Označení

VOTRIENT® (pazopanib) tablety je indikován k léčbě dospělých pacientů s pokročilým renálním karcinomem (RCC).

Důležité Bezpečnostní Informace pro VOTRIENT® (pazopanib) tablety

jaterní toxicita: Vyskytla se závažná a fatální hepatotoxicita. Pacienti starší 65 let jsou vystaveni zvýšenému riziku. Bylo pozorováno zvýšení hladin sérových transamináz (alaninaminotransferáza , aspartátaminotransferáza ) a bilirubinu. Zvýšení transamináz se vyskytují časně v průběhu léčby (92.5% zvýšení transamináz jakéhokoli stupně došlo v prvních 18 týdnů). U pacientů s Gilbertovým syndromem se může objevit mírná, nepřímá (nekonjugovaná) hyperbilirubinémie. U pacientů s preexistující středně těžkou poruchou funkce jater by měla být počáteční dávka přípravku VOTRIENT snížena na 200 mg denně nebo by měly být zváženy alternativy k přípravku VOTRIENT. Léčba přípravkem VOTRIENT se nedoporučuje u pacientů s těžkou poruchou funkce jater. Současné užívání VOTRIENT a simvastatinu zvyšuje riziko zvýšení ALT a by mělo být provedeno s opatrností . Před zahájením léčby a pravidelně během léčby monitorujte jaterní funkce a přerušte, snižte nebo přerušte dávkování podle doporučení.

prodloužení QT intervalu a Torsades de Pointes: Objevily se prodloužené Qt intervaly a arytmie, včetně torsades de pointes. Používat s opatrností u pacientů s anamnézou prodloužení QT intervalu, u pacientů užívajících antiarytmika nebo další léky, které mohou prodloužit QT interval, a ti s příslušnými dříve existující srdeční choroby. Mělo by být provedeno základní a pravidelné sledování elektrokardiogramů a udržování elektrolytů (např. Před zahájením léčby přípravkem VOTRIENT a během léčby upravte hypokalémii, hypomagnezémii a hypokalcémii.

srdeční dysfunkce: Došlo k srdeční dysfunkci, jako je městnavé srdeční selhání (CHF) a snížená ejekční frakce levé komory (LVEF). Ve studiích s RCC byla srdeční dysfunkce pozorována u 0,6% z 586 pacientů bez rutinního monitorování LVEF ve studii. V randomizované RCC trial (VEG105192), myokardiální dysfunkce byla definována jako příznaky srdeční dysfunkce nebo ≥15% absolutní pokles ejekční frakce levé komory ve srovnání s výchozí hodnotou nebo pokles LVEF o ≥10% ve srovnání s výchozí hodnotou, která je také pod dolní limit normálu. V randomizované RCC soudu VOTRIENT ve srovnání s sunitinib, myokardiální dysfunkce došlo u 13% z 362 pacientů na VOTRIENT, kteří měli výchozí a postbaseline LVEF měření. CHF se vyskytla u 0,5% pacientů. Monitorujte krevní tlak (BP) a podle potřeby spravujte. Sledujte klinické příznaky nebo příznaky CHF. Provádět základní a pravidelné hodnocení LVEF u pacientů s rizikem srdeční dysfunkce, včetně předchozí expozice antracyklinům. Vysadit nebo trvale ukončit léčbu přípravkem VOTRIENT na základě závažnosti srdeční dysfunkce.

hemoragické příhody: Fatální krvácivé příhody byly hlášeny u 0,9% 586 pacientů s RCC studiích a mozkové/nitrolební krvácení bylo pozorováno v <1% (2/586) pacientů léčených přípravkem VOTRIENT. V randomizované studii RCC se u 13% z 290 pacientů léčených přípravkem VOTRIENT vyskytla alespoň 1 hemoragická příhoda. Nejčastější hemoragické příhody byly hematurie (4%), epistaxe (2%), hemoptýza (2%), rektální krvácení (1%). Devět z 37 pacientů léčených přípravkem VOTRIENT, který měl krvácivé příhody objevily závažné příhody, včetně plicní, gastrointestinální (GI) a genitourinární krvácení. Jedno procento pacientů léčených přípravkem VOTRIENT zemřelo na krvácení. VOTRIENT nebyl studován u pacientů s anamnézou hemoptýzy, cerebrálního krvácení nebo klinicky významného krvácení do gastrointestinálního traktu za posledních 6 měsíců. Zadržet VOTRIENT a pokračovat ve snížené dávce, nebo trvale přerušit, na základě závažnosti hemoragické příhody.

arteriální tromboembolické příhody: Ve studiích s RCC se fatální arteriální tromboembolické příhody vyskytly u 0,3% z 586 pacientů. V randomizované RCC trial, 2% z 290 pacientů léčených VOTRIENT zažil infarkt myokardu nebo ischemie, 0.3% měl cerebrovaskulární příhoda, a 1% měla událost tranzitorní ischemické ataky. Přípravek VOTRIENT nebyl studován u pacientů, u kterých došlo v posledních 6 měsících k arteriální tromboembolické příhodě. V případě arteriální tromboembolické příhody trvale ukončete léčbu přípravkem VOTRIENT.

žilní tromboembolické příhody (VTE): Vyskytly se VTE, včetně žilní trombózy a fatální plicní embolie (PE). V randomizované studii RCC byly VTE hlášeny u 1% pacientů léčených přípravkem VOTRIENT. Sledujte příznaky a příznaky VTE a PE. Vysadit přípravek VOTRIENT a poté pokračovat ve stejné dávce nebo trvale ukončit léčbu podle závažnosti VTE.

Trombotické Mikroangiopatie (TMA): TMA, včetně trombotické trombocytopenické purpury (TTP) a hemolyticko-uremický syndrom (HUS), byly hlášeny v klinických hodnoceních přípravku VOTRIENT jako monoterapie, v kombinaci s bevacizumabem, a v kombinaci s topotekanem. Přípravek VOTRIENT není indikován k použití v kombinaci s jinými látkami. Šest ze 7 případů TMA se objevilo během 90 dnů od zahájení léčby přípravkem VOTRIENT. Zlepšení TMA bylo pozorováno po přerušení léčby. Sledujte příznaky a příznaky TMA. Trvale ukončete léčbu přípravkem VOTRIENT u pacientů s rozvojem TMA. Spravujte podle klinické indikace.

GI Perforace a Píštěl: v klinických studiích GASTROINTESTINÁLNÍ perforace nebo píštěl byla hlášeny u 0,9% 586 pacientů léčených VOTRIENT. Fatální perforace se vyskytly u 0,3% (2/586) těchto pacientů. Sledujte známky a příznaky perforace GI nebo píštěle. Zadržet VOTRIENT v případě stupně 2 či stupně 3 GI píštěle, a pokračovat na základě lékařských rozhodnutí. V případě perforace GI nebo píštěle GI stupně 4 trvale ukončete léčbu přípravkem VOTRIENT.

intersticiální plicní onemocnění (ILD)/pneumonitida: ILD / pneumonitida, která může být fatální, byla hlášena u 0,1% pacientů v klinických studiích léčených přípravkem VOTRIENT. Monitorujte pacienty kvůli ILD / pneumonitidě a přerušte podávání přípravku VOTRIENT, pokud se objeví příznaky ILD nebo pneumonitidy.

syndrom posteriorní reverzibilní encefalopatie (PRES): PRES byl hlášen u pacientů, kteří dostávali přípravek VOTRIENT a mohou být fatální. PRES je neurologická porucha, která se může projevit bolestmi hlavy, záchvaty, letargií, zmateností, slepotou a dalšími zrakovými a neurologickými poruchami. Může být přítomna mírná až těžká hypertenze (HTN). Potvrďte diagnózu PRES zobrazením magnetickou rezonancí.

hypertenze: v klinických studiích se vyskytla HTN, včetně hypertenzní krize. HTN se vyskytuje brzy v průběhu léčby (přibližně 40% případů došlo 9. Den, a 90% případů se vyskytla během prvních 18 týdnů). Nezahajujte přípravek VOTRIENT u pacientů s nekontrolovaným HTN. Optimalizovat BP před zahájením VOTRIENT. Monitorujte TK podle klinické indikace a podle potřeby zahajte a upravte antihypertenzní terapii. Zadržet a poté dávku snížit VOTRIENT, nebo trvale přerušit, na základě závažnosti HTN. Přibližně 1% pacientů vyžadovalo trvalé vysazení přípravku VOTRIENT z důvodu HTN.

Riziko Zhoršené Hojení ran: Zhoršené hojení ran, komplikace mohou nastat u pacientů, kteří dostávají léky, které inhibují vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF) signální dráhy. Proto má přípravek VOTRIENT potenciál nepříznivě ovlivnit hojení ran. Zadržet VOTRIENT nejméně 1 týden před plánovanou operací. Nepodávejte po dobu nejméně 2 týdnů po velkém chirurgickém zákroku a dokud nedojde k adekvátnímu hojení ran. Bezpečnost obnovení léčby přípravkem VOTRIENT po odeznění komplikací při hojení ran nebyla stanovena.

hypotyreóza: hypotyreóza byla hlášena u 7% z 290 pacientů léčených přípravkem VOTRIENT v randomizované studii RCC. Monitorujte testy štítné žlázy na začátku léčby, během léčby a podle klinické indikace. Spravujte hypotyreózu podle potřeby.

Proteinurie: V randomizované RCC soudu, proteinurie byla hlášena jako nežádoucí reakce (AR), v 9% z 290 pacientů léčených VOTRIENT, což vede k přerušení léčby u 2 pacientů. Během léčby provádějte základní a periodickou analýzu moči následným měřením 24hodinového proteinu v moči, jak je klinicky indikováno. Vysaďte přípravek VOTRIENT a poté pokračujte v podávání snížené dávky nebo trvale ukončete léčbu podle závažnosti proteinurie. Trvale ukončete léčbu u pacientů s nefrotickým syndromem.

syndrom nádorové lýzy (TLS): U pacientů s RCC léčených přípravkem VOTRIENT byly hlášeny případy TLS, včetně fatálních případů. Pacienti mohou být vystaveni riziku TLS, pokud mají rychle rostoucí nádory, vysokou nádorovou zátěž, renální dysfunkci nebo dehydrataci. Pečlivě sledujte rizikové pacienty, zvažte vhodnou profylaxi a léčte podle klinické indikace.

infekce: byly hlášeny závažné infekce (s neutropenií nebo bez ní), některé s fatálními následky. Sledujte příznaky a příznaky a okamžitě léčte aktivní infekci. Zvažte přerušení nebo vysazení přípravku VOTRIENT.

zvýšená toxicita při jiné léčbě rakoviny: VOTRIENT není indikován k použití v kombinaci s jinými látkami. V klinických studiích byla při podávání přípravku VOTRIENT v kombinaci s lapatinibem nebo s pemetrexedem pozorována zvýšená toxicita a mortalita. Pozorované fatální toxicity zahrnovaly plicní krvácení, GI krvácení a náhlou smrt. U těchto režimů nebyla stanovena bezpečná a účinná kombinovaná dávka.

Zvýšená Toxicita v Rozvojových Orgánů: bezpečnost a účinnost přípravku VOTRIENT u dětských pacientů nebyla stanovena. Přípravek VOTRIENT není indikován k použití u dětských pacientů. Studie na zvířatech prokázaly, že pazopanib může závažně ovlivnit růst a zrání orgánů během časného postnatálního vývoje a vést k toxicitě pro plíce, játra, srdce a ledviny a ke smrti. VOTRIENT může potenciálně způsobit vážné nežádoucí účinky na vývoj orgánů u dětských pacientů, zejména u pacientů mladších 2 let věku.

Embryo-Fetální Toxicita: VOTRIENT může způsobit poškození plodu, pokud je podán těhotné ženě na základě reprodukční studie na zvířatech a jeho mechanismus účinku. V živočišné vývojové a reprodukční toxikologické studie, ústní podání pazopanib těhotných potkanů a králíků během organogeneze mělo za následek teratogenity, a potrat při systémových expozicích nižších než pozorovaných v maximální doporučené lidské dávce 800 mg.

informujte těhotné ženy o potenciálním riziku pro plod. Poučte ženy s reprodukčním potenciálem, aby používaly účinnou antikoncepci během léčby přípravkem VOTRIENT a nejméně 2 týdny po poslední dávce. Radí mužů (včetně těch, kteří měli vasektomii) s partnerkami v reprodukčním potenciálem používat kondom během léčby přípravkem VOTRIENT a minimálně 2 týdny po poslední dávce.

průjem: průjem se vyskytoval často a byl převážně mírný až středně závažný. Pacienti by měli být poučeni, jak spravovat mírný průjem a informovat jejich poskytovatele zdravotní péče, pokud středně těžkou až těžkou průjem nastane, tak příslušné řízení může být realizován, aby minimalizoval jeho dopad.

zvýšení lipázy: V jednoramenné studii RCC bylo pozorováno zvýšení hodnot lipázy u 27% ze 181 pacientů. Ve studiích RCC s přípravkem VOTRIENT byla klinická pankreatitida pozorována u <1% (4/586) pacientů.

pneumotorax: u dvou z 290 pacientů léčených přípravkem VOTRIENT a u žádného pacienta v rameni s placebem v randomizované studii RCC se vyvinul pneumotorax.

bradykardie: V randomizované studii VOTRIENT pro léčbu RCC, bradykardie založeno na životně důležité znaky (<60 tepů za minutu) byla pozorována u 19% 280 pacientů léčených přípravkem VOTRIENT a v 11% 144 pacientů na placebu ruku.

lékové Interakce: současné podávání se silnými inhibitory CYP3A4 (např. ketokonazol, ritonavir, klarithromycin) zvyšuje koncentrace pazopanib a je třeba se vyhnout, ale pokud jsou oprávněné, snížit dávku přípravku VOTRIENT 400 mg. Vyhněte se grapefruitu a grapefruitové šťávě.

současnému podávání silných induktorů CYP3A4 (např. rifampinu) je třeba se vyhnout z důvodu možného snížení koncentrací pazopanibu. Přípravek VOTRIENT by neměly užívat pacienti, kteří se nemohou vyhnout chronickému užívání induktorů CYP3A4.

současná léčba silnými inhibitory P-glykoproteinu (PgP) nebo breast cancer resistance protein (BCRP) je třeba se vyhnout vzhledem k riziku zvýšené expozice pazopanib.

Substráty CYP Současné užívání přípravku VOTRIENT s léky s úzkou terapeutickou šíří, které jsou metabolizovány izoenzymem CYP3A4, CYP2D6, nebo CYP2C8 se nedoporučuje. Souběžné podávání může vést k inhibici metabolismu těchto přípravků a vytvořit potenciál pro závažné ARs.

současné užívání přípravku VOTRIENT a simvastatinu zvyšuje incidenci zvýšení ALT. Pokud se u pacienta rozvine zvýšení ALT, řiďte se pokyny pro dávkování VOTRIENT, zvážit alternativy k VOTRIENT, nebo zvážit vysazení simvastatinu. K posouzení rizika současného podávání alternativních statinů a přípravku VOTRIENT nejsou dostatečné údaje.

léky, které zvyšují pH žaludku: Vyhněte se současnému užívání přípravku VOTRIENT s léky, které zvyšují pH žaludku (např. Zvažte krátkodobě působící antacida namísto inhibitorů protonové pumpy (PPI) a antagonistů H2-receptorů. Oddělte dávkování antacida a pazopanibu o několik hodin.

nežádoucí účinky v randomizované studii RCC: u 42% pacientů léčených přípravkem VOTRIENT bylo nutné přerušení léčby. Dávka přípravku VOTRIENT byla snížena u 36% pacientů.

nejčastější Nú (≥20%) pro VOTRIENT vs placebo byly průjem (52% vs 9%), HTN (40% vs 10%), barva vlasů změny (depigmentace) (38% vs 3%), nevolnost (26% vs 9%), anorexie (22% vs 10%), a zvracení (21% vs 8%).

Laboratorní abnormality vyskytující se v >10% pacientů a častěji (≥5%) u pacientů užívajících VOTRIENT vs placeba, zahrnovaly zvýšení ALT (53% vs 22%), AST (53% vs 19%), glukóza (41% vs 33%), a celkového bilirubinu (36% vs 10%); snížení fosforu (34% vs 11%), sodík (31% vs 24%), hořčík (26% vs 14%) a glukózy (17% vs 3%); a leukopenie (37% vs 6%), neutropenie (34% vs 6%), trombocytopenie (32% vs 5%), a lymfocytopenie (31% vs 24%).

V souhrnné analýze VOTRIENT klinických studiích, Východní Asie pacienti měli vyšší frekvence neutropenie, trombocytopenie, a palmární-plantární erythrodysesthesie syndrom, než non-Východ Asijské pacientů. (Úplné informace o předepisování viz nežádoucí účinky, bod 6.1.)

Přečtěte si prosím úplné informace o předepisování, včetně varování v krabičce a průvodce léky.