Articles

Kampmann Lab

Proteostasenetværk

et funktionelt proteom er af afgørende betydning for alle celler og organismer. De cellulære veje, der er involveret i at opretholde proteomets integritet, kaldes kollektivt proteostasenetværket. Dette netværk koordinerer proteinsyntese, foldning, lokalisering, modifikation, samling og omsætning. Kvalitetskontrolmekanismer sikrer nedbrydning af forkert foldet protein for at forhindre aggregering og skadelige virkninger af dysfunktionelle proteiner. Proteostasenetværket tilpasser sig dynamisk for at imødekomme cellens krav. Forhold, der fører til en stigning i proteinfold, såsom varmechok, udløser stressresponsveje, som typisk reducerer proteinsyntese og øger den cellulære kapacitet til proteinfoldning og nedbrydning. Ud over denne homeostatiske funktion kan stressresponsveje udløse apoptose som reaktion på langvarig stress.proteostasenetværket udfordres eller forbindes også i en lang række sygdomstilstande, herunder kræft og neurodegenerative sygdomme, hvilket gør det til et attraktivt terapeutisk mål. Netværkets størrelse, kompleksitet, dynamiske karakter og delvise redundans udgør imidlertid formidable hindringer for efterforskning med traditionelle metoder. Den funktionelle genomikplatform, vi var banebrydende, positionerer os unikt til at tackle denne udfordring og til at belyse mekanismer og terapeutiske mål i proteostasenetværket.