Naltrexone

Naltrexone, un analogo del naloxone, è un antagonista degli oppioidi puro somministrato per via orale con un’emivita più lunga del naloxone (quattro ore rispetto a 55 minuti) e il doppio della potenza. Sposta competitivamente le molecole di oppiacei sui recettori oppioidi bloccando i siti dei recettori oppioidi. Si ritiene che il Naltrexone non abbia effetti agonisti, ma alcuni studi hanno riportato effetti avversi come miosi, disforia e depressione respiratoria in soggetti sani non soggetti a dipendenza, suggerendo che il naltrexone abbia un certo grado di attività agonista parziale. L’etichettatura del cloridrato di Naltrexone è approvata per il trattamento della dipendenza da alcol e oppioidi negli adulti; la dose iniziale raccomandata è di 25 mg per via orale, seguita da una dose di mantenimento di 50 mg al giorno.

Abboud et al. condotto uno studio prospettico, in doppio cieco, dose-finding in 45 donne sane dopo parto cesareo con anestesia epidurale. Dopo l’intervento chirurgico, a tutti i pazienti sono stati somministrati 4 mg di morfina solfato per via epidurale alla prima richiesta di analgesia. I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere uno dei tre trattamenti: naltrexone cloridrato 6 mg (n = 15), naltrexone cloridrato 9 mg (n = 15) o placebo (n = 15). Il dolore e il sollievo dal dolore sono stati valutati al basale e a 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, e 24 ore. La comparsa di effetti avversi è stata notata e registrata agli stessi intervalli di tempo (il metodo per valutare il prurito non è stato specificamente descritto). Un maggior numero di pazienti nel gruppo che ha ricevuto 9 mg di naltrexone cloridrato ha riportato analgesia inadeguata rispetto a quelli che hanno ricevuto placebo o 6 mg di naltrexone cloridrato (5, 1 e 1 pazienti, rispettivamente; p < 0,05). Significativamente più pazienti nel gruppo placebo hanno avuto prurito rispetto a quelli trattati con 6 o 9 mg di naltrexone cloridrato (10, 0 e 1 pazienti, rispettivamente; p < 0,05).

Un secondo studio condotto da Abboud et al. valutato una dose inferiore di naltrexone in uno studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo su 35 donne dopo parto cesareo con anestesia spinale. I pazienti hanno ricevuto 6 mg (n = 12) o 3 mg (n = 10) di naltrexone cloridrato o placebo (n = 13). L’intensità del dolore e la frequenza di sollievo dal dolore sono stati valutati con un VAS a 4, 8, 12, 16, 20, e 24 ore dopo la somministrazione di morfina intratecale. Non c’era una descrizione specifica della valutazione del prurito. La durata dell’analgesia è stata più breve per entrambi i gruppi di naltrexone (errore medio ± standard della media, 10,0 ± 2,5 ore e 12,4 ± 2,6 ore con dosi di 3 e 6 mg, rispettivamente) rispetto al gruppo placebo (19,2 ± 4,5 ore). Sebbene la differenza non abbia raggiunto la significatività statistica, clinicamente è stata abbastanza significativa che lo studio è stato terminato precocemente a causa della durata ridotta dell’analgesia nei gruppi di trattamento. Inoltre, non sono state osservate differenze nell’uso di dosi di oppioidi di salvataggio tra i gruppi. Il prurito è stato riportato dal 92% dei pazienti nel gruppo placebo, dal 70% del gruppo trattato con naltrexone cloridrato 3 mg e dal 58% dei pazienti trattati con naltrexone cloridrato 6 mg. Una differenza significativa è stata trovata solo tra il gruppo placebo e il gruppo che riceveva naltrexone cloridrato 6 mg (p < 0,05), e quest’ultimo gruppo aveva significativamente meno vomito e sonnolenza.

Questi due studi hanno valutato dosi orali di naltrexone cloridrato di 3, 6 e 9 mg in pazienti ostetrici. È stata evidenziata una diminuzione del prurito solo nei pazienti trattati con dosi più elevate di naltrexone (6 e 9 mg). La durata dell’analgesia è stata ridotta in tutti i gruppi di trattamento con naltrexone, ma significativa solo con le dosi da 9 e 6 mg (media ± S. D., 19,8 ± 14,7 minuti rispetto a 33,2 ± 17,2 minuti; p < 0,05).