Articles

Kampmann Lab

Proteostasis Network

a funkcionális proteom rendkívül fontos minden sejt és szervezet számára. A proteom integritásának fenntartásában részt vevő sejtpályákat együttesen proteosztázis-hálózatnak nevezzük. Ez a hálózat koordinálja a fehérjeszintézist, a hajtogatást, a lokalizációt, a módosítást, az összeszerelést és a forgalmat. A minőség-ellenőrzési mechanizmusok biztosítják a rosszul összehajtott fehérje lebomlását, hogy megakadályozzák a diszfunkcionális fehérjék aggregációját és káros hatásait. A proteostasis hálózat dinamikusan alkalmazkodik a sejt követelményeinek való megfeleléshez. Azok a körülmények, amelyek a fehérje hibás összehajtásának növekedéséhez vezetnek, mint például a hősokk, stresszreakciókat váltanak ki, amelyek jellemzően csökkentik a fehérjeszintézist és növelik a sejtek kapacitását a fehérje összehajtásához és lebomlásához. Ezen homeosztatikus funkció mellett a stresszválasz utak apoptózist válthatnak ki a hosszan tartó stresszre adott válaszként.

a proteosztázis hálózatot számos betegségállapot, köztük a rák és a neurodegeneratív betegségek is megtámadják vagy újracsatolják, vonzó terápiás célponttá téve. A hálózat mérete, összetettsége, dinamikus jellege és részleges redundanciája azonban komoly akadályokat gördít a hagyományos módszerekkel végzett vizsgálat elé. Az általunk létrehozott funkcionális genomikai platform egyedülállóan pozícionál minket e kihívás kezelésére, valamint a proteosztázis hálózat mechanizmusainak és terápiás céljainak tisztázására.