født og opvokset i Cincinnati, Ohio, begyndte Rudy at synge i kirken i en ung alder. I sine teenageår sang han som medlem af Isley Brothers med Kelly, Ronnie og Vernon. I 1957, efter Vernons død, flyttede de resterende tre ældste Isleys til Ny York for at søge en indspilningsaftale, senere indspilning for mindre labels, indtil de landede en aftale med RCA Records i 1959, hvor de skrev, indspillede og udgav deres første betydningsfulde optagelse, “Shout”. I sommeren samme år var Isley-familien flyttet fra Cincinnati til et hjem i England.

efter “Shout” indspillede Brødrene for andre labels med beskeden succes med undtagelser, herunder Top 40 hit, “vrid& Shout” og Moto hit, “dette gamle hjerte af mig (er svagt for dig)”. I 1960 ‘ erne grundlagde Rudy og hans brødre t-Neck Records-mærket for at promovere deres optagelser. Efter deres splittelse med Moto genaktiverede de etiketten og scorede et Grammy-vindende smash med “It’ s Your Thing” i 1969. Mens Ron Isley var den fremtrædende forsanger i gruppen, indspillede Rudy et par hovedvokaler på nogle Isley Brothers-sange efter reaktivering af T-Neck. Efter at gruppen blev reorganiseret til et band efter inkluderingen af yngre brødre Ernie og Marvin Isley og svigerinde Chris Jasper, Rudy var kendt for at bære hatte og pelsbeklædning og var også kendt for at bære en stok. Rudy ville dele hovedvokal med sine brødre Ron og Kelly på hits som “Bekæmp magten” og “Livin’ in the Life”. Rudy sang også fuld bly på andre melodier som “You still Feel the Need” fra albummet, høst for verden og deres hit fra 1979, “Det er en Disco Night (Rock don’ t Stop)”. I 1986 døde Rudys ældste bror Kelly pludselig af et hjerteanfald i søvne. Kellys død ødelagde Rudy, da brødrene havde været tæt på. Efter at have indspillet albummerne, Smooth Sailin’ og tilbringe natten, forlod Rudy Isley gruppen og musikbranchen for godt i 1989 for at følge et livslangt mål om at være kristen minister. Rudy blev optaget som medlem af Isleys til Rock and Roll Hall of Fame i 1992.