Syms született Sylvia Blagman Brooklynban, New Yorkban. Gyermekként gyermekbénulás volt. Tinédzserként jazzklubokba járt a New York-i 52. utcában, és informális képzést kapott Billie Holiday – től. 1941-ben debütált Kelly istállójában.

1948-ban, a Hamupipőke klubban fellépve Greenwich Village, látta Mae West, aki szerepet adott neki egy előadásában. Többek között, aki megfigyelte őt éjszakai volt Frank Sinatra aki tartotta őt a ” világ legnagyobb szalon énekes.”Sinatra vezényelte 1982-es albumát, Syms by Sinatra.

szerződést írt alá a Decca Records-szal, amelynek nagy sikere volt az “I Could have Danced All Night” felvételével 1956-ban, amely több mint egymillió példányban kelt el, és aranylemezt kapott. Syms rendszeresen fellépett a Carlyle Manhattanben. Időnként rögtönzött, miközben egy koktélt élvezett a Carlyle bárjában, a színpadon sétált, és fellépett a kabaré másik törzsvendégével, Bobby Short.

a Syms-nek 1972 körül eltávolították a tüdejét. A művelet nem akadályozta meg abban, hogy Bloody Mary-ként fellépjen a Csendes-óceán déli részén, a Chateau De Ville Vacsoraszínházban.

szívrohamban halt meg, miközben a New York-i Algonquin Hotel Oak szobájában volt a színpadon. 74 éves volt.

25. június 2019-én A New York Times magazin felsorolta Sylvia Syms-t több száz művész között, akiknek anyagát állítólag megsemmisítették a 2008-as univerzális tűzben.