naltreksoni

naltreksoni, naloksonin analogi, on suun kautta annettu puhdas opioidiantagonisti, jonka puoliintumisaika on pidempi kuin naloksonin (neljä tuntia vs 55 minuuttia) ja teho kaksinkertainen. Se syrjäyttää kilpailevasti opiaattimolekyylejä opioidireseptoreissa ja estää samalla opioidireseptoripaikkoja. Naltreksonilla ei katsota olevan agonistivaikutuksia, mutta joissakin tutkimuksissa on raportoitu haittavaikutuksia, kuten mioosia, dysforiaa ja hengityslamaa terveillä ei-addiktoituneilla potilailla, mikä viittaa siihen, että naltreksonilla on jonkinasteista osittaista agonistivaikutusta. Naltreksonihydrokloridimerkintä on hyväksytty aikuisten alkoholi-ja opioidiriippuvuuden hoitoon; suositeltu aloitusannos on 25 mg suun kautta, jota seuraa ylläpitoannos 50 mg vuorokaudessa.

Abboud et al. suoritti prospektiivisen, kaksoissokkoutetun, annosmittaustutkimuksen 45 terveellä synnytyksen jälkeisellä naisella keisarileikkauksen jälkeen epiduraalipuudutuksessa. Leikkauksen jälkeen kaikille potilaille annettiin 4 mg morfiinisulfaattia epiduraalisesti ensimmäisen kivunlievityspyynnön yhteydessä. Potilaat satunnaistettiin saamaan yhtä kolmesta hoidosta: naltreksonihydrokloridia 6 mg (n = 15), naltreksonihydrokloridia 9 mg (n = 15) tai lumelääkettä (n = 15). Kipu ja kivunlievitys arvioitiin lähtötilanteessa ja 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, ja 24 tuntia. Haittavaikutusten ilmaantuminen havaittiin ja kirjattiin samoihin aikaväleihin (kutinan arviointimenetelmää ei kuvattu erikseen). Useammilla 9 mg naltreksonihydrokloridia saaneilla potilailla analgesia oli riittämätön verrattuna lumelääkettä tai 6 mg naltreksonihydrokloridia saaneisiin potilaisiin (5, 1 ja 1 potilasta; p < 0, 05). Merkitsevästi useammalla plaseboryhmän potilaalla esiintyi kutinaa verrattuna 6 mg: n naltreksonihydrokloridia saaneisiin potilaisiin (10, 0 ja 1 potilas; p < 0, 05).

toinen Abboud ym. arvioitiin pienempi naltreksoniannos kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa, johon osallistui 35 naista keisarileikkauksen jälkeen selkäydinpuudutuksessa. Potilaat saivat 6 mg (n = 12) tai 3 mg (n = 10) naltreksonihydrokloridia tai lumelääkettä (n = 13). Kivun voimakkuutta ja kivunlievityksen tiheyttä arvioitiin ajoneuvon hälytysjärjestelmällä (VAS). 4, 8, 12, 16, 20, 24 tuntia intratekaalisen morfiinin antamisen jälkeen. Prurituksen arvioinnista ei ollut tarkkaa kuvausta. Kivunlievityksen kesto oli lyhyempi molemmissa naltreksoniryhmissä (keskiarvon ± keskivirhe 10, 0 ± 2, 5 tuntia 3 mg: n annoksella ja 12, 4 ± 2, 6 tuntia 6 mg: n annoksella) verrattuna lumelääkeryhmään (19, 2 ± 4, 5 tuntia). Vaikka ero ei saavuttanut tilastollista merkitsevyyttä, kliinisesti se oli riittävän merkittävä, että tutkimus lopetettiin varhaisessa vaiheessa, koska analgesia lyheni hoitoryhmissä. Rescue-opioidiannosten käytössä ei myöskään havaittu eroja ryhmien välillä. Kutinaa raportoitiin 92%: lla plaseboryhmän potilaista, 70%: lla 3 mg naltreksonihydrokloridia saaneista potilaista ja 58%: lla 6 mg naltreksonihydrokloridia saaneista potilaista. Merkitsevä ero havaittiin vain plaseboryhmän ja 6 mg naltreksonihydrokloridia saaneen ryhmän välillä (p < 0, 05), ja jälkimmäisessä ryhmässä oli merkitsevästi vähemmän oksentelua ja uneliaisuutta.

näissä kahdessa tutkimuksessa arvioitiin naltreksonihydrokloridiannoksia 3, 6 ja 9 mg synnytyspotilaille suun kautta. Kutinaa havaittiin vain potilailla, jotka saivat suurempia naltreksoniannoksia (6 ja 9 mg). Kivunlievityksen kesto lyheni kaikissa naltreksonihoitoryhmissä, mutta merkitsevästi vain 9 ja 6 mg: n annoksilla (keskiarvo ± S. D., 19, 8 ± 14, 7 minuuttia verrattuna 33, 2 ± 17, 2 minuuttiin; p < 0, 05).