RDW on indikaattori punasolujen tilavuuden heterogeenisuudesta ja sitä on käytetty useiden anemiatyyppien sekä sydän-ja infektiosairauksien diagnosoinnissa ja erilaistumisessa 16,17,18.

viime aikoina kohonneiden RDW-arvojen on todettu olevan negatiivinen elinajan ennustaja useissa maligniteettityypeissä10. Jotkut kirjoittajat ovat raportoineet korrelaatioita h-RDW ja vähentynyt eloonjääminen lung1,2, gastric13, esophageal14, hepatocellular cancers12,19, ja rintojen cancer15. Samanlainen korrelaatio näyttää pätevän myös paksusuolen perättäisiin20, 21.

tällä tutkimuksella aioimme tutkia, korreloivatko RDW: n korkeat arvot huonompaan eloonjäämiseen paksusuolen syövässä. Tämän seurauksena halusimme myös arvioida RDW: n ja tähän maligniteettiin liittyvien tärkeimpien tunnettujen ennustemuuttujien välistä suhdetta.

tärkein havaintomme on, että H-RDW-potilaiden kokonaiselossaoloaika on pienempi 10 vuotta kuin L-RDW-potilaiden. Mielenkiintoista on, että tällainen ero ei ole näkyvissä seurannan varhaisemmassa vaiheessa (5-vuotta). Toisaalta potilailla, joilla oli H-RDW-taso, ei todettu olevan lyhyempi syöpään liittyvä elinaika.

toinen tutkimuksemme havainto on, että vain varhaisvaiheen CRC: tä (Vaihe I) sairastavilla potilailla näyttää olevan huonompi elossaoloaika, kun heillä on kohonnut RDW, millä ei näyttänyt olevan mitään vaikutusta kokonaiselossaoloon pidemmälle edenneissä vaiheissa.

lisäksi RDW: n keskiarvon ja H-RDW: tä sairastavien potilaiden prosenttiosuuden havaittiin olevan korkeammat sekä potilailla, joilla oli suurempi kasvaimen invaasion syvyys (T-vaihe) että kehittyneempi TNM: n kokonaisvaihe (P = 0, 049). Myös lisääntynyt ikä ja paksusuoli verrattuna peräsuolen syöpään todettiin korreloivan korkeampiin RDW-arvoihin. Lisäksi H-RDW: tä havaittiin useammin ei-parantavissa resektioissa. H-RDW: n ja sukupuolen, solmukohtien osallistumisen, systeemisten etäpesäkkeiden esiintymisen, histologisen tyypin ja kasvaimen luokittelun välillä ei ollut yhteyttä.

ensi näkemältä saattaa näyttää siltä, että RDW: llä on melko virheellinen yhteys kolorektaalisyövän eloonjäämiseen. Näiden havaintojen tulkitsemiseksi on syytä pohtia huolellisesti syövän, tulehduksen ja RDW-muutosten välistä suhdetta.

Zhang ym.21, 625 peräsuolen syöpää sairastavan potilaan kohortissa, jolle tehtiin parantava resektio ilman aikaisempaa neoadjuvanttihoitoa, todettiin H-RDW: n liittyvän heikompaan yleiseen ja taudista vapaaseen eloonjäämiseen. Monimuuttuja-analyysissä he havaitsivat myös RDW: n olevan riippumaton ennustava tekijä Heikossa taudista vapaassa eloonjäämisessä. Li ym.22, retrospektiivisessä analyysissä, jossa oli mukana 168 kolorektaalisyöpää sairastavaa potilasta, havaittiin lineaarinen korrelaatio RDW – pitoisuuden ja sekä 3-että 5-vuoden taudista vapaan että kokonaiselossaoloajan välillä. He havaitsivat myös, että H-RDW-potilailla oli todennäköisemmin serosa-infiltraatiota, solmukohtien etäpesäkkeitä ja korkeampia TNM-vaiheita. Song ym.23, retrospektiivisessä tutkimuksessa, johon osallistui 783 CRC-potilasta, osoitettiin, että H-RDW liittyi korkeampiin pT-vaiheisiin, pM-vaiheisiin ja kasvaimen kokoon sekä CEA-tasoihin. Yhteyttä pN-vaiheisiin ei löytynyt. He osoittivat tutkimuksessaan myös, että RDW yhdistettynä CEA: han ja CA19.9: ään on potentiaalinen tehtävä biomarkkerina CRC: n diagnosoinnissa ja ennusteessa. Myös Yang ym.20, pienessä retrospektiivisessä 85 potilaan sarjassa, havaittiin, että potilailla, joilla oli vaiheen III ja IV CRC tauti, oli korkeammat RDW-arvot kuin potilailla, joilla oli vaiheen I ja II tauti. RDW: n havaittiin olevan korkeampi myös kehittyneemmissä T-vaiheissa, N-vaiheissa ja etäpesäkkeiden esiintymisessä. Samoin Kust et al.24, retrospektiivisessä tutkimuksessa, jossa oli mukana 90 kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavaa potilasta, havaittiin, että H-RDW oli yhteydessä heikompaan kokonaiselinaikaan. H-RDW oli kuitenkin negatiivinen ennustava tekijä vain toisen vaiheen syövissä.

näiden tulosten valossa on vielä ratkaistava, onko RDW heijastus kasvaimesta irtotavarana tai syövän laukaisemasta tulehduksesta vai onko se seurausta muista tekijöistä, jotka voivat edistää tulehdusympäristöä, jossa syövän kasvua helpotetaan.

jotkin edellä mainituista tutkimuksista viittaisivat siihen, että RDW vaihtelee suhteessa kasvaintaakkaan ja se liittyy tiukasti siihen. Jotkut muut tutkimukset osoittivat heikompi korrelaatio RDW arvot ja kasvain irtotavarana, jolloin vain kasvain leviää paikallisesti (T vaiheessa) eikä distaalisesti (N ja M vaiheessa), näyttää vaikuttavan RDW.

tällaisten ristiriitaisuuksien selittämiseksi voitaisiin yrittää tarkastella RDW-muutosten patofysiologiaa. RDW: tä pidetään tulehduksellisena liitännäismarkkerina, ja uudet tutkimukset viittasivat siihen, että se voisi olla potentiaalinen tekijä yleisen kuolleisuuden ennustamisessa erilaisissa ihmisen tulehdussairauksissa. On hyvin tunnettua,että tulehdus on maligniteetti25, 26.

kolorektaalisyövässä joko sukusolujen mutaatioiden (fap-oireyhtymä) tai suoliston mikrobiomin aiheuttama säätelemätön tulehdusvaste näyttää aiheuttavan DNA-vaurion CRC-tuumorigeneesin perusteella.

aiemmat kirjoittajat ovat tyylikkäästi esittäneet yksityiskohtaisen kuvauksen paikallisesta immuunivasteesta, joka esiintyy paksusuolen syöpä26. Nämä tutkimukset kuitenkin osoittavat, että T-solujen voimakas immuunivaste korreloi parempaan ennusteeseen harvemmin esiintyvän välilihan ja lympho-verisuonten invaasion vuoksi. Toisin sanoen syöpäsolujen kyky ”piiloutua” T-soluilta määrittäisi heikomman immuunivasteen ja sen seurauksena huonomman ennusteen. Imusolmukkeisiin ja kaukaisiin elimiin leviävä paksusuolen syöpä voi johtua soluista, jotka ovat jo hankkineet kyvyn paeta isäntä-T-solujen puolustusmekanismeja eivätkä aiheuta syöpään kohdistuvaa immuunivastetta ja tulehdusta.

Tämä saattaa selittää, miksi RDW näyttää korreloivan paremmin paikallisen kasvaintaakan (T-vaiheen) kanssa, erityisesti sen alkuvaiheessa, kun muut tekijät, kuten anemia, aliravitsemus ja infektio, eivät toimi RDW-arvojen sekoittajina. Syövän ja tulehduksen välisen yhteyden vuoksi jotkut kirjoittajat ovat tutkineet akuutin vaiheen proteiineja paksusuolen syövän biokemiallisina markkereina. C-reaktiivisella proteiinilla, joka on tunnettu akuutin vaiheen proteiini, on osoittautunut olevan vahva annos-vaste-yhteys paksusuolen syöpään27. Toiset kirjoittajat ovat havainneet, että alhainen albumiini/globuliinisuhde (AGR), kroonisen tulehduksen merkkiaine, on merkittävä kuolevuuden ennustaja kolorektaalisyöpäpotilailla 28.

krooninen tulehdus, laukaisijasta riippumatta, aiheuttaa lukemattomia molekyyli-ja solusignaalireittien muutoksia. Osa näistä muutoksista voi lopulta johtaa toimintakyvyn heikkenemiseen kudoksen tai jopa elinten tasolla. Luuytimen lineages muutoksia on laajasti kuvattu läsnä akuutti ja krooninen tulehdus.

CRC: n yhteydessä jää kuitenkin epäselväksi, johtuvatko edellä mainittu tulehduksellinen miljöö ja siihen liittyvät molekyylimarkkerit tuumorigeneesiä suosivasta ympäristöstä vai pikemminkin maligniteetin esiintymisen välittömästä vaikutuksesta.

jos jälkimmäinen piti paikkansa, meidän tulisi tarkkailla johdonmukaista korrelaatiota kasvaintaakan ja tulehduksen tason välillä. Jos kyseessä ovat tulehdukseen liittyvät parametrit, kuten neutrofiilien ja lymfosyyttien suhde (NLR), verihiutaleiden ja lymfosyyttien suhde (PLR) ja RDW, meidän pitäisi huomata ainakin osittainen korrelaatio niiden arvojen kanssa laajempia kasvaimia.

itse asiassa näin ei aina ole. Sen lisäksi, että H-RDW: n ja tuumoritaakan välinen korrelaatio puuttuu tutkimuksessamme, sama ryhmä on aiemmin analysoinut muita tulehdukseen liittyviä markkereita, kuten NLR: ää ja PLR: ää, ja todennut näiden markkereiden korkean tason ja yleisen ja tautivapaan eloonjäämisen välisen yhteyden epäuskottavaksi 2.

toinen tekijä, joka voi selittää tällaista tulosten vaihtelua, on tutkimuspotilasjoukko.

tutkimukset, joissa RDW: n havaittiin korreloivan kasvaintaakan kanssa, ovat pääosin itäkeskuksista. On tunnettu tosiasia, että itäiset väestöt kärsivät vähemmän samanaikaisista sairauksista ja ovat parempia kirurgisia hakijoita. Muiden patologioiden esiintyminen länsimaisessa potilaspopulaatiossa voi vaikuttaa niiden ”tulehdustilaan” ja häiritä itäisissä tutkimuksissa todettua ”annosvaikutuksen” syöpätaakka-tulehdustasoa. Tämä saattaa merkitä sitä, että länsimaisten potilaiden, joilla RDW on suurentunut, kokonaiskuolleisuus saattaa johtua muista tekijöistä, jotka eivät suoraan liity paksusuolen maligniteettiin. On muistettava, että RDW-arvot voivat muuttua raudanpuuteanemian, kroonisten tulehdussairauksien (UC ja CD), aliravitsemuksen tai jopa paksusuolen syövälle altistavan itulinjan mutaation seurauksena.

yksi meidän ja muiden kirjoittajien tutkimusten rajoituksista on se, että niitä ei ole sovitettu näiden sekoittavien tekijöiden mukaan. Sen vuoksi ei voida päätellä, että RDW olisi kolorektaalisyöpäpatenteissa riippumaton heikon eloonjäämisen riskitekijä.

myös monimuuttujainen Cox-regressioanalyysi vahvistaa tämän väitteen. Tutkimuksessamme korkeat ja matalat RDW-arvot iän, sukupuolen, kasvaimen sijainnin, leikkauksen aikeen ja TNM-vaiheen mukaan ei todettu olevan riippumaton ennusteen ennustaja joko yleiseen tai syöpään liittyvään eloonjäämiseen.

yhteenvetona voidaan todeta, että uskomme RDW: n olevan tärkeä ennustava tekijä kokonaiselossaolon kannalta.

vaikka sillä näyttäisi olevan jonkin verran ennustavaa arvoa kolorektaalisyövässä, oletusta siitä, että H-RDW-arvot korreloisivat laajemman tai aggressiivisemman sairauden kanssa, ei pitäisi tehdä. On mahdollista, että CRC: tä edistävät tai siitä johtuvat tekijät voivat aiheuttaa muutoksia RDW-arvoihin.

tarvitaan lisää erittäin tehokkaita tutkimuksia RDW: n roolin selvittämiseksi kussakin erityisessä maligniteetissa. Näiden potilaiden kohorteissa on monia sekoittavia tekijöitä, joiden vuoksi RDW: n ennustearvon määrittelyä voi olla hyvin vaikea saavuttaa.