Articles

Kardiomyopatia potilailla,joilla on Marfanin oireyhtymä ja marfanoidinen habitus

by admin

Ekaterina Luneva MD, PhD*, Eduard Malev MD,PhD1, 2,Alexandra Korshunova MD1, 2,Svetlana Reeva MD,PhD1, 2, Eugeniy Timofeev MD,PhD1, 2 ja Eduard Zemtsovsky Prof, MD,PhD1, 2 1 sidekudossairauden laitos, Almazov Luoteis-Federal Medical Research Centre, Saint-Petersburg, Venäjä
2 osasto of propaedeutics of Internal diseases, State Pediatric Medical University, Saint-Petersburg,Venäjä
*correspondence:Ekaterina Luneva,MD,PhD,Almazov North-West Federal Medical Research Centre, 2 Akkuratova Str., Saint-Petersburg, 197341, Russia, Tel: + 7-8127023749, faksi: + 7-8127023744, Email:

Received Date: Dec 29, 2016 / Accepted Date: Mar 17, 2017/Published Date: Mar 20, 2017

Citation: Lunev E, Malev E, Korshunova A, et al. Kardiomyopatia potilailla, joilla on Marfanin oireyhtymä ja marfanoidinen habitus. Curr Res Cardiol 2017;4(1): 138-42.

tätä open access-artikkelia levitetään Creative Commons Attribution Non-Commercial License (CC BY-NC) – lisenssin (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/) ehtojen mukaisesti, joka sallii artikkelin uudelleenkäytön, jakelun ja kopioinnin edellyttäen, että alkuperäinen teos on asianmukaisesti lainattu ja uudelleenkäyttö on rajoitettu ei-kaupallisiin tarkoituksiin. Kaupallisessa uudelleenkäytössä yhteys

Abstrakti

tavoitteet: termiä ”Marfan-kardiomyopatia” käytetään osoittamaan vasemman kammion toiminnan muutoksia, jos Marfanin oireyhtymässä ei ole merkittävää läppäpatologiaa. Vielä ei tiedetä, onko sydämen toiminnassa tapahtunut muutoksia potilailla, joilla on samanlainen sidekudospoikkeavuus, kuten marfanoidinen habitus.

menetelmät: tutkimukseen osallistui 98 henkilöä – 8 potilasta, joilla oli Marfanin oireyhtymä, 24 potilasta, joilla oli marfanoidi habitus, ja 66 tervettä koehenkilöä. Kaikukardiografia tehtiin kaikille potilaille. Speckle seuranta kaikukardiografia käytettiin arvioimaan vasemman kammion muodonmuutos indeksit. Muuttavan kasvutekijän-β1: n ja-β2: n pitoisuudet seerumissa määritettiin entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä.

tulokset: systolinen vasemman kammion toiminta oli merkitsevästi vähäisempää Marfanin oireyhtymäryhmässä; samoin todettiin vasemman kammion maailmanlaajuisen pitkittäisen rasituksen pahenemista MS-ryhmässä vertailuryhmään verrattuna. Marfanoidin habitus-koehenkilöillä havaittiin merkittävää väliseinän väliseinän ja huonomman seinämän pienenemistä. muuttava kasvutekijä-β1 ja-β2 seerumitasot olivat koholla Marfanin oireyhtymää sairastavilla potilailla. Muuttavan kasvutekijä-β1: n nousu oli tilastollisesti merkityksetön toisin kuin muuttavan kasvutekijä-β2: n nousu marfanoidisessa habitus-ryhmässä. Myös muuttavan kasvutekijä β2: n seerumitason ja marfanoidin habitus-ryhmän systolisen radiaalisen kannan välillä on havaittu negatiivisia korrelaatioita.

johtopäätös: Alueellisen sydänlihaksen deformaation paheneminen voi olla ensimmäinen merkki vasemman kammion systolisen toiminnan heikkenemisestä ja primaarisen kardiomyopatian olemassaolosta oireettomilla marfanoidihabituspotilailla, mikä voi vaikuttaa heidän pitkän aikavälin ennusteeseensa ja voi johtua lisääntyneestä muuntavasta kasvutekijä-β-signaloinnista.

avainsanat

Marfanin oireyhtymä; Marfanoidinen habitus; kardiomyopatia; vasemmanpuoleinen systolinen toiminta; sydänlihaksen muodonmuutos; muuntuva kasvutekijä-β

MS on yksi yleisimmistä periytyvistä sidekudossairauksista.MS-taudin komplikaatioita ovat aortan aneurismi, mitralalven prolapsit ja sydänlihaksen toimintahäiriö (1). MS-ilmenemismuodot johtuvat solunulkoisen matriisin rakenteellisen komponentin fibrillin-1: n mutaatioista ja myös muuntavan kasvutekijä-β: n säätelyn rikkomisesta. Useat tutkimukset (2,3) osoittivat, että TGF-β-signalingpathwayn liiallinen aktivoituminen on tärkein syy LV-toiminnan ja aortapatologian heikkenemiseen MS-taudissa. Systolisen ja diastolisen toiminnan heikkenemistä ja LV: n mittojen suurenemista havaittiin MS-potilailla mitraaliläpän esiinluiskahduksesta tai aortan laajentumisesta johtuvan hemodynaamisen ylikuormituksen puuttumisen vuoksi. Termiä ”Marfancardiomyopatia” käytetään osoittamaan muutoksia vasemman kammion toiminnassa, kun MS-taudissa ei ole merkittävää läppäpatologiaa (4,5). Vaikka MS-taudin kardiomyopatiaa on tutkittu hyvin, ei edelleenkään tiedetä, tapahtuuko sydämen toiminnassa muutoksia potilailla, joilla on samanlainen sidekudospoikkeavuus kuin marfanoidisella habituksella. marfanoidihabitukseen kuuluvat araknodaktylia, pitkäkädet ja jalat, lisääntynyt ihon venyminen, nivelten hypermobiliteetti ja muutokset rintalihaksen fysiologiassa (Taulukko 1).

mitattavat luustomerkit muut marfanoidihabituksen piirteet
käsivarsien jänneväli-korkeussuhde > 1.03 skolioosi > 5 astetta
käden pituuden ja korkeuden suhde > 11% Pectus deformities (excavatum tai carinatum)
jalan pituuden ja korkeuden suhde > 15% leuan epämuodostumat, joihin liittyy hampaiden ahtaus
ylävartalon segmentin ja alavartalon segmentin suhde < 0.89 Korkeakaari
Pitkät jalat (usein vasaravarpaat), jotka litistyvät ja pronoituvat painolastissa

Taulukko 1: marfanoidin habitus-kriteerit

marfanoidin piirteitä esiintyy useissa periytyvissä konnektivetisian häiriöissä, jotka jäljittelevät joitakin Marfanin oireyhtymän muutoksia, mutta eivät ole yhteydessä linssin sijoiltaanmenoon ja aortan aneurysmaan. Marfanoidihabituksen epätäydelliset muodot ovat yleisiä ja todennäköisesti hyvänlaatuisia; niiden esiintymisen pitäisi kuitenkin antaa aihetta arvioida toinen sidekudossairauksiin liittyvä piirre (6).

tässä tutkimuksessa arvioimme LV: n morfologisia ja toiminnallisia ominaispiirteitä MS-tautia ja marfanoidihabitusta sairastavilla potilailla.

aineistot ja menetelmät

tutkimukseen osallistui 98 henkilöä, joista 8 oli MS-potilaita, 24 potilasta, joilla oli marfanoidi habitus ja 66 tervettä koehenkilöä.

MS-potilaita seurattiin säännöllisesti Almazovin Keskuskeskuksessa.MS-tauti diagnosoitiin Gent-kriteerien (7) mukaisesti. Mutaatioita ei tutkittu tässä tutkimuksessa. Potilailla ei ollut merkittävää (enemmän kuin lievä) mitraalinen tai aortan regurgitaatio. Koehenkilöt, joilla oli marfanoidi habitus, seulottiin potilailta, joilla ei ollut varmistettua MS-tautia, eikä heillä ollut merkkejä aneurysmasta eikä linssin subluksaatiosta. Taulukko 1 edustaa marfanoidisia tottumuskriteerejä Grahame R, et al. (6). Kontrolliryhmä koostui pediatrisen lääketieteellisen yliopiston terveistä opiskelijoista.

kaikukardiografia tehtiin kaikille potilaille Kokemusetsekardiografilla käyttäen Vivid 7-ultraäänijärjestelmää (GE Healthcare),joka oli varustettu harmonisella 3,5 Hz: n vaiheistetulla array-anturilla ja johon sisältyi sydänkammioiden mittojen arviointi ja Simpsonin kaksitasosäännön turvaaman Lvme: n systolinen toiminta. Standardi 2-ulotteinen tranthoracicechocardiographic tallenteita käytettiin arvioimaan vasemman kammion LV enddiastolicdiameter, arvioida oikean kammion oikean kammion end-diastolicdiameter, vasemmalle atria käytimme vasen artian halkaisija mukaan currentguideline (8). Lisäksi käytimme speckle seuranta kaikukardiografia arvioida vasemman kammion muodonmuutosindeksit (kanta ja venymisnopeus) (9). Pitkittäinen kanta saadaan apikaalisista 4 -, 3-ja 2-chamberimageista. LV-lyhytaksisimageista mitraaliläpän, papillaarilihasten ja kärjen tasolta saatiin säde-ja kehäkantoja.Kuva-analyysi tehtiin offline-tilassa EchoPAC’08-työasemalla (GE Healthcare). LV jaettiin 18 lohkoon. Viritysnopeus määriteltiin negatiiviseksi enimmäisarvoksi ejektiovaiheen aikana.Systolinen huippukuormitus määriteltiin venymän suuruutena aorttikalvon sulkeutuessa. Myös pitkittäissuuntaisen varhaisen diastolisen täyttöjännityksen huippunopeus mitattiin.

arvioimme EDTA: n verinäytteistä biologisesti aktiivisia muuntavia kasvutekijä-β1: n ja-β2: n proteiinikonsentraatioita käyttäen standardimenetelmiä entsyymi-immunosorbenttimäärityksillä käyttäen Human Platinum ELISAtest-järjestelmää (Bender MedSysteMarfan syndrome Diagnostics GmbH, Wien,Itävalta). Määrityksen välinen vaihtelu oli 8% ja määrityksen sisäinen vaihtelu 6%. Herkkyys oli 5 pg / ml.

tilastollinen analyysi

kaikki tiedot esitetään keskiarvona ± keskihajonta. Kvantitatiivisten ominaisuuksien välisten erojen merkitys määritettiin opiskelijan t-testillä,pienten otosten ja laadullisten ominaisuuksien välillä määritettiin Thenon-parametrisilla menetelmillä: Fisherin tarkka testi tai chi-neliötesti (p<0,05). Theelationship välillä paria jatkuvia muuttujia ilmaistiin thePearson korrelaatio. Muodonmuutosindeksien efektikoot mitattiin Cohenin d: n avulla keskiarvoilla ja keskihajonnoilla. Tilastollinen merkitsevyys on asetettu tasolle p<0, 05. Kaikki tilastolliset analyysit tehtiin käyttäen Statistica 10software (StatSoft, Inc.).

tulokset

tutkimukseen osallistuneiden potilaiden ominaisuudet on esitetty taulukossa 2.

Marfan syndrome (n=8) Marfanoid habitus (n=24) Control group (n=66) p (Student’s t-test, Fisher’s exact test)
Sex, female/male 0/8 Jan-23 42/24 (1-2) р=0.55
(1-3) р=0.0006
(2-3) р=0.00001
Age, years 28 ± 9.2 22 ± 3.4 20 ± 1.8 (1-2) 0, 01
(1-3) 0, 0001
(2-3) 0, 0005
korkeus, m 186 ± 12 181 ± 9.1 170 ± 8.4 (1-2) 0, 22
(1-3) 0, 00001
(2-3) 0, 00001
Paino, kg 71 ± 26 62 ± 9.7 61 ± 9.5 (1-2) 0, 16
(1-3) 0, 03
(2-3) 0.66
Marfanin syndroomakriteerit
aortan halkaisija Valsalvan poskionteloissa yli Z-score 2: n tai aortan juuren dissektio, n (%) 5 (63%) 0 (0%) 0 (0%) (1-2) 0, 008
(1-3) 0, 008
(2-3) 1, 0
Ectopia lentis, n ( % ) 3 (38%) 0 (0%) 0 (0%) (1-2) 0, 065
(1-3) 0, 065
(2-3) 1.0
Marfanin oireyhtymän systeemisten piirteiden pisteytys
ranteen ja peukalon merkki, n ( % ) 4 (50%) 8 (33%) 0 (0%) (1-2) 0, 41
(1-3) 0, 025
(2-3) 0, 002
ranteen tai peukalon merkki, n ( % ) 7 (88%) 16 (67%) 0 (0%) (1-2) 0, 38
(1-3) 0, 0002
(2-3) <0.00001
Pectus carinatum deformity, n (%) 7 (88%) 3 (13%) 0 (0%) (1-2) 0.18
(1-3) 0.0003
(2-3) <0.00001
Pectus excavatum or chest asymmetry, n (%) 4 (50%) 16 (67%) 0 (0%) (1-2) 0.41
(1-3) 0.025
(2-3) <0.00001
Hindfoot deformity or plain pes planus, n (%) 5 (63%) 18 (75%) 7 (11%) (1-2) 0.5296
(1-3) 0.0166
(2-3) <0.00001
Pneumothorax, n (%) 0(0%) 1 (4%) 0 (0%) (1-2) 1.0
(1-3) 1.0
(2-3) 0.27
Dural ectasia, n ( % ) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) (1-2) 1, 0
(1-3) 1, 0
(2-3) 1, 0
Protrosio acetabuli, n (%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) (1-2) 1, 0
(1-3) 1, 0
(2-3) 1.0
pienentynyt US/LS ja lisääntynyt käsivarsi / pituus eikä vaikeaa skolioosia, n ( % ) * 2 (25%) 0 (0%) 0 (0%) (1-2) 0, 15
(1-3) 0, 15
(2-3) 1, 0
skolioosi tai torakolumbaarinen kyfoosi, n (%) 7 (88%) 23 (96%) 20 (30%) (1-2) 0, 54
(1-3) 0, 0016
(2-3) <0.00001
Reduced elbow extension, n (%) 1(13%) 0 (0%) 0 (0%) (1-2) 1,0
(1-3) 1,0
(2-3) 1.0
Facial features (3/5)**, n (%) 6 (75%) 1 (4%) 0 (0%) (1-2) 0.15
(1-3) 0.0018
(2-3) 1.0
Skin striae, n (%) 0 (0%) 1 (4%) 0 (0%) (1-2) 1.0
(1-3) 1.0
(2-3) 1.0
Myopia > 3 diopters, n (%) 4 (50%) 10 (42%) 8 (12%) (1-2) 0.69
(1-3) 0.066
(2-3) 0.011
Mitral vaLVe prolapse (all types), n (%) 2 (25%) 8 (33%) 0 (0%) (1-2) 0.65
(1-3) 0.15
(2-3) 0.002
Systemic features score, points 8,1 ± 1,2 5,4 ± 1,6 2,1 ± 0,5 (1-2) 0.0002
(1-3) <0.00001
(2-3) <0.00001
Marfanoidihakukriteerit** *
Marfanoidihakukriteerit 5 (63%) 19 (79%) 5 (8%) (1-2) 0, 41
(1-3) n/a
(2-3) <0, 00001
leuan epämuodostumat, joihin liittyy hampaiden ahtaus 5 (63%) 14 (58%) 16 (24%) (1-2) 0, 84
(1-3) 0, 07
(2-3) 0.005
Korkeakaarinen 7 (88%) 12 (50%) 8 (12%) (1-2) 0, 028
(1-3) 0, 0004

Taulukko 2: tutkimukseen osallistuneiden potilaiden ominaisuudet

ms ja marfanoid habitus miehet olivat vallitsevia.MS-tautia sairastavat potilaat olivat vanhempia kuin marfanoidi habitus ja verrokkiryhmän yksilöt. MS-potilaat olivat pitempiä kuin muut. Systeemisiä piirteitä havaittiin merkitsevän usein potilailla, joilla oli marfanoidihabitukseen verrattava MS-tauti. Systeemisten ominaisuuksien pisteet sallivat MS-potilaan erottamisen marfanoidin habitus-potilaista. Toisaalta marfanoidihabitus-kriteerejä löytyi sekä MS-että marfanoidhabitus-potilailta, mutta se mahdollisti marfanoidihabituksen erottamisen terveistä yksilöistä. Siten luustoon liittyvien oireiden esiintyminen ilman muita Gentkriteerejä mahdollistaa marfanoidihabituksen tarkistamisen suurella herkkyydellä (79%) ja spesifisyydellä (91%).

sydämen morfologisen ja funktionaalisen arvioinnin tulokset on esitetty taulukossa 3.

Marfan syndrome (n=8) Marfanoid habitus (n=24) Control group (n=66) p (Student’s t-test, Fisher’s exact test)
End-diastolic LV diameter, mm 50.5 ± 4.6 46.7 ± 4.54 44.1 ± 4.94 (1-2) 0.012
(1-3) 0.0003
(2-3) 0.027
End-systolic LV diameter, mm 34.8 ± 3.8 29.5 ± 4.9 28.4 ± 3.9 (1-2) 0.005
(1-3) 0.0014
(2-3) 0.33
End-diastolic LV volume, mm 114.3 ± 12.6 98.7 ± 19.2 89.3 ± 19.2 (1-2) 0.019
(1-3) 0.0002
(2-3) 0.046
End-systolic LV volume, mm 55.2 ± 14.0 33.9 ± 12.6 33.9 ± 8.9 (1-2) 0.0028
(1-3) 0.0026
(2-3) 1.0
Ejection fraction, % 52.8 ± 8.9 66.4 ± 7.5 67 ± 5.3 (1-2) 0.0003
(1-3) 0.00001
(2-3) 0.48
Left ventricular mass index, g/m2 111.8 ± 31.5 78.5 ± 18.9 83.7 ± 15.9 (1-2) 0.027
(1-3) 0.033
(2-3) 0.23
E/A ratio 1.50 ± 0, 47 1.53 ± 0.42 1.69 ± 0.4 (1-2) 0, 87
(1-3) 0, 10
(2-3) 0, 48
oikean kammion loppudiastolinen halkaisija, мм 31 ± 7.2 23 ± 4.26 24 ± 3.13 (1-2) 0, 0006
(1-3) 0, 00001
(2-3) 0, 23
vasemman eteisen halkaisija, мм 37 ± 4.97 30 ± 3.98 30 ± 2.99 (1-2) 0.0003
(1-3) 0.00001
(2-3) 1.0
Aortic diameter at the sinuses of Valsalva, mm 43.1 ± 15.1 30.3 ± 4.5 24.0 ± 4.5 (1-2) 0.0007
(1-3) 0.00001
(2-3) 0.00001
Z-score 6.86 ± 5.83 1.56 ± 0.93 1.59 ± 0.17 (1-2) 0.039
(1-3) 0.038
(2-3) 0.88
Mitral regurgitation grade, none/mild (%) 0/8 (0/100%) 6/18 (25/75%) 24/42 (36/64%) (1-2) 0.29
(1-3) 0.047
(2-3) 0.44

Table 3: Ekokardiografiset tiedot tutkimusryhmissä

nuorilla verrokkiryhmän potilailla ei ollut tilastollisesti merkitsevää eroa oikean kammion ja vasemman eteisen koossa verrattuna marfanoidhabitus-potilaisiin, mutta odotettavasti nämä mitat eroavat tilastollisesti MS-ryhmän potilaissa. Vasemman kammion laajentumaa havaittiin kuitenkin MS-tautia sairastavien potilaiden lisäksi myös marfanoidihaabitus-potilailla, jotka olivat verrannollisia kontrolliryhmään, mutta on huomattava, että LV: n mitat olivat normaalit kaikissa tarkkailuryhmissä.

odotetusti systolinen LV-toiminta oli merkitsevästi heikompi MS-ryhmässä, mutta tilastollisesti merkitseviä eroja vasemman kammion Efbet-arvossa ei ollut marfanoidihabitusta sairastavien potilaiden ja kontrolliryhmän välillä. Ms-ryhmässä havaittiin myös vasemman kammion maailmanlaajuisen pitkittäisen kannan pahenemista (kanta:-15, 7 ± 0, 9% vs.-19, 6 ± 3, 4%, p=0, 002; venymänopeus: – 0, 94 ± 0, 09 s-1 vs.-1, 22 ± 0, 8 s-1, p=0, 00001). Samanaikaisesti ei havaittu muutoksia globallongitudin, kehän tai radiaalisen kannan/kannan määrässä (Taulukko 4) marfanoidisilla habitus-potilailla.

Walls Strain / Strain rate Marfanoid habitus (n=24) Control group (n=66) р (Student’s t-test)
Anteroseptal L Strain, % –17.8 ± 4.1 –18.7 ± 3.4 0.34
Strain rate, s-1 –1.09 ± 0.21 –1.13 ± 0.2 0.42
C Strain, % –22.9 ± 6.48 –26.6 ± 4.5 0.014 (Cohen’s d = 0.66)
Strain rate, s-1 –1.64 ± 0.51 –1.68 ± 0.39 0.72
R Strain, % 41.5 ± 16.6 40.7 ± 16.4 0.84
Strain rate, s-1 1.79 ± 0.62 1.60 ± 0.44 0.17
Anterior L Strain, % –20.0 ± 4.46 –19.9 ± 3.3 0.92
Strain rate, s-1 –1.35 ± 0.46 –1.23 ± 0.26 0.24
C Strain, % –17.2 ± 6.15 –19.4 ± 4.4 0.12
Strain rate, s-1 –1.43 ± 0.43 –1.48 ± 0.39 0.61
R Strain, % 42.6 ± 15.9 42.6 ± 17.2 1
Strain rate, s-1 1.71 ± 0.60 1.66 ± 0.51 0.72
Anterolateral L Strain, % –18.6 ± 4.52 –17.3 ± 4.2 0.23
Strain rate, s-1 –1.39 ± 0.35 –1.24 ± 0.31 0.07
C Strain, % –14.8 ± 5.79 –15.0 ± 5.1 0.88
Strain rate, s-1 –1.21 ± 0.43 –1.28 ± 0.41 0.49
R Strain, % 40.9 ± 14.6 43.3 ± 16.7 0.51
Strain rate, s-1 1.62 ± 0.63 1.63 ± 0.52 0.94
Inferolateral L Strain, % –19.5 ± 3.8 –18.4 ± 4.1 0.24
Strain rate, s-1 –1.40 ± 0.32 –1.28 ± 0.3 0.12
C Strain, % –14.8 ± 6.43 –16.3 ± 4.8 0.31
Strain rate, s-1 –1.13 ± 0.46 –1.21 ± 0.39 0.45
R Strain, % 39.2 ± 14.0 42.3 ± 15.3 0.37
Strain rate, s-1 1.61 ± 0.53 1.64 ± 0.53 0.81
Inferior L Strain, % –20.6 ± 3.96 –19.9 ± 3.5 0.45
Strain rate, s-1 –1.27 ± 0.24 –1.22 ± 0.2 0.36
C Strain, % –16.5 ± 5.73 –19.8 ± 4.9 0.017 (Cohen’s d = 0.62)
Strain rate, s-1 –1.23 ± 0.38 –1.28 ± 0.38 0.58
R Strain, % 38.9 ± 11.0 41.5 ± 14.3 0.36
Strain rate, s-1 1.58 ± 0.47 1.57 ± 0.48 0.93
Inferoseptal L Strain, % –20.5 ± 4.24 –20.7 ± 3.1 0.83
Strain rate, s-1 –1.20 ± 0.22 –1.19 ± 0.19 0.85
C Strain, % –22.0 ± 4.42 –24.4 ± 4.5 0.028 (Cohen’s d = 0.53)
Strain rate, s-1 –1.42 ± 0.43 –1.49 ± 0.43 0.49
R Strain, % 38.7 ± 11.2 40.7 ± 14.6 0.49
Strain rate, s-1 1.65 ± 0.53 1.56 ± 0.44 0.46
Global L Strain, % –19.6 ± 3.49 –19.6 ± 3.4 1
Strain rate, s-1 –1.25 ± 0.23 –1.22 ± 0.18 0.57
C Strain, % –18.7 ± 4.26 –20.5 ± 3.7 0.08
Strain rate, s-1 –1.35 ± 0.36 –1.39 ± 0.29 0.63
R Strain, % 41.3 ± 11.4 41.3 ± 10.9 1
Strain rate, s-1 1.67 ± 0.50 1.61 ± 0.37 0.59

Table 4: Maailmanlaajuinen ja paikallinen kanta ja kannan määrä marfanoidihabitus-ja kontrolliryhmissä

, jotta voitiin havaita MARFANOIDIHABITUSPOTILAIDEN LV: n supistumiskyvyn hienoisia muutoksia.täplien seuranta-analyysia käytettiin LV: n seinämien alueellisen kannan arvioimiseen(Taulukko 4). Havaitsimme interventrikulaarisessa väliseinässä olevan kehän (muuten tolongitudinen tai säteittäinen) kannan ja alempiarvoisen wallin marfanoidihabitus – koehenkilöiden (Kuva 1) vähentyneen merkittävästi verrattuna verrokkiryhmään, jolloin Cohenin d (0, 53-0, 66) – mediumivaikutuskokoja mitattiin. Muissa LV-seinissä ei havaittu merkittävää eroa. Diastolinen toiminta säilyi kaikissatutkimusryhmissä.

current-research-cardiology-circumferential-strain

kuva 1: Alhainen kehän rasitus inferior wall (arrow) marfanoidihabituspotilailla

TGF-β1-ja TGF-β2-seerumitasot olivat koholla potilailla marfanoidhabituksella (14.2 ± 27.6 ja 2.1 ± 1.7 ng/ml) ja huolimatta huomattavasta keskihajonnasta löysimme merkittävän eron MS: n kanssa (44.6 ± 47.3 ng/ml, p=0.03 ja 2.7 ± 1.7 ng / ml, P=0.39, vastaavasti) ja kontrollin kanssa (8.4 ± 3.5 ng/ml, p=0, 09 ja 1, 2 ± 0, 7 ng / ml, P=0, 0006)ryhmät (kuva 2).

current research-cardiology-levels-study-groups

kuva 2: TGF-β1-ja β2-tasot tutkimusryhmissä

korkea TGF-β1-seerumitaso (>14, 75 ng/ml) todettiin puolella ryhmää ja TGF-β2 (>2, 0 ng / ml) suurimmalla osalla ms-ryhmän potilaista (75%).Marfanoidihabitus-ryhmässä todettiin korkea TGF-β1-seerumitaso 4: llä (17%)ja TGF-β2: lla 9: llä (38%) potilaalla, mikä on enemmän kuin kontrollissa group.In kontrolliryhmässä ei ollut henkilöitä, joilla oli kohonnut TGF-ß1-taso, ja vain 2 henkilöä, joilla oli korkea TGF-β2-taso.

lisäksi olemme tunnistaneet negatiivisen korrelaation muuntavan kasvutekijän β2 seerumitason ja systolisen radiaalisen kannan (R=0, 53,p=0, 012) välillä marfanoidihabitus-ryhmässä. MS-tautia ja marfanoidhabitusta sairastavien potilaiden gf-β-tason ja aortan mittojen välillä ei ollut korrelaatiota; mutta havaittiin korrelaatio TGF-β – tason ja marfanoidin habitus-TGF-β2: n luuston ominaisuuksien välillä jalkaterän pituuden ja pituuden suhteen (r=0,47, p=0, 03), TGF-β1: n ja skolioosin välillä (r=0, 72, p=0, 0001). TGF-β1-seerumin taso korreloi myös heikosti diastolisen loppuosan (R=0, 42, p=0, 04) ja Lvmyokardiaalisen massan (r=0, 44, p=0, 036) kanssa.

Keskustelu

LV: n maailmanlaajuisen supistuvuuden heikkenemistä MS-potilailla on kuvattu aiemminkin useissa tutkimuksissa (4, 5). Tutkimuksessamme havaitsimme myös LV: n globaalin supistuvuuden heikkenemisen ja muodonmuutoksen normaaleissa LV: n mitoissa MS-potilailla. Potilailla, joilla oli marfanoidinen habitus LV, systolinen toiminta säilyi ja interventrikulaarisessa väliseinässä ja huonommassa seinämässä havaittiin vain kehän (muuten pitkittäissuuntaisen tai säteittäisen) kannan pienenemistä.

marfanoidinen habitus on tärkeä yhteinen piirre useissa perinnöllisesti periytyvissä sidekudosoireyhtymissä ja MS-taudin isn ’ tpathognomonisissa sairauksissa (6). Nykyisten Gent – ja marfanoidihabitus-kriteerien (6,7) avulla voidaan erottaa MS-potilas marfanoidihabitus-potilaista tutkimuksessamme, jossa on suuri herkkyys ja spesifisyys. Tämän tutkimuksen tärkein havainto oli, että marfanoidhabituspotilailla, joilla on normaali maailmanlaajuinen supistumiskyky, havaittu varhainen supistumiskyky on alueellisestijakautunut LV-väliseinään ja huonompaan seinämään. Tietääksemme tämä on ensimmäinen raportoitu havainto tällaisesta alueellisesta supistumiskyvystä, joka on osoitettu marfanoidihabituspotilailla. Useat tutkimukset osoittivat alueellistasuoritusvirheitä muissa periytyvissä sidekudossairauksissa, kuten mitraaliläpän esiinluiskahduksissa (10, 11). Joissakin geneettisissä sairauksissa, kuten Friedreichin ataksiassa, Fabryn taudissa tai Duchennen kardiomyopatiassa, ensimmäiset aluemuodostusmuutokset tapahtuvat myös inferolateraalisessa segmentissä (12).

tällä hetkellä on tietoja, jotka osoittavat, että sydämen toiminnan heikkeneminen MS-taudissa ja samankaltaiset fenotyyppiset oireyhtymät ovat luonteeltaan samankaltaisia TGF-ßdys-säätelyjä (13). Sydämen kiintymyksen mekanismi tämäntyyppisissä sairauksissa on vasemman kammion seinämän remodeling, joka johtuu TGF-ßsignaling-reitin lisääntyneestä aktivaatiosta. Huntgeburt ym. (14) osoitettava, että TGF-β säätelee sydämen β-adrenergiseen stimulaatioon kohdistuvaa hypertrofista ja supistumiskykyistä vastetta, mikä johtaa sydämen hypertrofiaan ja sydänlihaksen toimintahäiriöön.Verenkierrossa oleva TGF-β on saanut huomiota, koska se voi mahdollisesti palvella aortan remodeloinnin etenemistä biomerkkinä potilailla, joilla on MS-tauti, mutta myös muissa geneettisissä aortan oireyhtymissä (15,16). Sen lisäksi, että TGF-β-taso on merkitty MS-potilailla tutkimuksessamme ensimmäistä kertaa, se on osoittanut merkittävän muutoksen kasvutekijän-ß1-ja-β2-seerumitasojen nousun marfanoidisilla habitus-potilailla, jotka voivat edistääubkliinistä sydänlihaksen osallistumista-alueellisen vasemman kammion systolisen toiminnan vähenemistä.

Tutkimuksen rajoitukset

tutkimuksessamme on useita rajoituksia. Eri ryhmiin osallistuneiden määrä ei ole yhtä suuri. Marfanin syndrooman harvinaisen patologian vuoksi on mahdotonta saavuttaa yhtä monta osallistujaa tutkimuksessa ja kontrolliryhmässä.Populaatiot ovat verrattomia iän ja sukupuolen suhteen, koska otimme tutkimukseen osallistuneet henkilöt mukaan peräkkäin. Fibrilliini-1: n mutaatioita ei tutkittu tässä tutkimuksessa.

johtopäätös

alueellisen supistuvuuden heikkenemistä ei tapahdu ainoastaan marfansyndromia sairastavilla nuorilla, vaan myös marfanoidihabitusta sairastavilla henkilöillä, joilla on väitetysti vain luuston piirteitä ilman kardiovaskulaarisia ilmenemismuotoja. Sydänlihaksen alueellisen muodonmuutoksen paheneminen voi olla ensimmäinen merkki vasemman kammion systolisen toiminnan heikkenemisestä ja primaarisen kardiomyopatian olemassaolosta oireettomilla marfanoidihabituspotilailla, mikä voi vaikuttaa heidän pitkäaikaisprognoosiinsa (17) ja voi johtua suurentuneesta TGF-β-signaloinnista. On käynyt ilmi, että eksome-skannauksen ja molekyyligenetiikan muideninnovaatioiden edistyessä on pian mahdollista paljastaa marfanoidi habituksen geneettinen perusta (6).

eturistiriita

tekijöiden välillä ei ole eturistiriitoja.

  1. Pyeritz RE. Marfanin syndrooma. 2000; 51: 481-10.
  2. Carta L, Pereira L, Arteaga-Solis E, et al. Fibrilliinit 1 ja 2 suorittavat osittain päällekkäisiä toimintoja aortan kehityksen aikana. J Biol Chem 2006;281: 8016-23.
  3. Habashi JP, tuomari DP, Holm TM, et al. AT1-antagonisti losartaani estää aortan aneurysman hiirimallissa Marfanin oireyhtymässä. Tiede 2006;312: 117-21.
  4. Alpendurada F, Wong J, Kiotsekoglou A, et al. Todisteita Marfanin kardiomyopatiasta. Eur J Heart Fail 2010;12: 1085-91.
  5. Hetzer R, Siegel G, Delmo-Walter EM. Kardiomyopatia Marfanin oireyhtymässä. Eur J Cardiothorac Surg 2016;49: 561-67.
  6. Grahame R, Hakim AJ. Arachnodactyly-avain diagnosointiin periable häiriöt sidekudoksen. Nat Rev Rheumatol 2013;9:358-64.
  7. Loeys BL, Dietz HD, Braverman AC, et al. Marfanin syndrooman Gentin Nosologia. J Med Genet 2010;47: 476-85.
  8. Lang R, Badano L, Afilalo J, et al. Recommendations for Cardiac Chamber Quantification by echokardiografia in Adults: An Update from the American Society of echokardiografia and the European Association of Cardiovascular Imaging. Eur Heart J Cardiovasc Imaging 2015;16: 233-71.
  9. Voigt JU, Pedrizzetti G, Lysjansky P, et al. Määritelmät 2D speckle tracking echokardiography: consensus document of the eacvi / ASE / Industry Task Force to standardize deformation imaging. Eur Heart J Cardiovasc Imaging 2015; 16: 1-11.
  10. Malev E, Reeva S, Vasina L, et al. Kardiomyopatia nuorilla aikuisilla, joilla on klassinen mitraaliläpän esiinluiskahdus. Cardiol Young 2014; 24: 694-01.
  11. Maniar HS, Brady BD, Lee U, et al. Varhainen vasemman kammion alueellinen supistumiskyvyn heikkeneminen kroonisessa mitraalisessa regurgitaatiossa tapahtuu johdonmukaisesti, heterogeenisesti. J Thorac Cardiovasc Surg 2014;148: 1694-9.
  12. Bijnens BH, Cikes M, Claus P, et al. Nopeus-ja muodonmuutoskuvaus sydänlihaksen toimintahäiriön arvioimiseksi. Eur J Ekokardiogr 2009; 10: 216-26.
  13. Cook JR, Carta L, Galatioto J, et al. Sydän-ja verisuonioireita Marfanin oireyhtymässä ja siihen liittyvissä sairauksissa; useita geenejä, jotka aiheuttavat samanlaisia fenotyyppejä. Clin Genet 2015; 87: 11-20.
  14. Huntgeburth M, Tiemann K, Shahverdyan R et al. Muuntuva kasvutekijä b1 säätelee vastakkaisesti hypertrofista ja supistumiskykyistä vastetta sydämen B-adrenergiseen stimulaatioon. PLoS ONE 2011; 6:e26628.
  15. Matt P, Schoenhoff F, Habashi J, et al. Gentac Consortium. Kiertävä muuntava kasvutekijä-beeta Marfanin oireyhtymässä. Levikki 2009; 120: 526-32.
  16. Hillebrand M, Millot N, Sheikhzadeh s, et al. Seerumin koko muuttava kasvutekijä-β1 on koholla geneettisten aortan oireyhtymien koko spektrissä. Clin Cardiol 2014;37: 672-9.
  17. Svensson LG, Blackstone EH, Feng J, et al. Ovatko MS-ja Marfanoidipotilaat erotettavissa toisistaan pitkäaikaisessa seurannassa? Ann Thorac Surg 2007; 83: 1067-74.