Un proteoma funcional es de suma importancia para todas las células y organismos. Las vías celulares involucradas en el mantenimiento de la integridad del proteoma se conocen colectivamente como la red de proteostasis. Esta red coordina la síntesis de proteínas, el plegado, la localización, la modificación, el ensamblaje y la rotación. Los mecanismos de control de calidad aseguran la degradación de las proteínas mal plegadas para evitar la agregación y los efectos nocivos de las proteínas disfuncionales. La red de proteostasis se adapta dinámicamente para satisfacer los requisitos de la célula. Las condiciones que conducen a un aumento en el plegado incorrecto de proteínas, como el choque térmico, desencadenan vías de respuesta al estrés, que generalmente reducen la síntesis de proteínas y aumentan la capacidad celular para el plegado y la degradación de proteínas. Además de esta función homeostática, las vías de respuesta al estrés pueden desencadenar la apoptosis en respuesta al estrés prolongado.

La red de proteostasis también se desafía o se vuelve a cablear en una amplia gama de estados de enfermedad, incluidos el cáncer y las enfermedades neurodegenerativas, lo que la convierte en un objetivo terapéutico atractivo. Sin embargo, el tamaño, la complejidad, la naturaleza dinámica y la redundancia parcial de la red presentan barreras formidables para la investigación con métodos tradicionales. La plataforma de genómica funcional de la que fuimos pioneros nos posiciona de manera única para abordar este desafío y dilucidar los mecanismos y las dianas terapéuticas en la red de proteostasis.