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proteine della membrana Esterna di Un (OmpA) come un potenziale bersaglio terapeutico per Acinetobacter baumannii infezione

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Acinetobacter baumannii (A. baumannii) cause di infezioni acquisite in ospedale (HAI), come la polmonite associata a ventilatore, batteriemia, infezioni del tratto urinario, meningite, e infezioni della ferita chirurgica , che porta ad un aumento di mortalità nei pazienti. I fattori di rischio per queste infezioni includono la ventilazione meccanica, l’uso di antibiotici ad ampio spettro, il tempo di permanenza in terapia intensiva e il coma . Statisticamente, circa 1.000.000 di persone a livello globale sono state infettate da A. baumannii ogni anno e la metà di queste infezioni è stata causata da ceppi multiresistenti (MDR). Il tasso di mortalità dell’infezione da A. baumannii in terapia intensiva è stato del 45~60%, raggiungendo anche l ‘ 84,3% quando i pazienti sono stati infettati con un’estesa resistenza ai farmaci (XDR) A. baumannii . Nel 2017, resistente ai carbapenemi A. baumannii (GRANCHIO) al primo posto in termini di minacce per la salute umana e l’urgenza di sviluppare antibiotici rilevanti, secondo l’elenco dei batteri resistenti ai farmaci rilasciato dall’OMS .

Tuttavia, colistina (CST) e tegaciclina, gli antibiotici più comunemente usati contro la GNB che produce carbapenemasi, sono diventati inefficienti a causa della resistenza agli antibiotici . Al fine di ottenere l’efficacia clinica, i medici hanno dovuto aumentare la dose di CST e combinarla con tegaciclina . Sfortunatamente, per batteriemia e gravi infezioni del tratto respiratorio causate da GRANCHIO e XDR-A. baumannii rispettivamente, la terapia di combinazione ancora non ha funzionato efficacemente . Di fronte alla grave resistenza batterica, i ricercatori hanno capito che è urgente sviluppare nuove strategie antibatteriche piuttosto che affidarsi agli antibiotici tradizionali.

In generale, ci sono due modi per progettare nuovi agenti antimicrobici. L’uno è quello di inibire la produzione di sostanza essenziale per la sopravvivenza dei batteri ; l’altro è quello di inibire i fattori di virulenza o geni di resistenza agli antibiotici dei batteri patogeni al fine di sopprimere la patogenicità o migliorare la loro sensibilità agli antibiotici . Tuttavia, inibendo singolo componente essenziale porta inevitabilmente grande pressione evolutiva ai batteri e promuove lo sviluppo di ceppi resistenti ai farmaci di alto livello . Pertanto, la nuova strategia di intervento mirata ai processi non enssenziali è la chiave per superare la resistenza batterica . Ad esempio, l’inibizione dei sistemi di quorum sensing AbaI/AbaR con inibitore naturale o sintetico blocca la comunicazione tra i batteri e inibisce la formazione di biofilm . Come classe di importanti fattori di virulenza nei batteri, le proteine della membrana esterna (OMs) hanno attirato molta più attenzione.

gli OM sono una classe di proteine integrali uniche della membrana ancorate in OM, di cui le strutture del β-barilotto sono state formate da 8-26 fili. Ci sono grandi anelli estesi tra i fili sul lato extracellulare e brevi anelli sul lato periplasmico. Queste caratteristiche danno a OMs un’elevata stabilità nella membrana e la capacità di combattere contro ambienti estremamente difficili . Sebbene diversi OM posseggano sequenze e funzioni diverse, condividono struttura e proprietà biologiche simili . OMs di batteri sono costituiti da fili numero pari, e soprattutto la funzione e stand numero di taglio dipendono dalle loro sequenze. Ad esempio, come proteine correlate alla virulenza, la proteina legante il complemento Omx in E. coli e la proteina legante la fibronectina e l’eparina Ail in Yersinia pestis condividono una struttura simile paragonabile, ma la loro identità di sequenza era inferiore al 45%. La diversità della sequenza OMs si verifica al terminale N sostanzialmente più del terminale C, e il segnale β conservato controlla la piegatura e il corretto assemblaggio di OMs .

Tuttavia, fino ad ora, i tipi di OMs in A. baumannii non sono stati identificati chiaramente, e solo pochi rapporti sparsi erano disponibili, principalmente tra cui BamA, LptD, Om33–36, Omw. CarO e Opd. BamA stesso come OMP automaticamente può inserire in OM ed è responsabile per il montaggio di altri OMP ; LptD media il trasporto di LPS a membrana esterna (OM), la perdita dei quali può causare l’accumulo di prodotti intermedi e localizzazione dei guasti di LPS, e, infine, provocare la rottura della membrana batterica integrità ; Omp33–36 è un canale per il passaggio dell’acqua, che può indurre l’apoptosi delle cellule mediante l’attivazione di caspase e regolare autophagy ; OmpW è una specie di idrofobia porin esistenti in OM e il citoplasma, e svolge un ruolo importante nella modulazione dell’omeostasi dello ione ferroso nei batteri ; CarO e OprD sono correlati con la resistenza dei carbapenemi .

Tra quelle OM di A. baumannii, Oma è il fattore di virulenza più profondamente studiato che svolge ruoli chiave nel regolare l’adesione, l’aggressività e la formazione di biofilm di A. baumannii e la risposta immunitaria dell’ospite. La sovrapproduzione di Oma è un fattore di rischio indipendente per il tasso di mortalità della polmonite nosocomiale e della batteriemia causata da A. baumannii . Inoltre, il livello di espressione di Oma misurato con qRT-PCR può essere utilizzato come indice diagnostico rapido per A. baumannii resistente agli antibiotici, con cui i risultati sono altamente coerenti con quelli attraverso l’analisi MIC tradizionale .

Questa recensione ha esaminato la struttura, la funzione e la patogenesi di AbOmpA, ha riassunto le strategie terapeutiche mirate a AbOmpA e ha evidenziato perché AbOmpA è un potenziale bersaglio per il trattamento di A. baumannii.

structurea struttura e funzione

Oma è stata identificata per la prima volta come proteina modificabile dal calore in Escherichia coli (E. coli) nel 1974 e originariamente purificata nel 1977. La sua massa molecolare varia da 28 kDa a 36 kDa . La famiglia di Oma è un gruppo di superficie-esposto, proteine di porin con il numero alto-copia in Oms di GNB. Il dominio N-terminale di Oma è una struttura antiparallela del β-barilotto che consiste di otto fili transmembrane in modo da essere incastonati nella membrana esterna. Gli otto fili sono collegati da quattro lunghi anelli sulla superficie della membrana esterna e tre brevi giri nel dominio periplasmico formando globulare C-terminale . Anche in uno specifico ceppo batterico, le sequenze di aminoacidi di Oma sono diverse tra più sottoclassi .

Negli ultimi anni, chiarendo la struttura nativa di AbOmpA, i ricercatori hanno scoperto che gli amminoacidi di AbOmpA da una varietà di isolati clinici sono altamente conservati (> 89%), mentre non sono omologhi al proteoma umano . Confrontando varie proteine simili a Oma, sono stati identificati i due amminoacidi conservatori, R286 e Asp271, che si trovano nel dominio C-terminale di Oma. Entrambi gli amminoacidi si legano in modo non covalente all’amminoacido diaminopimelato (DAP), un componente del peptidoglicano (PGN) . Questa interazione suggerisce che Oma svolge un ruolo chiave nel mantenimento dell’integrità della superficie batterica. Generalmente, nelle specie GNB, l’Oma stabilizza la loro struttura mediante auto-dimerizzazione, che impedisce che le connessioni di flessione tra la struttura del β-barile e il periplasmico vengano lisate .

AbOmpA è essenziale affinché A. baumannii aderisca e invada le cellule epiteliali

A. baumannii è in grado di entrare e persistere all’interno delle cellule ospiti. In primo luogo, aderisce alle cellule ospiti, quindi invade e trasloca nel nucleo. Dopo aver ucciso le cellule ospiti, si diffonde nel sangue e nei tessuti . AbOmpA media l’adesione e l’invasione di A. baumannii alle cellule epiteliali (Fig. 1a, pannello superiore). Rispetto ai batteri wild-type, il ceppo isogenico AbOmpA-mutante è più difficile da invadere le cellule ospiti. La pre-incubazione con AbOmpA ricombinante (rAbOmpA) inibisce drasticamente l’adesione e l’invasione di A. baumannii 05KA103 altamente invasivo alle cellule epiteliali. E in vivo, la patogenesi è ritardata dalla mutazione di AbOmpA, come evidenza ha dimostrato che meno carico batterico nel sangue di un modello di polmonite murina . Per il meccanismo di adesione di Oma, Smani et al. ha scoperto che era più facile per A. baumannii attaccare le piastre a 96 pozzetti rivestite di fibronezione rispetto a quelle rivestite di BSA, e hanno identificato il legame proteico con la fibronezione era Oma, indicando che il legame di Oma alla firbronectina era il primo passo dell’interazione tra A. baumannii con le cellule ospiti.

Fig. 1
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Funzioni di Oma in A. baumannii. un pannello superiore. Quando si contatta con le cellule epiteliali, i batteri segreti Oma in queste cellule. Gli Oma sono in grado di traslocare nel nucleo e nei mitocondri e stimolano i mitocondri a rilasciare il citocromo c. Quindi il citocromo c promuove l’apoptosi che induce il fattore (AIF) a traslocare nel nucleo e infine causa l’apoptosi delle cellule epiteliali. Pannello inferiore. Oma aumenta la produzione di ossido nitrico sintasi (iNOS) e l’espressione superficiale del recettore Toll-like 2 (TLR2) nelle cellule epiteliali, entrambi i quali innescano la morte delle cellule ospiti. b A bassa concentrazione, Oma attiva DCs che poi stimola le cellule T CD4 + per esercitare la risposta Th1, mentre ad alta concentrazione; Oma uccide DCS inducendo i mitocondri a rilasciare ROS. c AbOmpA può arrestare il fattore H del siero nel siero, causando la paralisi della risposta del complemento. d AbOmpA svolgono un ruolo dominante nel fissare superfici abiotiche e formando matrice biofilm. e AbOmpA è una proteina porina che si localizza nella membrana esterna, consentendo selettivamente la permeazione di piccoli composti molecolari

AbOmpA potrebbe causare direttamente la morte delle cellule ospiti se consegnato alle cellule ospiti tramite vescicole a membrana esterna (OMV) . Come mostrato in Fig. 1a, dopo aver inserito le cellule ospiti, AbOmpA può localizzare ai mitocondri, portando al rilascio di molecole (come il citocromo C, fattore di induzione dell’apoptosi (AIF)) Nella fase iniziale dell’infezione da A. baumannii, AIF degrada il DNA cromosomico e facilita l’apoptosi delle cellule epiteliali . Inoltre, Oma può anche traslocare al nucleo delle cellule ospiti a seconda del suo segnale di localizzazione nucleare monopartita (NLS)-“KTKEGRAMNRR”, che si trova tra i residui 320 e 330 di Oma. Questo targeting subcellulare di rAbOmpA può indurre l’apoptosi delle cellule ospiti, ma il meccanismo specifico sottostante non è chiaro . rAbOmpA purificato da A. baumannii ATCC19606 alla concentrazione di 6 µg / mL è sufficiente per esercitare citotossicità alle cellule epiteliali HEp-2 della laringe umana . AbOmpA promuove A. baumannii ad aderire e invadere le cellule ospiti, portando alla loro morte localizzando nei mitocondri e nel nucleo, ma se AbOmpA funziona in altri organelli rimane da esplorare.

AbOmpA stimola la risposta immunitaria innata

AbOmpA influenza anche il sistema immunitario ospite. Sebbene il trattamento con AbOmpA non influenzi il livello di espressione delle citochine pro-infiammatorie o della chemochina, aumenta la produzione di ossido nitrico sintasi (iNOS) e l’espressione superficiale del recettore Toll-like 2 (TLR2) nelle cellule HEp-2 (Fig. 1a, pannello inferiore). Entrambi sono importanti nel meccanismo di difesa ospite. L’ossido nitrico (NO) esercita funzioni batteriostatiche e battericide nell’infezione polmonare e questo stress ossidativo fornisce un altro fattore causale alla morte cellulare. E TLR riconosce modelli molecolari patogeni associati (PAMPs) e innesca la risposta immunitaria . Gli effetti di AbOmpA sulle cellule dendritiche derivate dal midollo osseo (DCs) sono illustrati in Fig. 1b. AbOmpA ad una concentrazione di 200 ng/mL attiva la DCs tramite la via TLR2, MAPK e NF-kB, stimolando le cellule T CD4+verso una risposta Th1 . Tuttavia, AbOmpA tende ad uccidere DCs ad alte concentrazioni (≥3 µg / mL) aumentando la specie reattiva dell’ossigeno (ROS) dai mitocondri . Inoculazione con rAbOmpA potrebbe indurre la risposta immunitaria stype 2 nei topi, che ha danneggiato l’equilibrio tra IL-4 e INF-c e ha portato alla comparsa di infezione . Inoltre, AbOmpA ha paralizzato il sistema di risposta del complemento arrestando il fattore sierico H (Fig. 1c).

AbOmpA induce la formazione di biofilm

Il biofilm consente a A. baumannii di sopravvivere in condizioni ostili , principalmente costituito da proteine, DNA extracellulare e polisaccaridi. Secondo le statistiche del National Institutes of Health e del Center for Disease and Prevention, il 65-80% delle infezioni umane è stato causato da batteri che formano biofilm . Sulla base delle caratteristiche multifunzionali della formazione di biofilm, sono stati identificati una serie di geni associati all’adesione batterica e alla formazione di biofilm, come AbOmpA, beta-lattamasi PER-1 (blaPER-1) e proteina associata al biofilm (Bap) . Infatti, l’Oma di A. baumannii ATCC19606 svolge un ruolo dominante nella formazione di biofilm stabile sulla superficie di plastica (Fig. 1d). I ceppi mutanti AbOmpA non riescono a formare biofilm, mentre la ricostituzione dell’allele AbOmpA ripristina in modo efficiente la capacità .

Permeazione di piccoli antibiotici molecolari attraverso AbOmpA

Le porine sono solo proteine β-barrel che sono state trovate nella membrana esterna del GNB. AbOmpA è la porina più abbondante associata alla resistenza ai farmaci, all’attaccamento delle cellule epiteliali e alla formazione di biofilm . Smani et al. in primo luogo dimostrato l’effetto di AbOmpA sul fenotipo di multi-resistente A. baumannii, e ha scoperto che l’esaurimento del gene Oma diminuito i microfoni di cloramfenicolo, aztreonam, e nalidixic da 8, 8 e 2,67 volte, rispettivamente. Questi dati hanno suggerito che Oma può partecipare all’estrusione del composto antibatterico dalla regione periplasmica e accoppiarsi con i sistemi di efflusso nella membrana interna . Il trasporto transmembrana controllato da porine è un modo importante per fornire sostanze nutritive e piccolo composto antibatterico idrofilo molecolare ai batteri . Ramkumar et al. trovato che AbOmpA selettivamente permesso il passaggio di piccoli antibiotici molecolari (Fig. 1e). Ad esempio, ETX2514, l’inibitore della β-lattamasi ad ampio spettro, penetra attraverso AbOmpA e migliora l’attività antibatterica di sulbactam in modo AbOmpA dipendente. In futuro, chiarire la struttura cristallina di AbOmpA rivelerà la relazione tra la struttura preliminare del substrato, la proteina porina e la permeazione, fornendo ulteriori informazioni per la progettazione di un piccolo substrato molecolare .

Regolazione dell’espressione di AbOmpA

Tra GNB, i fattori che influenzano l’espressione di Oma sono principalmente caratterizzati in Escherichia coli, come nutrienti, condizioni di coltura, infezione da batteriofagi ed enzimi metabolici . Tuttavia, i meccanismi di regolazione dell’Oma di A. baumannii sono ancora in fase di esplorazione. Sebbene Oma in GNB possieda una simile struttura in due parti, le sequenze di amminoacidi situate sulla superficie esterna dei batteri sono varie tra i diversi generi . Oltre a imparare dagli studi di E. coli, dovremmo esplorare le caratteristiche di Oma in A. baumannii. Negli ultimi anni, è stato dimostrato che AbOmpA è una proteina della membrana esterna correlata allo stress, la cui espressione è influenzata dall’ambiente interno ed esterno dei batteri . Durante lo studio degli effetti della temperatura, della secchezza e della privazione dei nutrienti sulla sopravvivenza a lungo termine del ceppo sensibile ATCC19606 e degli isolati clinici, Bravo Z et al. ha scoperto che i geni correlati all’adesione e alla formazione di biofilm, Oma, bfmR e csuAB erano tutti down-regolati in cellule affamate, portando a difficoltà nella formazione di biofilm e nella diffusione di A. baumannii nel sangue . La proteina Hfq, un fattore batterico ospite scoperto per la prima volta in E. coi, è indispensabile per la sintesi dell’RNA del batteriofago Qb, e ora è considerata un regolatore trascrizionale relativo alle risposte allo stress. La carenza di Hfq ritarda la crescita cellulare e migliora la sensibilità cellulare allo stress ambientale. Il livello di espressione di Oma nel ceppo mutante Hfq è notevolmente inferiore a quello di un ceppo wild type . Inoltre, esiste una correlazione causale tra la formazione di biofilm e l’espressione di AbOmpA in A. baumannii sotto il trattamento di antibiotici a concentrazioni inibitorie sub-minime (MIC). Yoshinori et al. incubato ATCC19606 e isolati clinici con 1/2 MIC di polimixina B (PMB) e colistina (CST) per 24 h, rispettivamente, e ha scoperto che vi era una correlazione positiva tra il livello di mRNA di AbOmpA e il numero di cellule biofilm in CST trattati ceppo ATCC19606. Gli stessi risultati sono stati osservati in isolati clinici R3 in presenza di PMB . Meropenem alla concentrazione di 64 µg / mL e 128 µg / mL ha aumentato l’espressione di AbOmpA di 1,81 e 1,63 pieghe, rispettivamente .

Nel complesso, ci sono tre fattori che principalmente coinvolti nella regolazione di AbOmpA in studi recenti. In primo luogo, ambienti svantaggiati come la fame, diminuisce la produzione di AbOmpA, rendendo difficile per A. baumannii formare biofilm e aderire alle cellule ospiti; In secondo luogo, Hfq, un regolatore trascrizionale, il cui livello di espressione è strettamente correlato a quello di AbOmpA; Infine, alcuni antibiotici a sub-MIC promuovono l’espressione di AbOmpA e la formazione di biofilm. Anche se diversi fattori sono stati dimostrati associati con exa exppresion in A. baumannii, i meccanismi sottostanti rimangono da esplorare.

Strategie terapeutiche mirate AbOmpA

Polipeptide

Al giorno d’oggi, il piccolo polipeptide sintetico che si lega specificamente a Oma è stato progettato per impedire A. baumannii dal contatto con le cellule ospiti. AOA-2, un hexapeptide ciclico come un agente di blocco di AbOmpA senza attività battericida diminuisce l’adesione di A. baumannii, Pseudomonas aeruginosa ed E. coli alle superfici di biotico e abiotico e migliora significativamente la sensibilità di A. baumannii a CST alla concentrazione di 125 µg / mL. In vivo, l’iniezione intraperitoneale di AOA-2 (10 mg/kg) in combinazione con CST (10 mg/kg) ha migliorato il tasso di sopravvivenza dei topi con batteriemia del 20% . Inoltre, sono stati gradualmente scoperti alcuni peptidi antimicrobici classici (AMP) che interagiscono con AbOmpA, che sono una serie di peptidi di difesa endogeni per uccidere batteri e funghi . Ad esempio, il peptide antimicrobico mieloide bovino (BMAP-28) e i suoi peptidi analogici hanno ucciso MDR-A. baumannii interagendo con AbOmpA. Questi composti hanno iniziato a distruggere A. baumannii alla concentrazione di 40 µg / mL entro soli 15 min, e dopo 30 min, le cellule batteriche erano ovviamente danneggiate con perdite di citoplasma . Inoltre, LL-37 interagiva con i residui di aminoacidi 74-84 di AbOmpA in modo dose-dipendente, diminuendo l’adesione di A. baumannii alle cellule ospiti. Tuttavia, questo effetto inibitorio di LL-37 sull’adesione è stato notevolmente ridotto dopo la delezione di AbOmpA . Human defensing – 5 (HD5) è un peptide endogeno che uccide MDR-A. baumannii. Al fine di migliorare l’attività antibatterica di HD5, i residui non cationici e non idrofobi sono stati sostituiti da arginina carica positivamente per ottenere un derivato chiamato HD5d5, che potrebbe fortemente legarsi ad AbOmpA e quindi esercitare la sua funzione neutralizzante la tossina . Sebbene vi siano prove che MDR-Staphylococcus aureus sia resistente a LL-37 producendo enzimi catabolici , non è stato riportato se A. baumannii possa sviluppare resistenza agli AMP naturali. Il piccolo peptide sintetico, specificamente mirante ad AbOmpA senza attività battericida, può evitare l’innesco della pressione batterica di evoluzione e potrebbe essere usato da solo o combinato con altri composti antibatterici per esercitare gli effetti sinergici.

Vaccino

Come antigene ideale del vaccino, AbOmpA è conservato tra vari ceppi clinici con il genoma che è diverso dal genoma umano . Luo G et al. trovato che immunizzare i topi con 3 µg rOmpA in idrossido di alluminio allo 0,1% (Al (OH)3) ha migliorato significativamente il tasso di sopravvivenza degli animali diabetici infettati da A. baumannii HUMC1 del 40%, e diminuito la conta delle colonie batteriche di tutti gli organi (ad eccezione del polmone) di dieci volte, rispetto al controllo. Inoltre, l’anticorpo IgG contro rOmpA nel siero è stato anche notevolmente migliorato . Badmasti F et al. ha dimostrato che il tasso di sopravvivenza dei topi con diffuse sepsi indotta da ATCC19606 è stata notevolmente migliorata (70%), dopo il trattamento con ricombinante conservato immunodominanti regione di AbOmpA (8-346aa), e inoltre, la combinazione con il Bap(1-487aa) anche aumentato il tasso di sopravvivenza (> 80%) di topi infettati da MDR AB-44 . Inoltre, alcuni derivati di AbOmpA con maggiore antigenicità e minore tossicità sono stati progettati da strumenti bioinformatici e immunoinformatici. Ad esempio, un nuovo modello immunogenico con 12 filamenti è stato ottenuto modificando le sequenze aminoacidiche di Oma, in cui K320 e K322 sono stati sostituiti da Alanina, “NADEEFWN” è stato sostituito da “YKYDFDGVNRGTRGTSEEGTL”, “VVQPGQEAAAPAAAQ” situato a C-terminale e la posizione 1-24 di N – terminale sono stati rimossi. Questo antigene derivato da AbOmpA era in grado di innescare la produzione di anticorpi che uccidono Pseudomonas aeruginosa e A. baumannii . Un altro modo è quello di sviluppare il vaccino del DNA, che ha attirato più attenzione a causa dell’efficacia e della durata. Il vaccino a DNA è considerevolmente sicuro e tollerabile perché non contiene patogeni indeboliti o morti durante la sua produzione . Hossein et al. clonato gene AbOmpA e inserito in un vettore espressione eucariotica pPudCE4.1 per ottenere il ricombinante pPudCE4.1–oma. Dopo transfected con questo plasmide ricombinante, le cellule dermiche umane del fibroblasto (HDF) efficacemente hanno espresso AbOmpA . Successivamente, hanno valutato il potenziale immunogenico di pBudCE4.1-oma nel modello di topi. Dopo l’immunizzazione con questo vaccino, IL-2, IL-4, IL-12, IgM, IgG e INF-γ sono aumentati drasticamente nel siero e più animali sono sopravvissuti rispetto al gruppo di controllo . Tuttavia, non dovremmo ignorare il potenziale oncogenico delle molecole ricombinanti a causa della sua integrazione casuale nel genoma ospite.

Anticorpi monoclonali (mAbs)

È ampiamente accettato che gli anticorpi possano essere utilizzati per la difesa contro le infezioni microbiche. L’immunizzazione passiva indotta dagli anticorpi che prendono di mira AbOmpA è stata considerata come un potenziale metodo terapeutico per le infezioni MDR e XDR-A. baumannii . Tuttavia, il trattamento con sieri policlonali anti Oma ha mostrato molte inevitabili carenze, come l’ipersensibilità del complesso immunitario, il basso contenuto di anticorpi specifici e il potenziale pericolo di diffusione di malattie infettive . Recentemente, la tecnologia degli anticorpi monoclonali (mAb) contribuisce allo sviluppo di MAB antibatterici. Rispetto ai sieri policlonali anti Oma, mabs possiede più vantaggi, come una maggiore sicurezza, una migliore omologia e obiettivi più specifici . Il MABS mira Oma promuove macrofagi per uccidere A. baumannii 307.30 (AB307.30), ad eccezione di quelli coperti con capsula spessa, in particolare XDR-A. baumannii. L’evidenza ha mostrato che il legame di MABS agli isolati clinici era molto più debole di quello tra MABS e ATCC19606. Se la capsula sulla parete cellulare impedisce a mAbs di legarsi a XDR-A. baumannii? Il ceppo mutante K1 capsula-negativo (AB307 .30) fortemente combinato con Anti-Oma mAbs, suggerendo polisaccaridi capsula possono proteggere i siti di legame di Oma. La scarsa combinazione tra mAbs e XDR-A. baumannii deve essere risolta ulteriormente, e mAbs può essere utilizzato anche per altri epitopi conservati di A. baumannii.