SICHERHEIT

Mögliche Sicherheitsprobleme mit Phentermin / Topiramat umfassen Nephrolithiasis, Herzrisiko und Teratogenität. In zwei 56-wöchigen randomisierten kontrollierten Studien mit insgesamt mehr als 3.500 Teilnehmern hatten Patienten, die Phentermin / Topiramat einnahmen, keine schwerwiegenderen Nebenwirkungen als Patienten, die Placebo einnahmen, mit einer Ausnahme: 1% der Patienten, die die höchste Dosis (15/92 mg) einnahmen, entwickelten eine signifikante Nephrolithiasis. Phentermin / Topiramat erhöht nicht die Symptome der Depression, auch bei Patienten mit bereits bestehenden schweren Depressionen. Es erhöht nicht das Risiko von Arrhythmien, Klappenerkrankungen oder Myokardinfarkt, obwohl Studien bisher Patienten mit bekannten Herzproblemen ausgeschlossen haben. Da die Patienten eine dosisabhängige Erhöhung der Herzfrequenz hatten, verlangt die FDA eine Bewertung der kardiovaskulären Sicherheit nach dem Inverkehrbringen. Phentermine / Topiramat ist ein FDA Schwangerschaft Kategorie X Medikament. In Tier- und Humanstudien wurde Topiramat mit einem Risiko für Lippenspalten in Verbindung gebracht.

VERTRÄGLICHKEIT

Phentermin/Topiramat wird von den meisten Patienten gut vertragen. Häufige Nebenwirkungen sind dosisabhängig und umfassen Mundtrockenheit, Verstopfung, Parästhesien, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit und verändertes Geschmacksempfinden. Diese Effekte treten typischerweise bei weniger als 10% der Patienten bei der niedrigsten Dosis (3,75 / 23 mg), 15% bei der empfohlenen Dosis (7,5 / 46 mg) und zwischen 10% und 20% bei der höchsten Dosis (15/92 mg) auf. In klinischen Studien war die Wahrscheinlichkeit, dass Patienten, die Phentermin / Topiramat einnahmen, abbrachen, geringer als bei Patienten, die Placebo einnahmen.

WIRKSAMKEIT

Die Kombination von Phentermin / Topiramat mit einer kalorienreduzierten Diät führt zu einem größeren Gewichtsverlust als die Kombination von reduzierten Kalorien und erhöhter Aktivität. Nach einem Jahr Behandlung haben Patienten, die die maximale Dosis (15/92 mg) einnehmen, durchschnittlich 11% ihres Körpergewichts verloren, und diejenigen, die die niedrigere Dosis (7, 5/46 mg) einnehmen, haben durchschnittlich 7% bis 8% ihres Gewichts verloren. Um einen Gewichtsverlust von 5% (die Schwelle für einen klinisch bedeutsamen Gewichtsverlust) zu erreichen, müssen drei bis vier Patienten mit der niedrigeren Dosis und zwei bis drei Patienten mit der höheren Dosis für 56 Wochen behandelt werden, damit ein zusätzlicher Patient diese Schwelle erreicht (Anzahl der zu behandelnden Patienten = 3 bis 4 bzw. NNT = 2 bis 3). Um einen Gewichtsverlust von 10% zu erreichen, müssen vier bis neun Patienten mit der niedrigeren Dosis und drei Patienten mit der höheren Dosis für 56 Wochen behandelt werden, damit ein zusätzlicher Patient diesen Schwellenwert erreicht (NNT = 4 bis 9 bzw. NNT = 3).

Der Nutzen dieses Gewichtsverlusts ist nicht bekannt. Über zwei Jahre wird der systolische und diastolische Blutdruck um 3 bis 5 mm Hg gesenkt, und bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus werden die A1C-Spiegel um 0, 2% bis 0, 4% gesenkt.2 Patienten mit Typ-2-Diabetes und Patienten mit Bluthochdruck benötigen möglicherweise weniger Medikamente, um diese Zustände zu kontrollieren.2 Patientenorientierte Ergebnisse wie die Entwicklung von Osteoarthritis, Diabetes, Bluthochdruck und Mortalität wurden nicht untersucht. Es ist nicht bekannt, ob der Gewichtsverlust nach Absetzen des Medikaments anhält.

PREIS

Eine 30-Tage-Versorgung mit Phentermin / Topiramat (3,75 / 23 mg) kostet etwa 160 $. Andere FDA-zugelassene Medikamente zur Behandlung von Fettleibigkeit sind Lorcaserin (Belviq; $ 213 für eine 30-Tage-Versorgung), Orlistat (Xenical; $ 470) und Phentermin ($ 16).

EINFACHHEIT

Patienten sollten Phentermin / Topiramat einmal täglich morgens mit oder ohne Nahrung einnehmen, um die Wahrscheinlichkeit von Schlaflosigkeit zu verringern. Die Patienten werden angewiesen, mit der niedrigsten Tagesdosis (3,75 / 23 mg) zu beginnen und nach 14 Tagen auf die Zieldosis (7,5 / 46 mg pro Tag) zu erhöhen. Wenn Patienten nach 12 Wochen nicht 3% ihres Körpergewichts verlieren, sollte die Dosierung für weitere 14 Tage einmal täglich auf 11, 25/69 mg erhöht werden, bevor die Höchstdosis von 15/92 mg pro Tag erreicht wird. Patienten sollten die Einnahme von Phentermin / Topiramat nach 12 Wochen in dieser Dosis abbrechen, wenn sie nicht 5% ihres Körpergewichts verloren haben.

Frauen im gebärfähigen Alter sollten vor Beginn der Behandlung einen negativen Schwangerschaftstest erhalten und während der Behandlung weiterhin monatlich getestet werden. Sie sollten eine zuverlässige Empfängnisverhütung anwenden und die Behandlung sofort abbrechen, wenn sie schwanger werden.1 Phentermin / Topiramat kann nur von zertifizierten Apotheken abgegeben werden, deren Apotheker verpflichtet sind, Frauen angemessen zur Schwangerschaftsprävention zu beraten. Arztschulungen und eine Liste zertifizierter Apotheken sind online verfügbar.3