SÉCURITÉ

Les problèmes de sécurité potentiels avec la phentermine / topiramate comprennent la néphrolithiase, le risque cardiaque et la tératogénicité. Dans deux essais contrôlés randomisés de 56 semaines avec un total de plus de 3 500 participants, les patients prenant phentermine / topiramate n’ont pas eu d’effets indésirables plus graves que ceux prenant le placebo, à une exception près: 1% des patients prenant la dose la plus élevée (15/92 mg) ont développé une néphrolithiase significative. Phentermine / topiramate n’augmente pas les symptômes de dépression, même chez les patients présentant une dépression majeure préexistante. Il n’augmente pas le risque d’arythmie, de maladie valvulaire ou d’infarctus du myocarde, bien que les études à ce jour aient exclu les patients présentant des problèmes cardiaques connus. Étant donné que les patients présentaient une augmentation de la fréquence cardiaque dépendante de la dose, la FDA exige une évaluation post-commercialisation de la sécurité cardiovasculaire. Phentermine / topiramate est un médicament de la catégorie X de la FDA pour la grossesse. Dans les études animales et humaines, le topiramate a été associé à un risque de fente labiale.

TOLÉRANCE

La phentermine/topiramate est bien tolérée par la plupart des patients. Les effets secondaires courants dépendent de la dose et comprennent la bouche sèche, la constipation, la paresthésie, l’insomnie, l’irritabilité et la sensation de goût altérée. Ces effets se développent généralement chez moins de 10% des patients à la dose la plus faible (3,75 / 23 mg), 15% à la dose recommandée (7,5 / 46 mg) et entre 10% et 20% à la dose la plus élevée (15/92 mg). Dans les essais cliniques, les patients prenant phentermine / topiramate étaient moins susceptibles d’abandonner que les patients prenant le placebo.

EFFICACITÉ

La combinaison de phentermine / topiramate avec un régime réduit en calories entraîne une perte de poids plus importante que la combinaison de calories réduites et d’activité accrue. Après un an de traitement, les patients prenant la dose maximale (15/92 mg) auront perdu en moyenne 11% de leur poids corporel, et ceux prenant la dose la plus faible (7,5 / 46 mg) auront perdu en moyenne 7% à 8% de leur poids. Pour atteindre une perte de poids de 5% (le seuil d’une perte de poids cliniquement significative), trois à quatre patients doivent être traités à la dose la plus faible et deux à trois patients traités à la dose la plus élevée pendant 56 semaines pour qu’un patient supplémentaire atteigne ce seuil (nombre nécessaire pour traiter = 3 à 4, et NNT = 2 à 3, respectivement). Pour obtenir une perte de poids de 10%, quatre à neuf patients doivent être traités à la dose la plus faible et trois patients traités à la dose la plus élevée pendant 56 semaines pour qu’un patient supplémentaire atteigne ce seuil (NNT = 4 à 9 et NNT = 3, respectivement).

Le bénéfice de cette perte de poids n’est pas connu. Sur deux ans, la pression artérielle systolique et diastolique sera abaissée de 3 à 5 mm Hg, et chez les patients atteints de diabète sucré de type 2, les taux d’A1C seront abaissés de 0,2% à 0,4%.2 Les patients atteints de diabète de type 2 et ceux souffrant d’hypertension peuvent avoir besoin de moins de médicaments pour contrôler ces conditions.2 Les résultats axés sur le patient tels que le développement de l’arthrose, du diabète, de l’hypertension et de la mortalité n’ont pas été étudiés. On ne sait pas si la perte de poids est maintenue après l’arrêt du médicament.

PRIX

Un approvisionnement de 30 jours en phentermine / topiramate (3,75 / 23 mg) coûte environ 160 $. D’autres médicaments approuvés par la FDA pour le traitement de l’obésité comprennent la lorcasérine (Belviq; 213 for pour un approvisionnement de 30 jours), l’orlistat (Xenical; 470 $) et la phentermine (16$).

SIMPLICITÉ

Les patients doivent prendre phentermine / topiramate une fois par jour le matin, avec ou sans nourriture, pour réduire le risque d’insomnie. Les patients sont invités à commencer à la dose quotidienne la plus faible (3,75 / 23 mg) et à augmenter après 14 jours jusqu’à la dose cible (7,5 / 46 mg par jour). Si les patients ne perdent pas 3% de leur poids corporel après 12 semaines, la posologie doit être augmentée à 11,25 / 69 mg une fois par jour pendant 14 jours supplémentaires avant d’augmenter jusqu’à la dose maximale de 15/92 mg par jour. Les patients doivent cesser de prendre phentermine / topiramate après 12 semaines à cette dose s’ils n’ont pas perdu 5% de leur poids corporel.

Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse négatif avant de commencer le traitement et doivent continuer à subir des tests mensuels pendant le traitement. Ils doivent utiliser une contraception fiable et interrompre immédiatement le traitement s’ils conçoivent.1 Phentermine / topiramate ne peut être distribué que par des pharmacies certifiées, dont les pharmaciens sont tenus de donner aux femmes des conseils appropriés en matière de prévention de la grossesse. La formation des médecins et une liste des pharmacies certifiées sont disponibles en ligne.3