különböző prandiális inzulinokat, köztük reguláris humán inzulint, aszpartot, glulizint, lispro-t és gyorshatású aszpart inzulint (FIAsp) alkalmaznak a basal plus, basal bolus vagy önmagában adott prandiális kezelések részeként. Néhány prandiális inzulin, más néven rövid hatású inzulin, intravénásan vagy inzulin infúziós pumpákban is alkalmazható. Ennek a szerkesztőségnek a célja a prandiális inzulinok osztályozása, farmakológiai tulajdonságaik megértése, valamint a jelenlegi klinikai gyakorlatban való felhasználásuk feltárása. Kiemeli továbbá azokat az egyedi jellemzőket, amelyek lehetővé teszik ezen inzulinok preferenciális alkalmazását bizonyos klinikai helyzetekben.

az inzulin a vércukorszint-csökkentő kezelés elengedhetetlen része. A vércukorszint-csökkentő kezelésre vonatkozó legtöbb ajánlás A kezdő és az intenzifikálandó inzulinkezelésre összpontosít.1, 2 vita és vita általában a basal és az előkevert inzulinkezelés kezdő inzulinkezelésként történő kiválasztása körül forog.3 ilyen esetben a prandiális inzulinok és bizonyos prandiális inzulinkészítmények fontosságát gyakran figyelmen kívül hagyják. Ez a felülvizsgálat feltárja a hasonlóságokat és különbségeket, a különböző prandial inzulin készítmények, és megosztja betekintést a differenciális hasznosságát cukorbetegség ellátás.

besorolás

a világszerte elérhető prandialis inzulinok különböző típusai a gyorshatású humán inzulin, a gyorshatású inzulinanalógok és az ultragyors hatástartamú analógok közé sorolhatók (1.táblázat). Ez a besorolás az inzulin eredete és farmakokinetikai tulajdonságai, különösen a hatás kezdete alapján történik. Bár farmakológiai jellegű, ennek a taxonómiai szerkezetnek klinikai haszna is van. Tájékoztatja az injekció beadásának időzítését az étkezésekkel kapcsolatban, és rugalmasságot biztosít az ultragyors hatású inzulin beadásában. A különböző prandiális inzulinok közötti hasonlóságokat és különbségeket a 2.táblázat tartalmazza. Ezen inzulinok közül sok biohasonló formában is kapható, mint pl. a reguláris inzulin és a lispro.

a prandialis inzulinok nagy koncentrációjú változatai is rendelkezésre állnak, például: U500 reguláris inzulin, U200 lispro és U200 reguláris inzulin. Az U200 lispro hasonló farmakokinetikai és farmakodinámiás tulajdonságokkal rendelkezik, mint az U100 lispro. Az U100 reguláris inzulinhoz képest az U500 reguláris inzulinnak hosszabb ideje van a maximális hatás eléréséhez (5 óra versus 6 óra) és hosszabb a hatástartama (18 óra versus 24 óra). Ezeknek a koncentrált inzulinoknak néhány előnye a csökkent térfogat, az injekciók kevesebb száma és a beadás alatti fájdalom.4,5

Intravénás alkalmazás

a prandiális inzulin beadható intravénásan vagy subcutan, ritkán intramuscularis injekcióként.6-8 keverhető a teljes parenterális táplálkozási zsákokkal is a központi intravénás beadáshoz. A különböző analógok közötti szerkezeti különbségek befolyásolják kompatibilitásukat a különböző intravénás folyadékokkal. Így, míg a glulizin inzulin kompatibilis a normál sóoldattal és a Ringer-laktáttal, nem alkalmazható dextróztartalmú oldatokban. A többi prandial inzulin hígítható az összes általánosan használt intravénás kristályos folyadékkal. Ez lehetővé teszi a reguláris humán inzulin, az aszpart, a lispro és a FIAsp korlátlan használatát kórházi körülmények között. A kritikus gondozási egységek és kórházi osztályok inzulinkezelési programjainak tükrözniük kell az alkalmazott prandialis inzulinok elkészítését és koncentrációját, valamint a beadás módját.9 kórházi körülmények között a morbiditás és mortalitás csökkenését összefüggésbe hozták az aszpart inzulinnal.10 a rövid hatástartamú humán inzulinnál jobb hatás-és biztonságossági profillal rendelkező aszpart inzulin jó alternatívának tűnik a rövid hatástartamú humán inzulinnal szemben.10

egyes országokban az U40, U100 és U500 inzulin injekciós üvegek és fecskendők elérhetősége növeli az adagolási hiba valószínűségét, kivéve, ha a betegeket az inzulinkezelés megkezdésekor tájékoztatják és megismerik az injekciós üveg és fecskendő különböző típusait. A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy az U100 injekciós üvegeket csak U100 injekciós fecskendőkkel, az U40 injekciós üvegeket pedig U40 inzulin fecskendőkkel szabad használni.11

inhalációs prandiális inzulinok

az első két gyors hatású inhalációs inzulin, az Exubera (Pfizer, New York City, New York, USA) és az Afrezza (MannKind Corporation, Westlake Village, Kalifornia, USA) hipotetikusan megszüntette a subcutan inzulinadagolás pszichológiai akadályait, mint például a tűfóbiát és a helytelen injekciós technikát.12 Ezek az inhalációs inzulinkészítmények azonban nem feleltek meg az elvárásoknak.

kevesebb, mint 2 évvel a jóváhagyás után az Exubera-t számos termékkel kapcsolatos hátrány miatt kivonták a piacról, és “nem sikerült elfogadtatni a betegeket és az orvosokat”, ami gyenge értékesítési volument eredményezett.13 a hypoglykaemia bizonyult az Exubera leggyakoribb mellékhatásának. Számos légzőszervi mellékhatást jelentettek, beleértve a légzőszervi fertőzés, köhögés, pharyngitis és rhinitis fokozott kockázatát. A biztonsági címke megváltoztatását a tüdőrákkal kapcsolatban adták ki, amikor hat újonnan diagnosztizált rosszindulatú tüdőbetegséget találtak az Exubera-t szedő betegeknél.14

úgy tűnik, hogy Afrezza kulcsfontosságú előnyökkel rendelkezik az Exuberával szemben. A szállítási rendszer kicsi, karcsú, és adagolt egységekben, és ez egy egyszerű adagolási konverziós diagram, mivel Exubera szállítási rendszer nagy volt, kínos, és adagolt milligramm.12 az Afrezza biztonságossági profilja hasonló az Exubera biztonságossági profiljához, a tüdőfunkció csökkenésével és a tüdőrák előfordulási gyakoriságának enyhe emelkedésével. Afrezza jóváhagyása után új aggályok merültek fel, amelyek arra késztették az Egyesült Államok Élelmiszer-és Gyógyszerügyi hivatalát (FDA), hogy kockázatértékelési és enyhítési stratégiát, valamint egy fekete dobozos figyelmeztetést követeljen meg, amely tájékoztatja a beteget az akut bronchospasmus fokozott kockázatáról a krónikus tüdőbetegségben szenvedőknél.15 a diabéteszes ketoacidózist szintén gyakoribbnak találták az Afrezza kohorszban szenvedő betegeknél.15

Átmeneti ellátás

a kritikus ellátásról a nem kritikus kórházi beállítás, vagy kórházból az OPD ellátási beállításra való áttéréskor más szempontok kerülnek előtérbe. A gyors hatáskezdet lehetővé teszi az intravénás injekciókról a szubkután injekciókra való könnyű átmenetet, minimális hiperglikémia kockázattal, az intravénás inzulin abbahagyása nélkül. A megfelelően megtervezett átállításhoz a subcutan inzulin első adagját legalább 1 órával (rövid hatástartamú subcutan inzulinok esetén; ideális esetben 2-3 órával a hosszú hatástartamú subcutan inzulinok esetén) kell beadni az infúzió abbahagyása előtt.16 az ultragyors hatású analógok, mint például a FIAsp használata gyakorlati és gyakorlati előnyöket kínál ebben a környezetben.17

szubkután alkalmazás

amikor a prandiális inzulint szubkután alkalmazzák, felhasználható egy basal plus, basal bolus vagy csak prandialis kezelés részeként.18 az inzulint minden ilyen adagolási rendnél étkezés előtt kell beadni. Az ideális injekció-étkezés időeltolódása az étkezés előkészítésétől függően változik. Bár az összes prandial inzulin hatásos ebben a beállításban, a biztonságosság és a kényelem a döntő tényező a betegközpontú inzulinválasztásban. Az emberi reguláris inzulin továbbra is a leggazdaságosabb inzulin világszerte, de bizonyos országokban nem biztos, hogy elérhető. A humán reguláris inzulint 30 perccel étkezés előtt kell beadni, de ez korlátozza annak rugalmasságát.19 a gyors hatású analógok nagyobb rugalmasságot kínálnak, és ebben a tekintetben felülmúlják őket az ultragyors hatású analógok. Míg az aszpart, a lispro és a glulizin közvetlenül étkezés előtt beadható, a FIAsp akár 20 perccel étkezés után is beadható20 azonban a rendelkezésre állás országonként eltérő lehet.

az ultragyors hatású FIAsp másik előnye a gyorsabb fellépés és a Csúcshatás, ami az 1 órás étkezés utáni glikémia jobb felbontásához vezet.21 Ez segítséget nyújt olyan klinikai helyzetekben, mint a terhességi cukorbetegség és a kortikoszteroidok által kiváltott cukorbetegség, valamint azoknál az embereknél, akiknek étrendi preferenciái vannak a magas szénhidráttartalmú és magas glikémiás indexű ételek iránt. Az inzulinhatás viszonylag gyorsabb csökkenése az étkezés előtti hipoglikémia alacsonyabb kockázatát jelenti a FIAsp-vel (mivel ennek az inzulinnak a teljes hatástartama valamivel kevesebb, mint az aszpart inzulin). Ugyanebben az összefüggésben vannak olyan adatok, amelyek arra utalnak, hogy csökkent az éjszakai hipoglikémia kockázata a Fiasp alkalmazásával, ha vacsora idején használják, annak csökkentett hatástartama miatt, összehasonlítva a gyors hatású inzulin analógokkal (aszpart, lispro vagy glulizin), amelyek hatástartama hosszabb ideig tarthat az éjszakáig.21 Ez csökkenti a beteg életmódjában a prandiális inzulin használatával kapcsolatos kényelmetlenség mértékét, és nagyobb szabadságot biztosít a fizikai aktivitás, a testmozgás vagy a szabadidős tevékenységek tervezésében, például egy étteremben való étkezésben, ahol a szénhidrátok/kalóriák mennyisége kiszámíthatatlan lehet (és ahol a FIAsp az étkezés befejezése után bevehető). Ez kiküszöböli a 3+3 étkezési minta szükségességét is, amelyet hagyományosan előírtak bazális bolus kezelések.

a gyors és ultragyors hatású inzulinok közvetlenül étkezés előtt vagy akár étkezés után történő beadásának képessége lehetővé teszi az inzulin adagjának beállítását az étvágy vagy a szénhidrátszámítás függvényében. Ez a rugalmasság különösen előnyös a nagyon fiataloknál és időseknél, valamint csökkent étvágyú, hányingeres vagy hányásveszélyes embereknél, például vese -, máj-vagy felső gasztrointesztinális károsodásban szenvedőknél. Beszámoltak arról, hogy a FIAsp kinetikája gyorsabb, ha intradermálisan adják be in vivo vizsgálatok.22

inzulinpumpák

az Inzulinpumpaterápia rövid hatású vagy prandiális inzulin folyamatos szubkután infúzióban történő alkalmazásán alapul, a bazális inzulinszint fenntartása érdekében. Az étkezés előtti adagolást a pumpa gombjainak megnyomásával biztosítják étkezés közben, előre meghatározott inzulin-étkezés szénhidrát arány alapján. Ez az inzulinadagoló jármű pontosabban beállítja a bazális inzulin és a bolus inzulin arányát, különösen az 1-es típusú cukorbetegeknél és a törékeny cukorbetegeknél. Az újabb technológiák, mint például a folyamatos glükóz monitorozó rendszerek párosulnak az újabb szivattyúkkal (például a MiniMed 670G, Medtronic, Dublin, Írország), és ezekben a szivattyúkban az alapsebességeket automatikusan beállíthatják a beteg vércukorszintje alapján, öntanuló felhőalapú algoritmusok segítségével (IBM Watson cloud, amelyet a Medtronic 670G zárt hurkú hibrid rendszer használ).

a különböző inzulinok közötti fiziko-kémiai eltérések az inzulinpumpa és az infúziós rendszerek stabilitásának, kompatibilitásának és hasznosságának különbségeihez vezetnek. A vizsgálatokban az aszpart inzulint stabilabbnak találták, mint a glulizin inzulint a folyamatos szubkután inzulin infúzió során az oldhatatlan inzulinrostok képződésével szembeni fizikai stabilitás, valamint az oldható nagy molekulatömegű fehérjék képződésének kémiai stabilitása szempontjából.23,24

rugalmasság és prandiális inzulin

a cukorbetegség betegközpontú kezelésében meg kell próbálni hatékony, biztonságos glikémiás kontrollt biztosítani, minimális behatolással a beteg életmódjába. A prandiális inzulin farmakodinámiás és farmakokinetikai tulajdonságainak lehetővé kell tenniük, hogy rugalmasságot biztosítson az alkalmazás módja és időzítése, az adagolás, az étkezési szokások megválasztása, valamint a testmozgás, a testmozgás vagy a szabadidős tevékenység megtervezésének képessége tekintetében. Ez a kiegészítő funkció javíthatja a beteg inzulinkezeléshez való ragaszkodását is.20 modern ultragyors hatású prandial inzulin nyújthatja ezt a rugalmasságot. Ha a rendelkezésre állás, a hozzáférés és a megfizethetőség nem aggályos, ezeket az inzulinkészítményeket kell előnyben részesíteni a cukorbetegség kezelésében. A 3.táblázat felsorolja azokat a klinikai helyzeteket, amelyek a FIAsp preferenciális javallatai.

ismételten hangsúlyozzuk, hogy az alkalmazott inzulinkészítménytől függetlenül a helyes injekciós technikát kell követni. A megfelelő inzulintechnika nem helyettesíti, amely biztosítja, hogy a megfelelő inzulinadagot kényelmes módon, a megfelelő időben adják be az egészséges bőr alatti szövetbe.25

összefoglaló

Ez a rövid áttekintés betegközpontú megközelítést és klinikailag orientált betekintést nyújt a különböző prandialis inzulinok használatába. Osztályozza és leírja ezeket a készítményeket, és javaslatokat tesz az intravénás és átmeneti szubkután inzulin racionális használatára vonatkozóan. Ez a cikk hangsúlyozza azt a rugalmasságot, amelyet az ultragyors hatású inzulin ma lehetővé tesz a cukorbetegség kezelésében.