Contexte: Pembro a récemment été approuvé pour le traitement du NMIBC HR sur la base des résultats de l’étude de phase 2 KEYNOTE-057 (NCT02625961). Ici, nous présentons l’innocuité, l’efficacité et les résultats post-traitement avec >suivi de 2 ans de la cohorte KEYNOTE-057 A. Méthodes: Les patients atteints d’un carcinome in situ (CIS) sans réponse au BCG confirmé histologiquement avec ou sans tumeurs papillaires qui ont reçu un traitement adéquat au BCG et qui n’étaient pas admissibles à une cystectomie radicale (RC) ou ont choisi de ne pas le faire ont reçu pembro 200 mg Q3W jusqu’à 2 ans ou jusqu’à une récidive, une progression ou une toxicité inacceptable de la maladie. Le principal point final était le taux de réponse complète (CRR). Les principaux paramètres secondaires étaient la durée d’intervention (DOR) et l’innocuité. Résultats: Au total, 102 patients ont été initialement inclus et 96 ont été inclus dans l’analyse d’efficacité. Le délai médian entre l’inscription et la coupure des données était de 28,4 mois (intervalle de 18,2 à 40,5). La RCR était de 40,6% (IC à 95 %, de 30,7 à 51,1), et le DOR médian était de 16,2 mois (intervalle, 0+ à 30,4+). Parmi les 39 patients atteints de CR, 18 (46,2%) avaient un DOR ≥12 mois. La maladie d’aucun patient n’a évolué vers un cancer de la vessie invasif ou métastatique pendant le traitement à l’étude. La SSP et l’OS médians n’ont pas été atteints. À 12 mois, la SSP était de 82,7 % et l’OS de 97,9 %. Un total de 36 patients (37,5%) ont subi une RC après l’arrêt du traitement de l’étude, dont 9 patients sur 22 (40).9%) qui ont eu une récidive après la CR initiale et 27 des 57 (47,4%) non répondus. Sur les 36 qui ont subi une RC, 33 (91,6%) n’avaient pas de progression pathologique vers la CMIB et 3 (8,3%) avaient au moins une maladie pT2 au moment de la RC. Pour les traitements ultérieurs autres que la RC, 27 des 96 patients (28,1%) ont reçu un traitement intravésical supplémentaire (par exemple, BCG, gemcitabine ou mitomycine), 21 des 96 (21,9%) ont subi des procédures locales (par exemple, TURBT) et 3 des 96 (3,1%) ont reçu un traitement systémique (par exemple, pembro). Chez 102 patients traités par pembro, des EI liés au traitement (ERA) sont survenus chez 67 (65,7 %) patients; les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient la fatigue, le prurit et la diarrhée (10,8 % chacun). Des EI de grade 3/4 sont survenus chez 13 patients (12,7 %) et 21 patients (20,6 %) ont présenté des EI à médiation immunitaire. Il n’y avait pas de TRAEs de grade 5. Conclusions: Après > 2 ans de suivi, une activité durable et cliniquement significative de pembro a été observée chez des patients présentant une IC non réactive au BCG avec ou sans tumeurs papillaires et qui n’étaient pas éligibles à la RC ou n’ont pas opté pour la RC. Pembro ne semblait pas limiter les possibilités de thérapies ultérieures, y compris la RC. Le profil d’innocuité était conforme à ce qui est rapporté dans la littérature. Informations sur l’essai clinique: NCT02625961.