Sfondo: Pembro è stato recentemente approvato per il trattamento di HR NMIBC sulla base dei risultati della fase 2 KEYNOTE-057 (NCT02625961) studio. Qui presentiamo i risultati di sicurezza, efficacia e post-trattamento con> 2 y follow-up da KEYNOTE-057 coorte A. Metodi: I pazienti con carcinoma in situ (CIS) non rispondente a BCG HR confermato istologicamente con o senza tumori papillari che hanno ricevuto un’adeguata terapia con BCG ed erano ineleggibili o hanno rinunciato alla cistectomia radicale (RC) hanno ricevuto pembro 200 mg Q3W fino a 2 anni o fino a recidiva della malattia, progressione o tossicità inaccettabile. Il punto finale primario era il tasso di risposta completa (CRR). I principali punti finali secondari erano la durata della risposta (DOR) e la sicurezza. Risultati: Complessivamente, sono stati arruolati inizialmente 102 pazienti e 96 sono stati inclusi nell’analisi di efficacia. Il tempo mediano tra l’arruolamento e l’interruzione dei dati è stato di 28,4 mesi (intervallo 18,2-40,5). La CRR era del 40,6% (IC al 95%, 30,7-51,1) e la mediana del DOR era di 16,2 mesi (intervallo da 0+ a 30,4+). Tra 39 pazienti con CR, 18 (46,2%) avevano una DOR ≥12 mesi. La malattia di nessun paziente ha progredito al cancro muscolo-dilagante o metastatico della vescica mentre sul trattamento dello studio. PFS e OS mediani non sono stati raggiunti. A 12 mesi, PFS era 82.7% e OS era 97.9%. Un totale di 36 pazienti (37,5%) è stato sottoposto a RC dopo la sospensione dal trattamento in studio, che comprendeva 9 dei 22 pazienti (40.9%) che hanno avuto recidiva dopo CR iniziale e 27 di 57 (47,4%) non rispondenti. Dei 36 sottoposti a RC, 33 (91,6%) non avevano upstaging patologico al MIBC e 3 (8,3%) avevano almeno la malattia pT2 al momento della RC. Per trattamenti successivi diversi da RC, 27 su 96 (28,1%) pazienti hanno ricevuto una terapia intravescicale aggiuntiva (ad esempio, BCG, gemcitabina o mitomicina), 21 su 96 (21,9%) sono stati sottoposti a procedure locali (ad esempio, TURBT) e 3 su 96 (3,1%) hanno ricevuto una terapia sistemica (ad esempio, pembro). In 102 pazienti trattati con pembro, gli AES correlati al trattamento (TRAEs) si sono verificati in 67 (65,7%) pazienti; i TRAES più frequentemente riportati erano affaticamento, prurito e diarrea (10,8% ciascuno). La TRAEs di grado 3/4 si è verificata in 13 pazienti (12,7%) e 21 pazienti (20,6%) hanno manifestato AES immuno-mediata. Non c’erano TRAES di grado 5. Conclusioni: Dopo> 2 anni di follow-up, è stata osservata un’attività durevole e clinicamente significativa di pembro in pazienti che avevano CIS HR BCG-non rispondente con o senza tumori papillari e che erano ineleggibili o non ammessi alla RC. Pembro non sembrava limitare l’opportunità per le terapie successive, tra cui RC. Il profilo di sicurezza era coerente con quanto riportato in letteratura. Informazioni sugli studi clinici: NCT02625961.