baggrund: Pembro blev for nylig godkendt til behandling af HR NMIBC baseret på resultater fra fase 2 KEYNOTE-057 (NCT02625961) undersøgelse. Heri præsenterer vi resultater af sikkerhed, effektivitet og efterbehandling med > 2 y opfølgning fra KEYNOTE – 057 kohorte A. metoder: Patienter med histologisk bekræftet HR BCG-ikke-reagerende carcinom in situ (CIS) med eller uden papillære tumorer, der modtog tilstrækkelig BCG-behandling og ikke var berettiget til eller fravalgt radikal cystektomi (RC) modtog pembro 200 mg hver 3.uge i op til 2 y eller indtil sygdoms gentagelse, progression eller uacceptabel toksicitet. Det primære endepunkt var komplet responsrate (CRR). De vigtigste sekundære endepunkter var responsvarighed (Dor) og sikkerhed. Resultater: samlet set blev 102 patienter oprindeligt inkluderet, og 96 blev inkluderet i effektanalysen. Mediantiden fra tilmelding til dataskæring var 28,4 måneder (interval, 18,2-40,5). CRR var 40,6% (95% CI, 30,7-51,1), og median DOR var 16,2 måneder (interval 0+ til 30,4+). Blandt 39 patienter med CR havde 18 (46,2%) en dor-behandling i 12 måneder. Ingen patients sygdom udviklede sig til muskelinvasiv eller metastatisk blærekræft under studiebehandling. Median PFS og OS blev ikke nået. Efter 12 måneder var PFS 82,7% og OS var 97,9%. I alt 36 patienter (37,5%) gennemgik RC efter seponering fra studiebehandling, som omfattede 9 ud af 22 patienter (40.9%), der havde tilbagefald efter initial CR og 27 af 57 (47,4%) ikke-respondenter. Af de 36, der gennemgik RC, havde 33 (91,6%) ingen patologisk stigning til MIBC, og 3 (8,3%) havde mindst pT2-sygdom på tidspunktet for RC. Til efterfølgende andre behandlinger end RC modtog 27 af 96 (28,1%) patienter yderligere intravesikal behandling (f.eks. BCG, gemcitabin eller mitomycin), 21 af 96 (21,9%) gennemgik lokale procedurer (f. eks. Hos 102 patienter behandlet med pembro forekom behandlingsrelaterede bivirkninger (TRAEs) hos 67 (65,7%) patienter; hyppigst rapporterede TRAEs var træthed, kløe og diarre (10,8% hver). Grad 3/4 TRAEs forekom hos 13 patienter (12,7%), og 21 patienter (20,6%) oplevede immunmedierede AEs. Der var ingen klasse 5 TRAEs. Konklusioner: efter > 2 y opfølgning, holdbar og klinisk meningsfuld aktivitet af pembro blev observeret hos patienter, der havde HR BCG-ikke-reagerende CIS med eller uden papillære tumorer, og som ikke var berettiget til eller fravalgt RC. Pembro syntes ikke at begrænse muligheden for efterfølgende terapier, herunder RC. Sikkerhedsprofilen var i overensstemmelse med det, der er rapporteret i litteraturen. Oplysninger om kliniske forsøg: NCT02625961.