Inleiding

zuurstof wordt vaak gebruikt bij ernstig zieke patiënten (1). Verschillende studies toonden duidelijk aan dat zuurstof vaak werd gebruikt buiten de behoeften van patiënten en dat hyperoxemie gebruikelijk was in de intensive care units (ICU) (2-4). Echter, de veiligheid van hyperoxemie is onlangs uitgedaagd (5). Een strategie gebaseerd op liberale zuurstofbehandeling is bedoeld om hypoxie te voorkomen en de zuurstoftoevoer naar de verschillende lijdende organen te verhogen. Deze overmatige toevoer is echter niet veilig en kan schade veroorzaken door de productie van reactieve zuurstofsoorten (ROS). Hoge concentraties van stressgemedieerde ROS kunnen leiden tot cellulaire necrose en apoptose (6). Verder, veroorzaakt hyperoxemia vasoconstrictie, en vermindert hartoutput die bloedstroom en uiteindelijk zuurstoftransport (5,7) vermindert. Het proces van oxidatieve stress kan resulteren in multi-orgaan falen (8). Het verband tussen mortaliteit en hyperoxemie werd ook gerapporteerd door retrospectieve studies uitgevoerd in verschillende patiëntenpopulaties (9-11). Bij mechanisch geventileerde patiënten zijn de resultaten van beschikbare studies over de relatie tussen mortaliteit en hyperoxemie controversieel. Een recente prospectieve studie (12) evalueerde de impact van conservatieve versus conventionele zuurstoftherapie op de mortaliteit bij IC-patiënten. De auteurs concludeerden dat het bereiken van een conservatieve oxygenatiedoelstelling resulteerde in een verminderde IC-mortaliteit, maar het percentage patiënten met beademingsgerelateerde luchtweginfecties was vergelijkbaar in de twee groepen.

de pathofysiologie van pulmonale laesies als gevolg van hyperoxemie is duidelijk beschreven in dierstudies (13,14). In eerdere studies werd melding gemaakt van hyperoxisch acuut longletsel (HALI). Sommige mechanismen die verantwoordelijk zijn voor HALI zijn vergelijkbaar met die van acute respiratory distress syndrome (ARDS) (15,16). Complicaties van hyperoxemie, zoals acute longbeschadiging, atelectase, en verminderde klaring van bacteriën kunnen worden geassocieerd met de ontwikkeling van ventilator-geassocieerde pneumonie (VAP) (17). Entezari et al. (18) aangetoond dat blootstelling aan hyperoxemie gedurende een lange periode de capaciteit van macrofagen in Fagocytos Pseudomonas aeruginosa verminderde. Een andere studie meldde hoge sterftecijfers bij muizen geïnfecteerd met P. aeruginosa en blootgesteld aan hyperoxemie (19). Onlangs hebben we een retrospectieve analyse uitgevoerd van prospectief verzamelde gegevens in een cohort van 503 patiënten die mechanische beademing (MV) kregen voor >48 h (20). De multivariate analyse identificeerde hyperoxemie als een onafhankelijke risicofactor voor VAP {odds ratio (OR) =1,1 per dag, P=0,004}.

voor zover wij weten, heeft geen enkel klinisch onderzoek de impact van hyperoxemie op de mortaliteit bij patiënten met VAP beoordeeld. Echter, patiënten met VAP hebben gelokaliseerd of diffuse alveolaire schade,en kan een hoger risico voor mortaliteit in aanwezigheid van hyperoxemie. Onze hypothese was dat bij patiënten met VAP, hyperoxemie geassocieerd kan worden met hogere ICU-mortaliteit. Daarom hebben we deze single-center retrospectieve studie uitgevoerd om de invloed van hyperoxemie op ICU mortaliteit en morbiditeit te onderzoeken bij patiënten met VAP.

methoden

Onderzoekskarakteristieken

Dit onderzoek werd uitgevoerd in een gemengde intensive care met 50 bedden, in het Universitair Ziekenhuis van Lille, Frankrijk, van januari 2016 tot januari 2017. De IRB van het Universitair Ziekenhuis van Lille keurde de studie goed en zag af van geïnformeerde toestemming. In overeenstemming met de Franse wet, en vanwege het retrospectieve observationele ontwerp, was schriftelijke geïnformeerde toestemming niet vereist.

alle gegevens werden retrospectief verzameld. Alle patiënten met VAP werden in deze studie geïncludeerd. Alleen de eerste Vap-episodes werden onderzocht.

definities

VAP werd gedefinieerd als de aanwezigheid,>48 uur na aanvang van invasieve MV, van nieuw of progressief pulmonair infiltraat, en ten minste twee van de volgende criteria: (I) koorts (≥38 °C) of onderkoeling (≤36 °C); II) leukocytose (≥11×109/L) of leukopenie (<3,5×109/L) en III) purulente respiratoire secreties (21). Bij alle patiënten was microbiologische bevestiging vereist . VAP werd beschouwd als vroeg-aanvang wanneer het werd gediagnosticeerd vóór de vijfde dag, en laat-aanvang wanneer het werd gediagnosticeerd de vijfde dag of later, na het starten van MV (21).

de volgende micro-organismen werden gedefinieerd als multidrug-resistente bacteriën (mdrb): ceftazidim of imipenem-resistente P. aeruginosa, β-lactamase-producerende Gram-negatieve bacillen, imipenem-resistente Acinetobacter baumannii, en methicilline-resistente Staphylococcus aureus.

Hyperoxemie werd gedefinieerd als perifere zuurstofverzadiging (SpO2) waarden ≥98%. Bij alle patiënten werd een meting per uur prospectief en automatisch verzameld, gedurende de gehele periode van invasieve MV. Het dagelijkse Percentage tijd doorgebracht met hyperoxemie werd berekend als het aantal uren met hyperoxemie gedeeld door 24. Bijvoorbeeld, een patiënt die 6 uur met hyperoxemie per dag had een percentage van 25% (6/24).

eerder gebruik van antibiotica werd gedefinieerd als antimicrobiële behandeling gedurende de drie maanden voorafgaand aan de opname op de intensive care. Behandeling met antibiotica werd geschikt geacht wanneer ten minste één antibioticum dat in vitro actief is op alle organismen die VAP veroorzaken, werd toegediend om VAP te behandelen. Behandeling met antibiotica voor patiënten met een vermoedelijke VAP was gebaseerd op ATS/IDSA richtlijnen (21).

het primaire doel was het bepalen van de impact van hyperoxemie op de IC mortaliteit. Secundaire doelstelling was het bepalen van de impact van hyperoxemie op de duur van MV, mechanische-ventilatie vrije dagen, sepsis gerelateerde organ failure assessment (SOFA) score bij VAP voorkomen, en de duur van ICU verblijf.

studiepatiënten

tijdens de studieperiode werd routinematig gebruik gemaakt van een VAP-preventiestrategie. Tijdens de studieperiode werden geen schriftelijke richtlijnen met betrekking tot zuurstoftherapie gebruikt op de intensive care.

gegevensverzameling

alle gegevens zijn retrospectief geregistreerd van 1 januari 2016 tot 1 januari 2017. De volgende kenmerken werden geregistreerd op de IC toelating: leeftijd, mannelijk geslacht, ernst van de ziekte op basis van simplified acute physiology score (SAPS) II, en SOFA score; comorbiditeiten, locatie vóór opname op de IC, toelatingscategorie (Medisch of chirurgisch), oorzaak van opname op de IC, PaO2, FiO2, en percentage van de tijd besteed aan hyperoxemie tijdens de eerste 24 uur. tijdens verblijf op de IC werden de volgende gegevens verzameld: dagelijks Percentage tijd besteed aan hyperoxemie (SpO2 ≥98%), aantal dagen vanaf het begin van het optreden van invasieve MV tot VAP, klinische pulmonale infectiescore (CPI ‘ s) en SOFA-score op de dag van de VAP-diagnose, duur van MV, microbiologische resultaten, geschiktheid van antimicrobiële middelen en de duur ervan, en mortaliteit op de IC. Alle gegevens werden verzameld vanaf de opname op de intensive care tot aan het overlijden of ontslag op de intensive care.

statistische analyse

SPSS-software (SPSS, Chicago, IL, USA) werd gebruikt voor gegevensanalyse. Categorische variabelen werden beschreven als frequenties (%). De verdeling van continue variabelen werd getest op normaliteit. Normaal en scheef continue variabelen werden beschreven als gemiddelde ± SD, of mediaan en interkwartiel bereik (IQR), respectievelijk. Alle P-waarden waren twee-tailed. Verschillen werden als significant beschouwd als P-waarden <0,05 waren.

om de factoren die verband houden met mortaliteit te bepalen, werden overlevenden vergeleken met niet-overlevenden met behulp van bivariate en multivariate analyses. De χ2-test of de exacte test van Fischer werd gebruikt om kwalitatieve variabelen te vergelijken. De T-test van de Student of de Mann-Whitney U-test werden gebruikt om continue variabelen te vergelijken, waar van toepassing. Alle variabelen uit de univariate analyse met P-waarden <0.1 werden opgenomen in de multivariate logistische regressieanalyse. Deze cut-off zou een beperkt aantal variabelen bevatten in het logistische regressiemodel, omdat het aantal uitkomsten (overlijden op de intensive care) relatief klein was (n=30). De OR en 95% BI werden berekend voor alle significante kwalitatieve variabelen in univariate analyse, en alle significante variabelen in multivariate analyse. Potentiële interacties werden getest en de Hosmer-Lemeshow goodness-of-fit werd berekend. Het multivariabele model werd als accuraat beschouwd als de p-waarde van de Hosmer-Lemeshow-test niet significant was.

om de impact van hyperoxemie op morbiditeit te bepalen, werden MV-vrije dagen, verblijfsduur op de IC, SOFA-score bij VAP-diagnose vergeleken tussen patiënten die >43% van de tijd met hyperoxemie doorbrachten en patiënten die ≤43% van de tijd met hyperoxemie doorbrachten. De drempel van 43% werd gekozen omdat dit de mediane tijd was die aan hyperoxemie werd besteed gedurende de 3 dagen voorafgaand aan de VAP-diagnose bij alle studiepatiënten.

resultaten

patiëntkenmerken

vijfhonderd zevenenveertig patiënten kregen gedurende meer dan 48 uur invasieve MV tijdens de studieperiode. Drieënnegentig patiënten (17%) ontwikkelden ten minste één Vap-episode en werden allemaal in het onderzoek opgenomen. De incidentie van VAP was 11,7 VAP per 1.000 beademingsdagen. Dertig patiënten met VAP (32%) stierven op de intensive care. De patiëntkenmerken worden weergegeven in Tabel 1,2.

Tabel 1 Kenmerken van de studie patiënten op de ICU toelating
Volledige tabel

Tabel 2 kenmerken van de Patiënt tijdens de ICU-verblijf
Volledige tabel

risicofactoren voor IC-mortaliteit

Univariate analyse

Hoewel leeftijd en SOFA score op de dag van de diagnose van VAP waren significant lager percentage van de patiënten met een geschikt antibioticum behandeling was significant hoger bij overlevenden, vergeleken met nonsurvivors (Tabellen 1,2).

Er werd geen significant verschil gevonden in tijd doorgebracht met hyperoxemie bij opname op de intensive care, bij VAP-diagnose, gedurende de 7 dagen vóór VAP-diagnose en de 7 dagen na VAP-diagnose tussen overlevenden en niet-overlevenden (figuur 1).

figuur 1 verband tussen hyperoxemie en IC-mortaliteit bij opname op de IC en tijdens verblijf op de IC. P>0.2 voor alle vergelijkingen van het gemiddelde percentage tijd doorgebracht met hyperoxemie tussen overlevenden en niet-overlevenden.

Multivariate analyse

leeftijd en SOFA-score bij VAP-diagnose werden onafhankelijk geassocieerd met een hoger risico op ICU-mortaliteit (Tabel 3).

Tabel 3 factoren geassocieerd met mortaliteit door multivariate analyse
volledige tabel

Impact van hyperoxemie op andere uitkomsten

Er werd geen significant verschil gevonden in SOFA-score op de dag van VAP-diagnose, totale duur van MV, MV-vrije dagen, of verblijfsduur op de intensive care tussen patiënten die >43% van de tijd met hyperoxemie, en degenen die ≤43% van de tijd met hyperoxemie doorbrachten gedurende de 3 dagen voorafgaand aan Vap (tabel 4).

Tabel 4 Impact van hyperoxemie op secundaire resultaten
volledige tabel

microbiologische resultaten

VAP was polymicrobieel bij 15 (16%) patiënten, en gerelateerd aan MDRB bij 25 (27%) patiënten. Gramnegatieve bacteriën vertegenwoordigden 78% van alle bacteriën en werden geïdentificeerd bij 75% van de VAP-patiënten. P. aeruginosa (24%), Klebsiella sp. Aureus (18%) waren de meest voorkomende bacteriën bij VAP-patiënten (Tabel 5).

Tabel 5 micro-organismen verantwoordelijk voor ventilator-geassocieerde pneumonie
volledige tabel

discussie

in onze studie was hyperoxemie bij opname op de IC of tijdens verblijf op de IC niet significant geassocieerd met mortaliteit op de IC bij VAP-patiënten. Ook had hyperoxemie geen invloed op de morbiditeit (duur van MV, MV-vrije dagen, SOFA-score bij Vap-voorkomen en duur van het verblijf op de intensive care) bij deze patiënten. Alleen leeftijd en SOFA score op de dag van VAP optreden werden onafhankelijk geassocieerd met een hoger risico op ICU mortaliteit.voor zover wij weten, is onze studie de eerste die de relatie tussen hyperoxemie en mortaliteit evalueert bij VAP-patiënten. Men zou kunnen stellen dat hyperoxemie zou hebben geresulteerd in meer ernstige pulmonale laesies bij patiënten met VAP, en hogere sterftecijfers. Eerdere studies hebben duidelijk de negatieve impact van hyperoxemie op de long aangetoond en beschreven HALI (11,13,15,16,22,23). Er werd echter geen significant verband gevonden tussen hyperoxemie en mortaliteit in dit cohort van VAP-patiënten.

de definitie die wordt gebruikt voor hyperoxemie was gebaseerd op een willekeurige drempel en kan onderwerp van discussie zijn, aangezien er geen consensus bestaat over de definitie van deze aandoening. Echter, de definitie die in onze studie werd gebruikt was vrij streng en de gemiddelde dagelijkse tijd doorgebracht met hyperoxemie (45%) was in lijn met die gemeld door een recente multicenter studie (59%) (2). Recente interventionele studies gebruikten ook de drempel van SpO2 ≥98% om hyperoxemie (12,24-26) te definiëren. Slechts één SpO2 waarde per uur werd verzameld en we beschouwden deze waarde als een surrogaat voor het hele uur. Dit zou de betrouwbaarheid van onze Analyse kunnen hebben beïnvloed. Echter, deze benadering zou waarschijnlijk de dagelijkse blootstelling aan hyperoxemie weerspiegelen. Bovendien werd bij opname op de intensive care geen significant verschil gevonden in percentage patiënten met hyperoxemie, gedefinieerd als PaO2 >120 mmHg tussen overlevenden en niet-overlevenden. De willekeurige drempel van 43% van de tijd doorgebracht met hyperoxemie werd gebruikt om de impact van hyperoxemie op secundaire resultaten te bepalen. Andere resultaten zouden zijn verkregen als PaO2-waarden waren gebruikt. Alle analyses werden echter herhaald met behulp van een strengere drempelwaarde voor het percentage tijd besteed aan hyperoxemie (>75e kwartiel) bij opname op de intensive care, bij VAP-diagnose, gedurende de 7 dagen voorafgaand aan of volgend op VAP. Vergelijkbare resultaten werden gevonden met betrekking tot de relatie tussen hyperoxemie, mortaliteit of secundaire uitkomsten (gegevens niet getoond). In een grote multicenter cohortstudie werd een dosis-responsverhouding gevonden tussen suprafysiologische arteriële zuurstofniveaus en ziekenhuissterfte, ICU-mortaliteit en MV-vrije dagen (11). De grootte van het effect werd beïnvloed door de definitie van arteriële hyperoxie en ernstige hyperoxie werd geassocieerd met slechte resultaten.

een groot aantal patiënten in onze studie had longlaesies bij opname op de intensive care. Daarom zou het effect van hyperoxemia op mortaliteit door deze factor kunnen zijn verward. Subgroepanalyses van patiënten met of zonder acuut longletsel bij opname op de intensive care toonden echter vergelijkbare resultaten (gegevens niet getoond). De mediane tijd vanaf opname tot VAP optreden was relatief lang (9 dagen). Daarom zou de impact van hyperoxemie op de intensive care op de mortaliteit verminderd kunnen zijn. Verschillende eerdere studies toonden aan dat de negatieve impact van hyperoxemie op de uitkomst hoger was tijdens de eerste 24 uur na opname op de intensive care, wanneer de acute ziekte ernstiger is, vergeleken met de daaropvolgende periode van MV en kritieke ziekte. Het aantal geïncludeerde patiënten (n = 93) was relatief klein. Daarom zijn grotere studies nodig om de relatie tussen hyperoxemie en mortaliteit bij VAP-patiënten te evalueren.

verschillende dierstudies wezen op het verband tussen hyperoxemie en VAP, en suggereerden dat dit verband zou kunnen houden met een verandering van fagocytose en aangeboren immuniteit via moleculaire mechanismen en een verhoogde ontstekingsreactie (19,27,28). In feite, in dieren blootgesteld aan hyperoxemia bemiddelt ROS zowel directe als indirecte modulatie van signalerende molecules zoals eiwitkinasen, transcriptiefactoren, receptoren, en pro – en anti-apoptotische factoren (29). Verschillende aspecten zijn echter onduidelijk. Is het een concentratie-of een tijdsafhankelijk fenomeen? Wanneer hyperoxisch letsel is de meest schadelijke? Hoe longbeschadiging gerelateerd aan MV te onderscheiden van die geassocieerd met hyperoxemie? Een beter begrip van de signalerende wegen die tot HALI leiden zou aan in het verbeteren van preventie en behandeling van VAP nuttig zijn.

dierstudies toonden aan dat de macrofaagstoornis kan worden hersteld door antioxidanten en dat moleculair mechanisme van cellulaire bescherming betrokken kan zijn bij de fysiologische respons op suprafysiologische blootstelling bij geventileerde patiënten (30,31). In een dierstudie, waarbij dieren hyperoxemie kregen, werd ascorbinezuur suppletie geassocieerd met een significante verbetering van P. Aeruginosa klaring, en verlaagde niveaus van HMGB1, en reactieve zuurstof species in longweefsel (32).

naast de hierboven besproken beperkingen, was onze studie retrospectief, en uitgevoerd in een enkel centrum. Daarom konden onze resultaten niet veralgemeend worden naar andere ICB ‘ s. De mediane tijd doorgebracht met hyperoxemie was echter in lijn met eerdere studies. Bovendien werden alle Vap-episodes prospectief geïdentificeerd. Er waren geen gegevens beschikbaar over beademingsinstellingen, Murray-score bij VAP-diagnose of over de correlatie tussen PaO2 en SpO2. Perifere vasomotorische aandoeningen, low-flow, factoren die de zuurstofdissociatiecurve beïnvloeden (temperatuur, pH, PaCO2), bewegingsgerelateerde artefacten, kunnen de meting van SpO2 (33) veranderen. Verder is er heterogeniteit in prestaties van diverse pulsoximetrieapparaten in ICU, en pulsoximetrie kon arteriële zuurstofverzadiging overschatten. Bias neigt toe te nemen met stijgende lactaat en hypoxie (34). Er is echter geen consensuele definitie voor hyperoxemie in de literatuur. Verder werd SpO2 ≥98% gebruikt in verschillende recente studies naar hyperoxemie (2,12,24-26).

conclusies

Hyperoxemie bij opname op de IC of tijdens verblijf op de IC had geen significante invloed op de IC mortaliteit bij ernstig zieke patiënten met VAP. Verdere Grotere multicenterstudies zijn vereist om de impact van hyperoxemie op mortaliteit bij patiënten met VAP beter te beoordelen.

Dankbetuigingen

geen.

voetnoot

belangenconflicten: S Nseir: MSD( lezing), en Ciel Medical (adviesraad). Deze studie werd deels gepresenteerd als een abstract op het Congres van de Franse Vereniging voor Intensive Care, Parijs 2017.

ethische verklaring: de IRB van het Universitair Ziekenhuis van Lille keurde de studie goed en zag af van geïnformeerde toestemming

1. O ‘ Driscoll BR, Howard LS, Bucknall C, et al. British Thoracic Society emergency oxygen audits. Thorax 2011; 66: 734-5.
2. Suzuki s, Eastwood GM, Peck L, et al. Huidig zuurstofbeheer bij mechanisch geventileerde patiënten: een prospectieve observationele cohortstudie. J Crit Care 2013; 28: 647-54. Suzuki s, Eastwood GM, Glassford NJ, et al. Conservatieve zuurstoftherapie bij mechanisch geventileerde patiënten: een pilot voor en na het onderzoek. Crit Care Med 2014; 42: 1414-22.
3. Helmerhorst HJ, Schultz MJ, van der Voort PH, et al. Effectiviteit en klinische resultaten van een implementatie in twee stappen van conservatieve Oxygenatiedoelen bij ernstig zieke patiënten: A Voor en na de studie. Crit Care Med 2016; 44: 554-63.
4. Cornet AD, Kooter AJ, Peters MJL, et al. De mogelijke schade van zuurstoftherapie in medische noodgevallen. Crit Care 2013; 17: 313.
5. Martin DS, Grocott MPW. Zuurstoftherapie bij kritieke ziekte: nauwkeurige controle van arteriële oxygenatie en permissieve hypoxemie. Crit Care Med 2013; 41: 423-32.
6. Farquhar H, Weatherall M, Wijesinghe M, et al. Systematische herziening van studies naar het effect van hyperoxie op de coronaire bloedstroom. Am Heart J 2009; 158: 371-7.
7. Motoyama T, Okamoto K, Kukita I, et al. Mogelijke rol van verhoogde oxidant stress bij multipel orgaanfalen na systemische inflammatoire respons syndroom. Crit Care Med 2003; 31: 1048-52. Helmerhorst HJ, Roos-Blom MJ, van Westerloo DJ, et al. Associatie tussen arteriële Hyperoxie en resultaat in subgroepen van kritieke ziekte: een systematische beoordeling, Meta-analyse en Meta-regressie van cohortstudies. Crit Care Med 2015; 43: 1508-19. de Jonge E, Peelen L, Keijzers PJ, et al. Associatie tussen toegediende zuurstof, arteriële partiële zuurstofdruk en mortaliteit bij mechanisch geventileerde patiënten op de intensive care. Crit Care 2008; 12: R156.
8. Helmerhorst HJF, Arts DL, Schultz MJ, et al. Metrics van arteriële Hyperoxie en bijbehorende resultaten in kritieke zorg. Crit Care Med 2017; 45: 187-95.
9. Girardis M, Busani S, Damiani E, et al. Effect van conservatieve versus conventionele zuurstoftherapie op mortaliteit onder patiënten in een Intensive Care Unit: de zuurstof-ICU gerandomiseerde klinische studie. JAMA 2016; 316: 1583-9. Baleeiro CEO, Wilcoxen SE, Morris SB, et al. Subletale hyperoxie tast de pulmonale aangeboren immuniteit aan. J Immunol 2003; 171: 955-63. Carvalho CR, De Paula Pinto Schettino G, Maranhão B, et al. Hyperoxie en longziekte. Curr Opin Pulm Med 1998; 4: 300-4.
10. Kallet RH, Matthay MA. Hyperoxisch acuut longletsel. Respir Care 2013; 58: 123-41. Sinclair SE, Altemeier WA, Matute-Bello G, et al. Verhoogde longbeschadiging als gevolg van interactie tussen hyperoxie en mechanische beademing. Crit Care Med 2004; 32: 2496-501.
11. Jaffal K, Six s, Zerimech F, et al. Is hyperoxemie een risicofactor voor op de IC opgelopen pneumonie? Lancet Respir Med 2017; 5: e16.
12. Entezari M, Weiss DJ, Sitapara R, et al. Remming van groep 1-eiwit met hoge mobiliteit (hmgb1) verbetert de bacteriële klaring en beschermt tegen Pseudomonas Aeruginosa-pneumonie bij cystische fibrose. Mol Med 2012; 18: 477-85.
13. Patel VS, Sitapara RA, Gore A, et al. Groep met hoge mobiliteit Box-1 bemiddelt hyperoxie-geïnduceerde aantasting van de klaring van Pseudomonas aeruginosa en inflammatoire longbeschadiging bij muizen. Am J Respir Cell Mol Biol 2013; 48: 280-7.
14. Six s, Jaffal K, Ledoux G, et al. Hyperoxemie als risicofactor voor ventilator-geassocieerde pneumonie. Crit Care 2016; 20: 195.
15. American Thoracic Society. Infectious Diseases Society of America. Richtlijnen voor de behandeling van volwassenen met in het ziekenhuis verworven, beademingsgerelateerde en zorggerelateerde pneumonie. Am J Respir Crit Care Med 2005; 171: 388-416.
16. Tateda K, Deng JC, Moore TA, et al. Hyperoxie bemiddelt acute longbeschadiging en verhoogde letaliteit bij muriene Legionellapneumonie: de rol van apoptose. J Immunol 2003; 170: 4209-16.
17. Makena PS, Luellen CL, Balazs L, et al. Pre-blootstelling aan hyperoxie veroorzaakt verhoogde longbeschadiging en epitheliale apoptose bij muizen die geventileerd worden met hoge getijdenvolumes. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2010; 299: L711-9.
18. Panwar R, Hardie M, Bellomo R, et al. Conservatieve versus liberale oxygenatie doelen voor mechanisch geventileerde patiënten. Een Pilot Multicenter Gerandomiseerde Gecontroleerde Trial. Ben J Respir Crit Care Med 2016; 193: 43-51.
19. Asfar P, Schortgen F, Boisramé-Helms J, et al. Hyperoxie en hypertone zoutoplossing bij patiënten met septische shock (HYPERS2S): een twee-op-twee factoriële, multicenter, gerandomiseerde, klinische studie. Lancet Respir Med 2017; 5: 180-90.
20. Nehme Z, Stub D, Bernard S, et al. Effect van extra zuurstofblootstelling op myocardiale schade bij myocardinfarct met ST-elevatie. Hart 2016; 102: 444-51.
21. Raffin TA, Simon LM, Braun D, et al. Verminderde fagocytose door matige hyperoxie (40 tot 60 procent zuurstof) in longmacrofagen. Lab Invest 1980;42:622-6.
22. Entezari M, Javdan M, Antoine DJ, et al. Inhibition of extracellular HMGB1 attenuates hyperoxia-induced inflammatory acute lung injury. Redox Biol 2014;2:314-22.
23. Gore A, Muralidhar M, Espey MG, et al. Hyperoxia sensing: from molecular mechanisms to significance in disease. J Immunotoxicol 2010;7:239-54.
24. Morrow DM, Entezari-Zaher T, Romashko J 3rd, et al. Antioxidants preserve macrophage phagocytosis of Pseudomonas aeruginosa during hyperoxia. Free Radic Biol Med 2007;42:1338-49.
25. Arita Y, Kazzaz JA, Joseph A, et al. Antioxidanten verbeteren antibacteriële functie in hyperoxie-blootgestelde macrofagen. Gratis Radic Biol Med 2007; 42: 1517-23.
26. Patel VS, Sampat V, Espey MG, et al. Ascorbinezuur verzwakt Hyperoxie-gecompromitteerde Gastheerafweer tegen pulmonale bacteriële infectie. Am J Respir Cell Mol Biol 2016; 55: 511-20.
27. Jubran A. pulsoximetrie. Crit Zorg 2015; 19: 272.
28. Singh AK, Sahi MS, Mahawar B, et al. Vergelijkende evaluatie van de nauwkeurigheid van pulsoximeters en factoren die hun prestaties in een tertiaire Intensive Care Unit beïnvloeden. J Clin Diagn Res 2017; 11: OC05-OC08. Cite this article as: Six s, Rouzé A, Pouly O, Poissy J, Wallet F, Preau s, Nseir S. Impact of hyperoxemia on mortality in critically ill patients with ventilator-associated pneumonia. Ann Transl Med 2018; 6 (21): 417. doi: 10.21037 / atm.2018.10.19