Les résultats de l’analyse finale définie par le protocole de l’essai ExteNET de phase 3 ont démontré qu’à 8 ans de suivi, moins de décès et une incidence cumulative améliorée des récidives du système nerveux central (SNC) ont été observés avec le nératinib adjuvant (Nerlynx) par rapport au placebo chez les patientes atteintes d’un cancer du sein HER2-positif à un stade précoce après un traitement à base de trastuzumab (Herceptin).

« Le Nératinib est le premier agent dirigé par HER2 à montrer une tendance à l’amélioration des résultats du SNC dans le cancer du sein HER2-positif au stade précoce, avec toujours moins d’événements du SNC observés dans le bras du nératinib dans tous les groupes signalés », a déclaré l’auteur principal de l’étude Frankie Ann Holmes, MD, oncologue médical du sein à la retraite, dans une présentation d’affiche virtuelle lors du Symposium sur le cancer du sein de San Antonio en 2020.

L’essai ExteNET multicentrique, en double aveugle et contrôlé par placebo a randomisé les patients pour recevoir 240 mg de nératinib quotidien ou un placebo pendant 1 an.

L’essai a inclus des patientes atteintes d’un cancer primaire du sein HER2 positif de stade I à IIIC qui ont reçu un traitement locorégional et ont terminé un traitement adjuvant à base de trastuzumab, avec ou sans traitement néoadjuvant, dans les 2 ans suivant la randomisation.

En février 2010, conformément au protocole de l’amendement 3, le recrutement était limité aux patients à risque plus élevé atteints d’une maladie de stade II à IIIC ayant terminé un traitement à base de trastuzumab dans l’année suivant la randomisation; les patients ayant terminé un traitement néoadjuvant et n’ayant pas obtenu de réponse complète pathologique (pCR) étaient également qualifiés.

Dans les sous-groupes HR positifs, les caractéristiques de base des patients étaient similaires à celles de la population ITT et à celles qui ont reçu un placebo.

« Bien que l’analyse de l’OS alimenté dans la population d’ITT n’ait pas atteint de signification statistique, des analyses descriptives suggèrent qu’il existe une tendance selon laquelle le neratinib pourrait améliorer l’OS dans la population HR positive de moins de 1 an et dans le groupe sans pCR », a expliqué Holmes.

En ce qui concerne la récidive du SNC, les patients atteints d’une maladie HR-positive ayant reçu du trastuzumab dans l’année suivant la randomisation, ainsi que les patients ayant reçu un traitement néoadjuvant, quel que soit le statut de pCR, ont présenté un nombre d’événements du SNC inférieur.

De plus, l’absorption de médicaments anticancéreux, y compris le traitement endocrinien, le traitement dirigé par HER2 et la chimiothérapie, entre autres agents, par les patients de la population d’ITT au cours du suivi était équilibrée entre les groupes (nératinib, 25,2%; placebo, 28,2%).

« Nous pensons que cette analyse offre de l’espoir pour une stratégie de TKI au stade précoce, en particulier avec des avantages observés dans la réduction de la récidive du SNC chez les patients à risque le plus élevé », a déclaré Tiffany A. Traina, MD, vice-présidente des soins d’oncologie et chef de section du programme de recherche clinique sur le cancer du sein Triple négatif au Memorial Sloan Kettering Cancer Center, lors d’une discussion virtuelle sur les données actualisées d’ExteNET. « , nous ne saurons peut-être jamais comment le nératinib adjuvant prolongé fonctionne en suivant des régimes à base de pertuzumab ou de T-DM1. »