Articles

anvendelse af rene opioidantagonister til behandling af Opioidinduceret Pruritus

naltrekson, en analog af nalokson, er en oralt administreret ren opioidantagonist med en længere halveringstid end nalokson (fire timer versus 55 minutter) og to gange styrken. Det fortrænger konkurrencedygtigt opiatmolekyler ved opioidreceptorerne, mens de blokerer opioidreceptorsteder. Nogle undersøgelser har rapporteret bivirkninger såsom miosis, dysfori og respirationsdepression hos raske ikke-afhængige modtagere, hvilket antyder, at naltrekson har en vis grad af delvis agonistaktivitet. Den anbefalede startdosis er 25 mg oralt, efterfulgt af en vedligeholdelsesdosis på 50 mg dagligt.

Abboud et al. gennemført en prospektiv, dobbeltblind, dosisfindingsundersøgelse hos 45 raske postpartum kvinder efter kejsersnit med epidural anæstesi. Efter operationen fik alle patienter 4 mg morfinsulfat epiduralt ved den første anmodning om analgesi. Patienterne blev tilfældigt tildelt til at modtage en af tre behandlinger: 6 mg (n = 15), 9 mg (n = 15) eller placebo (n = 15). Smerte og smertelindring blev vurderet ved baseline og ved 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, og 24 timer. Udseendet af bivirkninger blev noteret og registreret med samme tidsintervaller (metoden til vurdering af kløe blev ikke specifikt beskrevet). Flere patienter i gruppen, der fik 9 mg naltreksonhydrochlorid, rapporterede utilstrækkelig analgesi sammenlignet med dem, der fik placebo eller 6 mg naltreksonhydrochlorid (henholdsvis 5, 1 og 1 patienter; p < 0,05). Signifikant flere patienter i placebogruppen havde kløe sammenlignet med dem, der fik 6 eller 9 mg naltreksonhydrochlorid (henholdsvis 10, 0 og 1 patienter; p < 0, 05).

en anden undersøgelse udført af Abboud et al. i en dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret undersøgelse af 35 kvinder efter kejsersnit med spinalbedøvelse. Patienterne fik 6 mg (n = 12) eller 3 mg (n = 10) hydrochlorid eller placebo (n = 13). Intensiteten af smerte og hyppigheden af smertelindring blev vurderet med en VAS ved 4, 8, 12, 16, 20, og 24 timer efter administration af intratekal morfin. Der var ingen specifik beskrivelse af evalueringen af kløe. Varigheden af analgesi var kortere for begge naltrekson – grupper (gennemsnitlig standardfejl af middelværdien, 10,0 g 2,5 timer og 12,4 g 2,6 timer med henholdsvis 3-og 6 mg doser) i forhold til placebogruppen (19,2 g 4,5 timer). Selvom forskellen ikke nåede statistisk signifikans, var det klinisk signifikant nok, at undersøgelsen blev afsluttet tidligt på grund af den forkortede varighed af analgesi i behandlingsgrupperne. Derudover var der ingen forskelle i brugen af rescue opioid doser blandt grupperne. Pruritus blev rapporteret af 92% af patienterne i placebogruppen, 70% af gruppen, der fik naltreksonhydrochlorid 3 mg, og 58% af patienterne, der fik naltreksonhydrochlorid 6 mg. Der blev kun fundet en signifikant forskel mellem placebogruppen og gruppen, der modtog 6 mg naltreksonhydrochlorid (p < 0,05), og sidstnævnte gruppe havde signifikant mindre opkastning og somnolens.

disse to undersøgelser evaluerede orale doser af naltreksonhydrochlorid på 3, 6 og 9 mg hos obstetriske patienter. Der var kun tegn på nedsat pruritus hos patienter, der fik de højere doser af naltrekson (6 og 9 mg). Varigheden af analgesi blev forkortet i alle behandlingsgrupper, men kun signifikant med doserne 9 – og 6-mg (gennemsnitlig kur S. D., 19, 8 kur 14, 7 minutter versus 33, 2 kur 17, 2 minutter; p < 0, 05).