Ein funktionelles Proteom ist für alle Zellen und Organismen von größter Bedeutung. Die zellulären Wege, die an der Aufrechterhaltung der Integrität des Proteoms beteiligt sind, werden zusammen als Proteostase-Netzwerk bezeichnet. Dieses Netzwerk koordiniert Proteinsynthese, Faltung, Lokalisierung, Modifikation, Assemblierung und Umsatz. Qualitätskontrollmechanismen stellen den Abbau von fehlgefaltetem Protein sicher, um Aggregation und schädliche Auswirkungen von dysfunktionalen Proteinen zu verhindern. Das Proteostasenetzwerk passt sich dynamisch den Anforderungen der Zelle an. Bedingungen, die zu einer Zunahme der Proteinfehlfaltung führen, wie Hitzeschock, lösen Stressreaktionspfade aus, die typischerweise die Proteinsynthese reduzieren und die zelluläre Kapazität für Proteinfaltung und -abbau erhöhen. Zusätzlich zu dieser homöostatischen Funktion können Stressreaktionspfade als Reaktion auf anhaltenden Stress Apoptose auslösen.Das Proteostase-Netzwerk wird auch in einer Vielzahl von Krankheitszuständen, einschließlich Krebs und neurodegenerativen Erkrankungen, in Frage gestellt oder neu verdrahtet, was es zu einem attraktiven therapeutischen Ziel macht. Die Größe, Komplexität, Dynamik und partielle Redundanz des Netzwerks stellen jedoch gewaltige Hindernisse für die Untersuchung mit herkömmlichen Methoden dar. Die von uns entwickelte funktionale Genomik-Plattform positioniert uns in einzigartiger Weise, um diese Herausforderung anzugehen und Mechanismen und therapeutische Ziele im Proteostase-Netzwerk aufzuklären.