naltrexon

naltrexon, een analoog van naloxon, is een oraal toegediende pure opioïdantagonist met een langere halfwaardetijd dan naloxon (vier uur versus 55 minuten) en tweemaal de potentie. Het verdringt competitief opiaatmoleculen bij de opioïdreceptoren terwijl het opioïdreceptorplaatsen blokkeert. Naltrexon wordt geacht geen agonistische effecten te hebben, maar sommige studies hebben bijwerkingen gemeld zoals miose, dysforie en ademhalingsdepressie bij gezonde niet-gedicteerde ontvangers, wat suggereert dat naltrexon een zekere mate van partiële agonistische activiteit heeft. Naltrexon hydrochloride etikettering is goedgekeurd voor de behandeling van alcohol-en opioïdverslaving bij volwassenen; de aanbevolen aanvangsdosis is 25 mg oraal, gevolgd door een onderhoudsdosis van 50 mg per dag.

Abboud et al. voerde een prospectieve, dubbelblinde, dosisbepalende studie uit bij 45 gezonde postpartumvrouwen na keizersnede met epidurale anesthesie. Na de operatie kregen alle patiënten 4 mg morfinesulfaat epiduraal toegediend op het eerste verzoek om analgesie. De patiënten werden willekeurig toegewezen aan een van de drie behandelingen: naltrexon hydrochloride 6 mg (n = 15), naltrexon hydrochloride 9 mg (n = 15), of placebo (n = 15). Pijn en pijnverlichting werden beoordeeld bij baseline en bij 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, en 24 uur. Het optreden van bijwerkingen werd waargenomen en geregistreerd met dezelfde tijdsintervallen (de methode voor het beoordelen van pruritus werd niet specifiek beschreven). Meer patiënten in de groep die 9 mg naltrexon hydrochloride kregen, meldden ontoereikende analgesie vergeleken met degenen die placebo of 6 mg naltrexon hydrochloride kregen (respectievelijk 5, 1 en 1 patiënten; p < 0,05). Significant meer patiënten in de placebogroep hadden pruritus vergeleken met degenen die 6 of 9 mg naltrexon hydrochloride kregen (respectievelijk 10, 0 en 1 patiënten; p < 0,05).

een tweede onderzoek uitgevoerd door Abboud et al. evalueerde een lagere dosis naltrexon in een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie bij 35 vrouwen na keizersnede met spinale anesthesie. Patiënten kregen 6 mg (n = 12) of 3 mg (n = 10) naltrexon hydrochloride of placebo (n = 13). De intensiteit van de pijn en de frequentie van de pijnverlichting werden bepaald met een VAS bij 4, 8, 12, 16, 20, en 24 uur na toediening van intrathecale morfine. Er was geen specifieke beschrijving van de beoordeling van pruritus. De duur van analgesie was korter voor beide naltrexon – groepen (gemiddelde ± standaardfout van het gemiddelde, 10,0 ± 2,5 uur en 12,4 ± 2,6 uur met respectievelijk 3-en 6-mg doses) in vergelijking met de placebogroep (19,2 ± 4,5 uur). Hoewel het verschil geen statistische significantie bereikte, was het klinisch significant genoeg dat de studie vroegtijdig werd beëindigd vanwege de kortere duur van analgesie in de behandelingsgroepen. Bovendien werden er tussen de groepen geen verschillen waargenomen in het gebruik van rescue-opioïdendoses. Pruritus werd gemeld door 92% van de patiënten in de placebogroep, 70% van de groep die naltrexon hydrochloride 3 mg kreeg en 58% van de patiënten die naltrexon hydrochloride 6 mg kregen. Een significant verschil werd alleen gevonden tussen de placebogroep en de groep die naltrexon hydrochloride 6 mg kreeg (p < 0,05), en de laatste groep had significant minder braken en slaperigheid.

deze twee studies evalueerden orale doses naltrexon hydrochloride van 3, 6 en 9 mg bij obstetrische patiënten. Er was bewijs van verminderde pruritus alleen bij patiënten die de hogere doses naltrexon (6 en 9 mg) kregen. De duur van analgesie werd verkort in alle naltrexon behandelingsgroepen, maar alleen significant met de 9 – en 6-mg doses (gemiddelde ± S. D., 19,8 ± 14,7 minuten versus 33,2 ± 17,2 minuten; p < 0,05).