
(1-3) 0.0016
(2-3) <0.00001
Reduced elbow extension, n (%) 1(13%) 0 (0%) 0 (0%) (1-2) 1,0
(1-3) 1,0
(2-3) 1.0
Facial features (3/5)**, n (%) 6 (75%) 1 (4%) 0 (0%) (1-2) 0.15
(1-3) 0.0018
(2-3) 1.0
Skin striae, n (%) 0 (0%) 1 (4%) 0 (0%) (1-2) 1.0
(1-3) 1.0
(2-3) 1.0
Myopia > 3 diopters, n (%) 4 (50%) 10 (42%) 8 (12%) (1-2) 0.69
(1-3) 0.066
(2-3) 0.011
Mitral vaLVe prolapse (all types), n (%) 2 (25%) 8 (33%) 0 (0%) (1-2) 0.65
(1-3) 0.15
(2-3) 0.002
Systemic features score, points 8,1 ± 1,2 5,4 ± 1,6 2,1 ± 0,5 (1-2) 0.0002
(1-3) <0.00001
(2-3) <0.00001
Marfanoidní habitus kritéria***
Kosterní příznaky marfanoidní habitus 5 (63%) 19 (79%) 5 (8%) (1-2) 0.41
(1-3) n/a
(2-3) <0.00001
Čelist deformity se přeplnění zubů 5 (63%) 14 (58%) 16 (24%) (1-2) 0.84
(1-3) 0.07
(2-3) 0.005
Vysoce klenuté patro 7 (88%) 12 (50%) 8 (12%) (1-2) 0.028
(1-3) 0.0004

Tabulka 2: Charakteristika pacientů zahrnutých do studie,

Ve skupinách s MS a marfanoidní habitus muži byli převažovaly.Pacienti s RS byli starší než pacienti s marfanoidním habitem ajednotlivci z kontrolní skupiny. Pacienti s RS byli vyšší nežjiní. Systémové rysy byly významně často nalezeny u pacientů SMS ve srovnání s marfanoidním habitusem. Skóre systémových funkcí je povolenoodlišující pacienta s MS od pacientů s marfanoidním habitusem. Na druhou stranu marfanoidní habitus kritéria byly nalezeny jak v MS a marfanoidhabitus pacientů, ale dovolil samostatné marfanoidní habitus z healthyindividuals. Přítomnost kosterních příznaků v nepřítomnosti jiného Ghentkriteria umožňuje ověřit marfanoidní habitus s vysokou citlivostí (79%) a specificitou (91%).

výsledky morfologického a funkčního hodnocení srdce byly shrnuty v tabulce 3.

Marfan syndrome (n=8) Marfanoid habitus (n=24) Control group (n=66) p (Student’s t-test, Fisher’s exact test)
End-diastolic LV diameter, mm 50.5 ± 4.6 46.7 ± 4.54 44.1 ± 4.94 (1-2) 0.012
(1-3) 0.0003
(2-3) 0.027
End-systolic LV diameter, mm 34.8 ± 3.8 29.5 ± 4.9 28.4 ± 3.9 (1-2) 0.005
(1-3) 0.0014
(2-3) 0.33
End-diastolic LV volume, mm 114.3 ± 12.6 98.7 ± 19.2 89.3 ± 19.2 (1-2) 0.019
(1-3) 0.0002
(2-3) 0.046
End-systolic LV volume, mm 55.2 ± 14.0 33.9 ± 12.6 33.9 ± 8.9 (1-2) 0.0028
(1-3) 0.0026
(2-3) 1.0
Ejection fraction, % 52.8 ± 8.9 66.4 ± 7.5 67 ± 5.3 (1-2) 0.0003
(1-3) 0.00001
(2-3) 0.48
Left ventricular mass index, g/m2 111.8 ± 31.5 78.5 ± 18.9 83.7 ± 15.9 (1-2) 0.027
(1-3) 0.033
(2-3) 0.23
E/A ratio 1.50 ± 0.47 1.53 ± 0.42 1.69 ± 0.4 (1-2) 0.87
(1-3) 0.10
(2-3) 0.48
End-diastolický průměr levé komory, мм 31 ± 7.2 23 ± 4.26 24 ± 3.13 (1-2) 0.0006
(1-3) 0.00001
(2-3) 0.23
Průměr levé síně, мм 37 ± 4.97 30 ± 3.98 30 ± 2.99 (1-2) 0.0003
(1-3) 0.00001
(2-3) 1.0
Aortic diameter at the sinuses of Valsalva, mm 43.1 ± 15.1 30.3 ± 4.5 24.0 ± 4.5 (1-2) 0.0007
(1-3) 0.00001
(2-3) 0.00001
Z-score 6.86 ± 5.83 1.56 ± 0.93 1.59 ± 0.17 (1-2) 0.039
(1-3) 0.038
(2-3) 0.88
Mitral regurgitation grade, none/mild (%) 0/8 (0/100%) 6/18 (25/75%) 24/42 (36/64%) (1-2) 0.29
(1-3) 0.047
(2-3) 0.44

Table 3: Echokardiografické údaje ze studie skupiny

Tam nebyl žádný statisticky významný rozdíl ve velikosti pravé komory a levé síně, u mladých pacientů v kontrolní skupině ve srovnání s marfanoidhabitus pacientů, ale expectably tyto rozměry statisticky liší hospitalizovaných pacientů z MS group. Nicméně, rozšíření levé komory byla nalezena nejen u pacientů s MS, ale také v marfanoidní habitus pacientů comparingwith kontrolní skupiny, ale je třeba poznamenat, že rozměry LVwere normální u všech skupin pozorování.

Jak se očekávalo, systolické funkce LV, byl významně nižší u skupiny MS,ale tam byly žádné statisticky významné rozdíly v levé komory EFbetween pacientů s marfanoidní habitus a kontrolní skupiny. Stejně globální podélné levé komory kmen zhoršení bylo zjištěno v MS skupina(kmen: -15.7 ± 0.9% vs. -19.6 ± 3.4%, p=0,002; rychlost deformace: -0.94 ± 0.09 s-1 vs. -1.22 ± 0.8 s-1, p=0, 00001). Současně nebyly u pacientů s marfanoidním habitem zjištěny žádné změny v globálnípodélné, obvodové nebo radiální rychlosti deformace/deformace (Tabulka 4).

Walls Strain / Strain rate Marfanoid habitus (n=24) Control group (n=66) р (Student’s t-test)
Anteroseptal L Strain, % –17.8 ± 4.1 –18.7 ± 3.4 0.34
Strain rate, s-1 –1.09 ± 0.21 –1.13 ± 0.2 0.42
C Strain, % –22.9 ± 6.48 –26.6 ± 4.5 0.014 (Cohen’s d = 0.66)
Strain rate, s-1 –1.64 ± 0.51 –1.68 ± 0.39 0.72
R Strain, % 41.5 ± 16.6 40.7 ± 16.4 0.84
Strain rate, s-1 1.79 ± 0.62 1.60 ± 0.44 0.17
Anterior L Strain, % –20.0 ± 4.46 –19.9 ± 3.3 0.92
Strain rate, s-1 –1.35 ± 0.46 –1.23 ± 0.26 0.24
C Strain, % –17.2 ± 6.15 –19.4 ± 4.4 0.12
Strain rate, s-1 –1.43 ± 0.43 –1.48 ± 0.39 0.61
R Strain, % 42.6 ± 15.9 42.6 ± 17.2 1
Strain rate, s-1 1.71 ± 0.60 1.66 ± 0.51 0.72
Anterolateral L Strain, % –18.6 ± 4.52 –17.3 ± 4.2 0.23
Strain rate, s-1 –1.39 ± 0.35 –1.24 ± 0.31 0.07
C Strain, % –14.8 ± 5.79 –15.0 ± 5.1 0.88
Strain rate, s-1 –1.21 ± 0.43 –1.28 ± 0.41 0.49
R Strain, % 40.9 ± 14.6 43.3 ± 16.7 0.51
Strain rate, s-1 1.62 ± 0.63 1.63 ± 0.52 0.94
Inferolateral L Strain, % –19.5 ± 3.8 –18.4 ± 4.1 0.24
Strain rate, s-1 –1.40 ± 0.32 –1.28 ± 0.3 0.12
C Strain, % –14.8 ± 6.43 –16.3 ± 4.8 0.31
Strain rate, s-1 –1.13 ± 0.46 –1.21 ± 0.39 0.45
R Strain, % 39.2 ± 14.0 42.3 ± 15.3 0.37
Strain rate, s-1 1.61 ± 0.53 1.64 ± 0.53 0.81
Inferior L Strain, % –20.6 ± 3.96 –19.9 ± 3.5 0.45
Strain rate, s-1 –1.27 ± 0.24 –1.22 ± 0.2 0.36
C Strain, % –16.5 ± 5.73 –19.8 ± 4.9 0.017 (Cohen’s d = 0.62)
Strain rate, s-1 –1.23 ± 0.38 –1.28 ± 0.38 0.58
R Strain, % 38.9 ± 11.0 41.5 ± 14.3 0.36
Strain rate, s-1 1.58 ± 0.47 1.57 ± 0.48 0.93
Inferoseptal L Strain, % –20.5 ± 4.24 –20.7 ± 3.1 0.83
Strain rate, s-1 –1.20 ± 0.22 –1.19 ± 0.19 0.85
C Strain, % –22.0 ± 4.42 –24.4 ± 4.5 0.028 (Cohen’s d = 0.53)
Strain rate, s-1 –1.42 ± 0.43 –1.49 ± 0.43 0.49
R Strain, % 38.7 ± 11.2 40.7 ± 14.6 0.49
Strain rate, s-1 1.65 ± 0.53 1.56 ± 0.44 0.46
Global L Strain, % –19.6 ± 3.49 –19.6 ± 3.4 1
Strain rate, s-1 –1.25 ± 0.23 –1.22 ± 0.18 0.57
C Strain, % –18.7 ± 4.26 –20.5 ± 3.7 0.08
Strain rate, s-1 –1.35 ± 0.36 –1.39 ± 0.29 0.63
R Strain, % 41.3 ± 11.4 41.3 ± 10.9 1
Strain rate, s-1 1.67 ± 0.50 1.61 ± 0.37 0.59

Table 4: Globální a lokální deformace a rychlost deformace v marfanoidní habitus a protihlukových skupin

odhalit jemné změny v LV kontraktilita v marfanoidní habitus patientsthe speckle tracking analýza byla použita k posouzení regionální kmen LV stěny(Tabulka 4). Našli jsme výrazné snížení obvodové (jinak tolongitudinal nebo radiální) napětí v interventrikulární septum a nižší wallin marfanoidní habitus předměty (Obrázek 1) ve srovnání s kontrolní skupinou, withmedium vliv velikosti měřené pomocí cohenova d (0.53 – 0.66). V jiných stěnách LV nebyl nalezen žádný významný rozdíl. Diastolická funkce byla zachována ve všechstudijních skupin.

aktuální-výzkum-kardiologie-obvodové-kmen

Obrázek 1: Nízké obvodové napětí v dolní stěně (šipka) v marfanoidní habitus pacientů,

TGF-β1 a TGF-β2 sérové hladiny jsou zvýšené u pacientů s marfanoidhabitus (14.2 ± 27.6 a 2,1 ± 1.7 ng/ml, respektive), a to i přes toconsiderable směrodatnou odchylku jsme našli významný rozdíl s MS (44.6 ± 47.3 ng/ml, p=0.03 a 2,7 ± 1.7 ng/ml, p=0.39), a protihlukových (8.4 ± 3.5 ng/ml, p=0,09 a 1,2 ± 0,7 ng / ml, P=0,0006)skupiny (Obrázek 2).

aktuální-výzkum-kardiologie-úroveň-obor-skupin

Obrázek 2: TGF-β1 a β2 úrovně ve studijních skupinách

vysoká TGF-β1 sérová hladina (>14.75 ng/ml) byl zjištěn v polovině thegroup a TGF-β2 (>2.0 ng/ml) u většiny pacientů (75%) z MS group.V marfanoidní habitus skupiny jsme zjistili vysokou TGF-β1 hladina v 4 (17%)pacientů a TGF-β2 u 9 (38%) pacientů, že je více, než v kontrolní skupině.V kontrolní skupině nebyly žádné osoby s zvýšené hladiny TGF-ß1and pouze 2 osoby s vysokým TGF-β2 úrovni.

Navíc, jsme identifikovali negativní korelace mezi serumlevel transformujícím růstovým faktorem-β2 a systolický radiální namáhání (r=0.53,p=0.012) v marfanoidní habitus skupiny. Nebyla zjištěna žádná korelace mezi hladinou gf-β a rozměry aorty u pacientů s RS a marfanoidhabitem; ale bylo zjištěno, že korelace mezi TGF-β úrovni a kosterní featuresof na marfanoidní habitus – TGF-β2 s délka chodidla-k-poměr výšky (r=0.47,p=0.03), TGF-β1 s skolióza (r=0.72, p=0.0001). Sérová hladina TGF-β1také slabě koreluje s koncovým diastolickým objemem (r=0,42, p=0,04) a Lvmyokardiální hmotností (r=0,44, p=0,036).

diskuse

snížení globální kontraktility LV u pacientů s RS bylo dříve popsáno v několika studiích (4,5). V naší studii jsme také zjistili zhoršení globální kontraktility LV a deformace u normálních rozměrů LV u pacientů s MS. U pacientů s marfanoidní habitus LV systolický functionwas zachovány a pouze snížení obvodové (jinak tolongitudinal nebo radiální) napětí v interventrikulární septum a nižší wallwas našel.

marfanoidní habitus je důležitým společným znakem řady geneticky dědičných poruch syndromů pojivové tkáně a není patognomonickým RS (6). Aktuální Gentu a marfanoidní habitus kritéria(6,7) umožňují rozlišování MS pacienta z marfanoidní habitus pacientů v studii s vysokou citlivostí a specifičností. Nejdůležitější zjištění z tohoto šetření bylo, že brzy kontraktilní zranění vidět v marfanoidhabitus pacientů s normální globální kontraktilní funkce je regionallydistributed v LV septem a dolní stěně. Pokud je nám známo, toto je první oznámil, že našel takové regionální kontraktilní vzor demonstratedin pacientů s marfanoidní habitus. Několik studií prokázala, regionalcontractile dysfunkce v jiných dědičných poruch pojivové tkáně jako je prolaps mitrální chlopně (10,11). U některých genetických onemocnění, jako je Friedreichova sataxie, Fabryho choroba nebo Duchennova kardiomyopatie, dochází k prvním regionálnímdeformační změny také v inferolaterálním segmentu (12).

V současné době existují údaje, které naznačují, že porucha funkce srdce v MS a podobné fenotypové syndromy mají podobný charakter TGF-ßdysregulace (13). Mechanismus postižení srdce u těchto typů onemocnění jemodelace stěny levé komory v důsledku zvýšené aktivace dráhy TGF-ßsignalizace. Huntgeburt et al. (14) prokázat, že TGF-β regulujehypertrofická a kontraktilní odpověď na β-adrenergní stimulaciv srdci, což vede k srdeční hypertrofii a dysfunkci myokardu.Cirkulujícího TGF-β získala pozornost, protože to může potenciálně serveas biomarker pro aortální přestavby progrese u pacientů, kteří nejsou jens MS, ale také v jiných genetické aortální syndromy (15,16). Kromě markedelevation z TGF-β úrovni u pacientů s MS v naší studii pro první timehave vykazuje významné zvýšení transformující růstový faktor-ß1and -β2 v séru v marfanoidní habitus pacienty, které mohou přispět tosubclinical infarktu zapojení – snížení regionálních vlevo ventricularsystolic funkce.

Omezení studie

naše studie má několik omezení. Počet účastníků v různýchskupiny nejsou stejné. Vzhledem k vzácné patologii jako Marfanův syndrom je nemožnédosáhnout stejného počtu účastníků ve studii a kontrolní skupině.Populace jsou nesrovnatelné s věkem a pohlavím, protože jsme do studie postupně zahrnuli účastníky. Mutace fibrilinu-1 nebyly vyšetřenypro tuto studii.

Závěr

Zhoršení regionální kontraktility u mladých lidí s heritableconnective tkáně poruchy se vyskytuje nejen u jedinců s Marfansyndrome, ale také u jedinců s marfanoidní habitus, který má allegedlyonly kosterní funkce bez kardiovaskulární projevy. Zhoršení regionální deformace myokardu, může být prvním příznakem zhoršení levé komory systolická funkce a existence primární cardiomyopathyin asymptomatické marfanoidní habitus pacientů, které by mohly ovlivnit jejich longtermprognosis (17) a může být v důsledku zvýšení TGF-β signalizace. Předpokládá se, že s budoucími pokroky v exome skenování a dalších inovacíchv molekulární genetice bude brzy možné odhalit genetický základmarfanoid habitus (6).

střet zájmů

žádný střet zájmů mezi autory.

  1. Pyeritz RE. Marfanův syndrom. Annu Rev Med 2000; 51: 481-10.
  2. Carta L, Pereira L, Arteaga-Solis E, et al. Fibriliny 1 a 2 provádějí částečně překrývající se funkce během vývoje aorty. J Biol Chem 2006; 281: 8016-23.
  3. Habashi JP, Judge DP, Holm TM, et al. Losartan, antagonista AT1, zabraňuje aneuryzmatu aorty v myším modelu Marfanova syndromu. Věda 2006; 312: 117-21.
  4. Alpendurada F, Wong J, Kiotsekoglou A, et al. Důkaz marfanovy kardiomyopatie. Eur J Heart Fail 2010; 12: 1085-91.
  5. Hetzer R, Siegel G, Delmo-Walter EM. Kardiomyopatie u Marfanova syndromu. Eur J Cardiothorac Surg 2016; 49: 561-67.
  6. Grahame R, Hakim AJ. Arachnodactyly-klíč k diagnostice dědičných poruch pojivové tkáně. Nat Rev Rheumatol 2013; 9: 358-64.
  7. Loeys BL, Dietz HD, Braverman AC, et al. Revidovaná Gent nosologie pro Marfanův syndrom. J Med Genet 2010;47: 476-85.
  8. Lang R, Badano L, Afilalo J, et al. Doporučení pro kvantifikaci srdeční komory echokardiografií u dospělých: aktualizace americké společnosti echokardiografie a Evropské asociace kardiovaskulárního zobrazování. Eur Heart J Cardiovasc Imaging 2015; 16: 233-71.
  9. Voigt JU, Pedrizzetti G, Lysyansky P, et al. Definice společného standardu pro 2D speckle tracking echokardiografie: konsensuální dokument pracovní skupiny EACVI / ASE / Industry pro standardizaci deformačního zobrazování. Eur Heart J Cardiovasc Imaging 2015; 16: 1-11.
  10. Malev E, Reeva S, Vasina L, et al. Kardiomyopatie u mladých dospělých s klasickým prolapsem mitrální chlopně. Cardiol Young 2014; 24: 694-01.
  11. Maniar HS, Brady BD, Lee U, et al. Časné regionální kontraktilní poškození levé komory při chronické mitrální regurgitaci se vyskytuje konzistentně, heterogenní vzorec. J Thorac Cardiovasc Surg 2014; 148: 1694-9.
  12. Bijnens BH, Cikes M, Claus P, et al. Zobrazování rychlosti a deformace pro hodnocení dysfunkce myokardu. Eur J Echocardiogr 2009; 10: 216-26.
  13. Cook JR, Carta L, Galatioto J, et al. Kardiovaskulární projevy u Marfanova syndromu a souvisejících onemocnění; více genů způsobujících podobné fenotypy. Clin Genet 2015; 87: 11-20.
  14. Huntgeburth M, Tiemann K, Shahverdyan R et al. Transformační růstový faktor b1 naopak reguluje hypertrofickou a kontraktilní odpověď na b-adrenergní stimulaci v srdci. PLoS ONE 2011; 6:e26628.
  15. Matt P, Schoenhoff F, Habashi J, et al. Konsorcium GenTAC. Cirkulující transformující růstový faktor-beta u Marfanova syndromu. Oběh 2009; 120: 526-32.
  16. Hillebrand M, Millot N, Sheikhzadeh S, et al. Celkový sérový transformující růstový faktor-β1 je zvýšen v celém spektru genetických aortálních syndromů. Clintonová 2014; 37: 672-9.
  17. Svensson LG, Blackstone EH, Feng J, et al. Jsou pacienti s RS a Marfanoidy rozlišitelní při dlouhodobém sledování? Ann Thorac Surg 2007; 83: 1067-74.