Die Ergebnisse der endgültigen protokolldefinierten Analyse der Phase-3-ExteNET-Studie zeigten, dass nach 8 Jahren Follow-up weniger Todesfälle und eine verbesserte kumulative Inzidenz von Rezidiven des Zentralnervensystems (ZNS) mit adjuvantem Neratinib (Nerlynx) im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit HER2-positivem Brustkrebs im Frühstadium nach Trastuzumab (Herceptin) -basierter Therapie auftraten.“Neratinib ist der erste HER2-gerichtete Wirkstoff, der einen Trend zu verbesserten ZNS-Ergebnissen bei HER2-positivem Brustkrebs im Frühstadium zeigt, wobei im Neratinib-Arm in allen gemeldeten Gruppen durchweg weniger ZNS-Ereignisse beobachtet wurden“, sagte der leitende Studienautor Frankie Ann Holmes, MD, ein pensionierter brustmedizinischer Onkologe, in einer virtuellen Posterpräsentation während des San Antonio Breast Cancer Symposiums 2020.

Die multizentrische, doppelblinde, placebokontrollierte ExteNET-Studie randomisierte Patienten, um 240 mg täglich Neratinib oder Placebo für 1 Jahr zu erhalten.

Die Studie umfasste Patientinnen mit HER2-positivem primärem Brustkrebs im Stadium I bis IIIC, die eine lokoregionale Behandlung erhielten und innerhalb von 2 Jahren nach Randomisierung eine adjuvante Therapie auf Trastuzumab-Basis mit oder ohne neoadjuvante Therapie abschlossen.Im Februar 2010 war die Rekrutierung gemäß Änderungsprotokoll 3 auf Risikopatienten mit Erkrankungen im Stadium II bis IIIC beschränkt, die die Trastuzumab-basierte Therapie innerhalb von 1 Jahr nach der Randomisierung abgeschlossen hatten; Patienten, die die neoadjuvante Therapie abgeschlossen hatten und kein pathologisches vollständiges Ansprechen (pCR) erreichten, qualifizierten sich ebenfalls.

In allen HR-positiven Subgruppen waren die Patientenmerkmale zu Studienbeginn ähnlich wie in der ITT-Population und denen, die Placebo erhielten.“Obwohl die Powered OS-Analyse in der ITT-Population keine statistische Signifikanz erreichte, deuten deskriptive Analysen darauf hin, dass es einen Trend gibt, dass Neratinib das OS in der HR-positiven Population unter 1 Jahr und in der No-pCR-Gruppe verbessern kann“, erklärte Holmes.In Bezug auf das Wiederauftreten des ZNS hatten Patienten mit HR-positiver Erkrankung, die Trastuzumab innerhalb von 1 Jahr nach der Randomisierung erhielten, sowie Patienten, die unabhängig vom pCR-Status eine neoadjuvante Therapie erhielten, eine geringere Anzahl von ZNS-Ereignissen.Darüber hinaus war die Aufnahme von Krebsmedikamenten, einschließlich endokriner Therapie, HER2-gesteuerter Therapie und Chemotherapie, durch Patienten in der ITT-Population während des Follow-ups zwischen den Gruppen ausgeglichen (Neratinib, 25,2%; Placebo, 28,2%).“Wir glauben, dass diese Analyse Hoffnung für eine Strategie von TKIs im Frühstadium bietet, insbesondere mit dem Vorteil, das ZNS-Rezidiv bei Patienten mit dem höchsten Risiko zu reduzieren“, sagte Tiffany A. Traina, MD, stellvertretende Vorsitzende der Onkologie Pflege und Abteilungsleiter des Triple-negativen Brustkrebs-klinischen Forschungsprogramms am Memorial Sloan Kettering Cancer Center, in einer virtuellen Diskussion der aktualisierten ExteNET-Daten. „Wir werden vielleicht nie wissen, wie sich das extended-adjuvante Neratinib nach Pertuzumab oder T-DM1–basierten Regimen verhält.“