Acinetobacter baumannii (A. baumannii) causes hospital acquired infections (HAI), such as ventilator-associated pneumonia, bacteremia, urineweginfecties, meningitis, en chirurgische wondinfecties , which leads to an increasing mortality bij patiënten. Risicofactoren voor deze infecties omvatten mechanische ventilatie, gebruik van breedspectrumantibiotica, IC verblijftijd en coma . Statistisch gezien werden wereldwijd ongeveer 1.000.000 mensen elk jaar geïnfecteerd met A. baumannii, en de helft van deze infecties werd veroorzaakt door multidrug-resistente (MDR) stammen . Het sterftecijfer van A. baumannii-infectie op de IC was 45 ~ 60%, zelfs 84,3% wanneer patiënten werden geïnfecteerd met extensive drug resistance (XDR) A. baumannii . In 2017 Carbapenem-resistente A. baumannii (CRAB) gerangschikt op de eerste plaats in termen van bedreigingen voor de menselijke gezondheid en de urgentie van het ontwikkelen van relevante antibiotica, volgens de drug-resistente bacteriën lijst vrijgegeven door de WHO .

colistine (CST) en tegacycline, de meest gebruikte antibiotica tegen CARBAPENEMASE-producerende GNB, zijn echter inefficiënt geworden door antibioticaresistentie . Om klinische werkzaamheid te bereiken, moesten artsen de dosis CST verhogen en combineren met tegacycline . Helaas, voor bacteriëmie en ernstige luchtweginfecties veroorzaakt door CRAB en XDR-A. baumannii respectievelijk, de combinatietherapie werkte nog steeds niet effectief . Geconfronteerd met de ernstige bacteriële resistentie, hebben onderzoekers zich gerealiseerd dat het dringend is om nieuwe antibacteriële strategieën te ontwikkelen in plaats van te vertrouwen op traditionele antibiotica.

over het algemeen zijn er twee manieren om nieuwe antimicrobiële stoffen te ontwerpen. De ene is om de productie van essentiële stof voor de overleving van bacteriën te remmen ; de andere is om virulentie factoren of antibioticaresistentie genen van pathogene bacteriën te remmen om pathogeniteit te onderdrukken of hun gevoeligheid voor antibiotica te verbeteren . Echter, het remmen van één essentiële component brengt onvermijdelijk grote evolutionaire druk op bacteriën teweeg en bevordert de ontwikkeling van geneesmiddelenresistente stammen op hoog niveau . Daarom is de nieuwe interventiestrategie gericht op niet-enssential processen de sleutel om bacteriële weerstand te overwinnen . Bijvoorbeeld, blokkeert de remming van Abai/Abar quorum het ontdekken systemen met natuurlijke of synthetische inhibitor agent De mededeling onder bacteriën en remt de vorming van biofilms . Als een klasse van belangrijke virulentie factoren in bacteriën, buitenmembraan eiwitten (OMP ‘ s) hebben aangetrokken veel meer aandacht.

OMPs is een klasse van unieke geïntegreerde membraanproteã nen verankerd in OM, waarvan de β-vatstructuren door 8 tot 26 bundels werden gevormd. Er zijn grote, breiden lussen tussen de bundels aan de extracellulaire kant en korte lussen aan de periplasmic kant uit. Deze eigenschappen geven OMPs een hoge stabiliteit in membraan en het vermogen om te vechten tegen extreem zware omgevingen . Hoewel verschillende omps verschillende opeenvolgingen en functies bezitten, delen zij gelijkaardige structuur en biologische eigenschappen . OMP ‘ s van bacteriën bestaan uit zelfs aantal bundels, en belangrijker de functie en tribune afschuif aantal hangen van hun opeenvolgingen af. Bijvoorbeeld, als virulentie gerelateerde eiwitten, complementbindend eiwit OmpX in E. coli en fibronectine-en heparine – bindend eiwit Ail in Yersinia pestis delen vergelijkbare vergelijkbare structuur, maar hun sequentieidentiteit was lager dan 45%. De diversiteit van oms-opeenvolging komt op n-terminal wezenlijk meer voor dan C-terminal, en het behouden β-signaal controleert vouwen en correcte assemblage van oms .

tot nu toe zijn de soorten OMP ‘ s in A. baumannii echter niet duidelijk geïdentificeerd en waren slechts enkele verspreide rapporten beschikbaar, voornamelijk met inbegrip van BamA, LptD, Omp33–36, OmpW. CarO en OprD. BamA zelf kan als OMP automatisch in OM invoegen en is verantwoordelijk voor de assemblage van andere OMP ‘ s ; LptD bemiddelt het vervoer van LPS aan buitenmembraan (om), verlies waarvan de accumulatie van tussenpersonen en foutlocatie van LPS kan veroorzaken, en uiteindelijk tot de verstoring van bacteriële membraanintegriteit leiden ; Omp33–36 is een kanaal voor de passage van water, dat apoptose van gastheercellen kan veroorzaken door caspase te activeren en autophagy te regelen ; Ompw is een soort hydrophobic porine die in OM en cytoplasma bestaat, en speelt een belangrijke rol in het moduleren van homeostase van ijzerion in bacteriën ; CarO en OprD zijn verwant met weerstand van carbapenem .

onder die OMP ‘ s van A. baumannii, OmpA is de diepst bestudeerde virulentiefactor die belangrijke rollen in het regelen van de adhesie, agressiviteit, en biofilm vorming van A. baumannii en immune reactie van gastheer speelt. Overproductie van Ompa is een onafhankelijke risicofactor voor het sterftecijfer van nosocomiale pneumonie en bacteriëmie veroorzaakt door A. baumannii . Bovendien kan het expressieniveau van ompa, gemeten door qRT-PCR, worden gebruikt als een snelle diagnostische index voor antibioticaresistente A. baumannii, waarbij de resultaten zeer consistent zijn met die van traditionele mic-analyse .

Dit overzicht gaf een overzicht van de structuur, functie en pathogenese van AbOmpA, samenvatte therapeutische strategieën gericht op AbOmpA, en benadrukte waarom AbOmpA een potentieel doelwit is voor de behandeling van A. baumannii.

ompa-structuur en-functie

OmpA werd voor het eerst geïdentificeerd als een door warmte modificeerbaar eiwit in Escherichia coli (E. coli) in 1974 en oorspronkelijk gezuiverd in 1977. De molecuulmassa varieert van 28 kDa tot 36 kDa . De familie van ompa is een groep aan de oppervlakte blootgestelde, porineproteã nen met hoog-exemplaaraantal in OMPS van GNB. N-einddomein van ompa is een antiparallel β-vatstructuur die uit acht transmembrane bundels bestaat om in het buitenmembraan te worden ingebed. De acht bundels worden verbonden door vier lange lussen op de oppervlakte van buitenmembraan en drie korte bochten in periplasmic domein die bolvormige C-eind vormen . Zelfs in een specifieke bacteriële stam, zijn de aminozuuropeenvolgingen van ompa divers onder veelvoudige subklassen .

in de afgelopen jaren, met het verduidelijken van de inheemse structuur van AbOmpA, hebben onderzoekers gevonden dat de aminozuren van AbOmpA uit een verscheidenheid van klinische isolaten zeer geconserveerd zijn (> 89%), terwijl ze niet homoloog zijn aan humaan proteoom . Door diverse ompa-als proteã nen te vergelijken, werden de twee conservatieve aminozuren, R286 en Asp271, die in C-einddomein van ompa worden gevestigd, geà dentificeerd. Beide aminozuren binden niet-covalent aan diaminopimelaataminozuur (DAP), een component van peptidoglycaan (PGN). Deze interactie suggereert dat OmpA een belangrijke rol speelt bij het behoud van de integriteit van het bacteriële oppervlak. Over het algemeen, in GNB-soorten, stabiliseert OmpA hun structuur door zelfdimerisatie, die de buigende verbindingen tussen β-vatstructuur en periplasmic van wordt lysed verhindert .

AbOmpA is essentieel voor A. baumannii om zich te hechten aan en binnen te dringen in epitheelcellen

A. baumannii is in staat om gastheercellen binnen te dringen en aan te houden. Ten eerste hecht het zich aan gastheercellen, valt dan binnen en transloceert het in kern. Na het doden van gastheercellen, verspreidt het zich in bloedbaan en weefsels . AbOmpA bemiddelt de adhesie en invasie van A. baumannii aan epitheliale cellen (Fig. 1a, bovenste paneel). Vergeleken met wild-type bacteriën, is de isogene abompa-mutant stam moeilijker om gastheercellen binnen te vallen. Pre-incubatie met recombinant AbOmpA (rapompa) remt dramatisch de hechting en invasie van zeer invasieve A. baumannii 05KA103 aan epitheliale cellen. En in vivo, wordt de pathogenese vertraagd door de mutatie van AbOmpA, als bewijs toonde aan dat minder bacteriële belasting in het bloed van een muriene longontsteking model . Voor het hechtingsmechanisme van OmpA, Smani et al. vond dat het voor A. baumannii gemakkelijker was om de met fibronectie gecoate 96-wells platen te bevestigen dan die met BSA, en Zij identificeerden de eiwitbinding met Fibronectie OmpA was, wat erop wees dat de binding van ompa aan firbronectine de eerste stap was van de interactie tussen A. baumannii met gastheercellen.

functies van OmpA in A. baumannii. een bovenpaneel. Bij contact met epitheliale cellen, bacteriën geheimen OmpA in deze cellen. Ompa zijn in staat om in kern en mitochondria te transloceren, en mitochondria te bevorderen om cytochroom C vrij te geven. dan bevordert cytochroom c apoptosis veroorzakende factor (AIF) om in kern te transloceren en veroorzaakt uiteindelijk apoptosis van epitheliale cellen. Onderste paneel. OmpA verhoogt de productie van stikstofmonoxide synthase (iNOS) en oppervlakteexpressie van Toll-like receptor 2 (TLR2) in epitheliale cellen, die beide gastheercelsterfte veroorzaken. b bij lage concentratie, activeert Ompa DCs die dan CD4+T cellen bevordert om th1 reactie uit te oefenen, terwijl bij hoge concentratie; OmpA doodt DCs door mitochondriën te induceren om ROS vrij te geven. C AbOmpA kan serumfactor H in serum arresteren, waardoor de verlamming van complementrespons wordt veroorzaakt. d AbOmpA speelt een dominante rol in het hechten van abiotische oppervlakken en het vormen van biofilm matrix. e AbOmpA is een porine-eiwit dat zich in het buitenmembraan bevindt, waardoor selectief de permeatie van kleine moleculaire verbindingen

AbOmpA kan direct de dood van gastheercellen veroorzaken indien toegediend aan gastheercellen via buitenmembraanblaasjes (OMVs) . Zoals in Fig. 1a, na het ingaan van gastheercellen, kan AbOmpA aan mitochondria lokaliseren, leidend tot de versie van molecules (zoals cytochrome C, apoptosis-veroorzakende factor (AIF)) in vroeg stadium van A. baumannii besmetting, AIF degradeert chromosoomdna en vergemakkelijkt apoptosis van epitheliaale cellen . Bovendien kan OmpA ook transloceren naar de kern van gastheercellen afhankelijk van zijn monopolite nucleaire lokalisatie signaal (NLS)-“KTKEGRAMNRR”, die zich tussen residuen 320 en 330 van OmpA. Dit subcellulaire richten van rapompa kan apoptosis van gastheercellen veroorzaken, maar het specifieke onderliggende mechanisme is niet duidelijk . rapompa gezuiverd uit A. baumannii ATCC19606 bij een concentratie van 6 µg/mL is voldoende om cytotoxiciteit uit te oefenen op humane laryngeale epitheliale HEp-2-cellen . AbOmpA bevordert A. baumannii aan aanhangend aan en binnenvallen gastheercellen, leidend tot hun dood door in mitochondria en kern te lokaliseren, maar of AbOmpA in andere organellen werkt blijft worden onderzocht.

AbOmpA stimuleert de aangeboren immuunrespons

AbOmpA beïnvloedt ook het immuunsysteem van de gastheer. Hoewel behandeling met AbOmpA geen invloed heeft op het expressieniveau van pro-inflammatoire cytokines of chemokine, verhoogt het de productie van stikstofmonoxide synthase (iNOS) en oppervlakteexpressie van Toll-like receptor 2 (TLR2) in HEp-2 cellen (Fig. 1a, Onderpaneel). Beide zijn belangrijk in de gastheer-verdediging mechanisme. Stikstofmonoxide (NO) oefent bacteriostatische en bactericide functies uit bij longinfectie , en deze oxidatieve stress levert een andere causale factor op voor celdood. En TLRs herkent pathogeen-geassocieerde moleculaire patronen (PAMPs) en triggers immuunrespons . De effecten van AbOmpA op beenmerg-afgeleide dendritische cellen (DCs) worden geïllustreerd in Fig. 1b. AbOmpA activeert bij een concentratie van 200 ng/mL DCs via de TLR2 -, MAPK-en NF-kB-weg, waardoor CD4+T-cellen naar een th1-respons worden gestimuleerd . Nochtans, neigt AbOmpA DCs bij hoge concentraties (≥3 µg/mL) te doden door de reactieve zuurstofspecies (ROS) van mitochondriën te verhogen . Inoculatie met rAbOmpA kan stype 2-immuunrespons veroorzaken bij muizen, wat het evenwicht tussen IL-4 en INF-c beschadigde en tot het optreden van infectie leidde . Bovendien verlamde AbOmpA het complementresponsysteem door serumfactor H te arresteren (Fig. 1c).

AbOmpA induceert biofilmvorming

Biofilm zorgt ervoor dat A. baumannii kan overleven onder vijandige omstandigheden , voornamelijk bestaande uit eiwitten, extracellulair DNA en polysachariden. Volgens de statistieken van National Institutes of Health en het Center for Disease and Prevention, werden 65-80% menselijke infecties veroorzaakt door biofilm-vormende bacteriën . Gebaseerd op de multifunctionele kenmerken van biofilm vorming, werden een reeks genen geassocieerd met bacteriële adhesie en biofilm vorming geïdentificeerd, zoals AbOmpA, beta-lactamase PER-1 (blaPER-1) en biofilm-geassocieerde eiwit (Bap) . Het OmpA van A. baumannii ATCC19606 speelt inderdaad een dominante rol bij het vormen van stabiele biofilm op plastic oppervlak (Fig. 1d). AbOmpA mutant stammen niet biofilm te vormen, terwijl aanvulling van AbOmpA allel efficiënt herstelt het vermogen .

permeatie van kleine moleculaire antibiotica door AbOmpA

Porinen zijn alleen β-vateiwitten die in het buitenmembraan van GNB zijn aangetroffen. AbOmpA is overvloedigste porine geassocieerd met drugresistentie, epitheliaale cellen gehechtheid en biofilmvorming . Smani et al. eerst demonstreerde het effect van AbOmpA op het fenotype van multi-resistente A. baumannii, en vond dat de depletie van ompa gen de MICs van chlooramfenicol, aztreonam, en nalidixic met respectievelijk 8, 8 en 2,67 vouwen verminderde. Deze gegevens suggereerden dat ompa aan extrusie van antibacteriële verbinding uit periplasmic gebied kan deelnemen en met effluxsystemen in binnenmembraan kan koppelen . Het door porines gecontroleerde transmembraantransport is een belangrijke manier voor het leveren van voedingsstoffen en kleine moleculaire hydrofiele antibacteriële verbinding aan bacteriën . Ramkumar et al. gevonden dat AbOmpA selectief toegestaan de passage van kleine moleculaire antibiotica (Fig. 1e). Bijvoorbeeld, dringt ETX2514, de breed-spectrum β-lactamaseinhibitor, door AbOmpA binnen en verbetert de antibacteriële activiteit van sulbactam op een AbOmpA afhankelijke manier. In de toekomst zal het verduidelijken van de abompa kristalstructuur de relatie tussen de voorlopige structuur van substraat, porine-eiwit en permeatie onthullen, wat meer informatie verschaft voor het ontwerp van klein moleculair substraat .

regulatie van AbOmpA-expressie

bij GNB worden de factoren die de ompa-expressie beïnvloeden meestal gekarakteriseerd in Escherichia coli, zoals voedingsstoffen, kweekomstandigheden, bacteriofaaginfectie en metabole enzymen . De OmpA-regulerende mechanismen van A. baumannii worden echter nog onderzocht. Hoewel OMPA in GNB een gelijkaardige tweedelige structuur bezit, zijn de aminozuuropeenvolgingen die op de buitenoppervlakte van bacteriën worden gevestigd divers onder verschillend geslacht . Naast het leren van de studies van E. coli, worden we verondersteld de kenmerken van Ompa in A. baumannii te onderzoeken. In de afgelopen jaren is aangetoond dat AbOmpA een stress-gerelateerd buitenmembraan eiwit is, waarvan de expressie wordt beïnvloed door interne en externe omgeving van bacteriën . Tijdens het bestuderen van de effecten van temperatuur, droogheid en nutriëntengebrek op de lange termijn overleving van gevoelige stam ATCC19606 en klinische isolaten, Bravo Z et al. gevonden dat adhesie en biofilmvorming verwante genen, ompa, bfmR en csuAB allen down-geregeld in uitgehongerde cellen waren, leidend tot moeilijkheden in het vormen van biofilms en het verspreiden van A. baumannii in bloed . De proteã ne van Hfq, een gastheer bacteriële factor eerst ontdekt in E. coi, is onmisbaar voor de synthese van RNA van bacteriofaag Qb, , en nu wordt het beschouwd als transcriptional regelgever met betrekking tot spanningsreacties. HFQ-deficiëntie vertraagt de celgroei en verbetert de cellulaire gevoeligheid voor omgevingsstress. Het expressieniveau van ompa in HFQ mutant stam is dramatisch lager dan dat in een wild type stam . Daarnaast is er een causale correlatie tussen biofilmvorming en AbOmpA-expressie in A. baumannii onder behandeling van antibiotica bij subminimale remmende concentraties (MIC). Yoshinori et al. geïncubeerd ATCC19606 en klinische isolaten met 1/2 MIC polymyxine B (PMB) en colistine (CST) gedurende 24 uur, respectievelijk, en vond dat er een positieve correlatie was tussen het mRNA-niveau van AbOmpA en het aantal biofilm cellen in CST behandelde atcc19606 stam. Dezelfde resultaten werden waargenomen in R3 klinische isolaten in aanwezigheid van PMB . Meropenem bij een concentratie van 64 µg/mL en 128 µg/mL verhoogde de abompa-expressie met respectievelijk 1,81 en 1,63 vouwen .

in het algemeen zijn er drie factoren die voornamelijk betrokken zijn bij de regulering van AbOmpA in recente studies. Ten eerste, achtergestelde omgevingen zoals verhongering, vermindert de productie van AbOmpA, waardoor het voor A. baumannii moeilijk is om biofilm te vormen en zich aan gastheercellen te hechten; ten tweede, Hfq, een transcriptionele regulator, waarvan het expressieniveau nauw verwant is aan dat van AbOmpA; ten slotte bevorderen sommige antibiotica bij sub-MIC AbOmpA-expressie en biofilmvorming. Hoewel verschillende factoren in verband zijn gebracht met ompa exppresion in A. baumannii, moeten de onderliggende mechanismen nog worden onderzocht.

therapeutische strategieën gericht op AbOmpA

Polypeptide

tegenwoordig is het synthetische kleine polypeptide dat zich specifiek bindt aan OmpA ontworpen om te voorkomen dat A. baumannii in contact komt met gastheercellen. AOA-2, een cyclisch hexapeptide als blokker van AbOmpA zonder bactericide activiteit, vermindert de hechting van A. baumannii, Pseudomonas aeruginosa en E. coli aan de oppervlakken van biotisch en abiotisch, en verhoogt significant de gevoeligheid van A. baumannii voor CST bij een concentratie van 125 µg/mL. In vivo verbeterde de Intraperitoneale injectie van AOA-2 (10 mg/kg) in combinatie met CST (10 mg/kg) het overlevingspercentage van muizen met bacteriëmie met 20% . Bovendien zijn sommige klassieke antimicrobial peptides (versterkers) die met AbOmpA in wisselwerking staan geleidelijk ontdekt, die een reeks endogene defensiepeptides zijn om bacteriën en schimmel te doden . Bijvoorbeeld, boviene myeloid antimicrobial peptide (BMAP-28) en zijn analoge peptides doodden MDR-A. baumannii door met AbOmpA in wisselwerking te staan. Deze verbindingen begonnen A. te vernietigen. baumannii bij de concentratie van 40 µg / mL binnen slechts 15 min, en na 30 min, werden de bacteriële cellen duidelijk beschadigd door lekkend cytoplasma . Bovendien interageerde LL-37 op dosisafhankelijke wijze met de aminozuurresiduen 74-84 van AbOmpA, waardoor de adhesie van A. baumannii aan gastheercellen verminderde. Nochtans, werd dit remmende effect van LL-37 op adhesie zeer verminderd na abompa-schrapping . Human defensing-5 (HD5) is een endogeen peptide dat MDR-A. baumannii doodt. Om de antibacteriële activiteit van HD5 te verbeteren, werden niet-kationische en niet-hydrofobe residuen vervangen door positief geladen arginine om een derivaat genaamd HD5d5 te verkrijgen, dat sterk aan AbOmpA kon binden en vervolgens zijn toxine-neutraliserende functie uitoefende . Hoewel er aanwijzingen zijn dat MDR-Staphylococcus aureus resistent is tegen LL-37 door katabole enzymen te produceren , is niet gemeld of A. baumannii resistentie tegen natuurlijke versterkers zou kunnen ontwikkelen. Synthetische kleine peptide, specifiek gericht op AbOmpA zonder bactericidal activiteit, kan vermijden triggering bacteriële evolutiedruk en kan alleen worden gebruikt of gecombineerd met andere antibacteriële samenstellingen om synergetische gevolgen uit te oefenen.

vaccin

als een ideaal vaccinantigeen wordt AbOmpA bewaard bij verschillende klinische stammen met een ander genoom dan het menselijk genoom . Luo G et al. gevonden dat het immuniseren van muizen met 3 µg rOmpA in 0,1% aluminiumhydroxide (Al (OH)3) significant verbeterde de overlevingskans van diabetische dieren geïnfecteerd door A. baumannii HUMC1 met 40%, en verminderde het aantal bacteriële kolonies van alle organen (behalve long) met een factor tien, vergeleken met de controle. Bovendien werd het IgG-antilichaam tegen rOmpA in serum ook dramatisch versterkt . Badmasti F et al. aangetoond dat het overlevingspercentage van muizen met gedissemineerde sepsis geïnduceerd door ATCC19606 opmerkelijk verbeterd was (70%) na behandeling met recombinant geconserveerd immunodominant gebied van AbOmpA (8-346aa), en bovendien verhoogde de combinatie met Bap(1-487aa) ook het overlevingspercentage (> 80%) van muizen geïnfecteerd met MDR AB-44 . Verder werden sommige derivaten van AbOmpA met hogere antigeniciteit en lagere toxiciteit ontworpen met behulp van bio-informatische en immuno-formatische hulpmiddelen. Zo werd een nieuw immunogeen model met 12 strengen verkregen door aminozuursequenties van ompa te wijzigen, waarin K320 en K322 werden vervangen door Alanine, “NADEEFWN” werd vervangen door “YKYDFDGVNRGTRGTSEEGTL”, “VVQPGQEAAAPAAQ” op C-terminal en positie 1-24 van N – terminal werden verwijderd. Dit abompa-afgeleide antigeen kon de productie van antilichamen teweegbrengen die Pseudomonas aeruginosa en A. baumannii doden . Een andere manier is om DNA-vaccin te ontwikkelen, dat meer aandacht heeft getrokken vanwege de effectiviteit en duurzaamheid. DNA-vaccin is aanzienlijk veilig en aanvaardbaar omdat het tijdens de productie geen verzwakt of dood pathogeen bevat . Hossein et al. gekloond abompa gen en ingebracht in een eukaryotische expressie Vector pBudCE4.1 om de recombinante pBudCE4.1–ompA te verkrijgen. Na transfected met dit recombinant plasmide, menselijke huid fibroblastcellen (HDF) effectief uitgedrukt AbOmpA . Vervolgens evalueerden ze het immunogene potentieel van pBudCE4.1–ompa in muizenmodel. Na immunisatie met dit vaccin namen IL-2, IL-4, IL-12, IgM, IgG en INF-γ allemaal dramatisch toe in serum en meer dieren overleefden in vergelijking met de controlegroep . Nochtans, zouden wij het oncogene potentieel van recombinante molecules niet moeten negeren toe te schrijven aan zijn willekeurige integratie in gastheergenoom.

monoklonale antilichamen (mAbs)

het wordt algemeen aanvaard dat antilichamen kunnen worden gebruikt ter verdediging tegen microbiële infecties. Passieve immunisatie geïnduceerd door antilichamen gericht op AbOmpA werd beschouwd als een potentiële therapeutische methode voor MDR en XDR-A. baumannii infecties . De behandeling met polyklonale anti-OmpA sera heeft echter vele onvermijdelijke tekortkomingen, zoals overgevoeligheid voor immuuncomplexen, een laag gehalte aan specifieke antilichamen en het potentiële gevaar van verspreiding van infectieziekten, aan het licht gebracht . Onlangs, monoclonal antilichaam (mAb) technologie draagt bij aan de ontwikkeling van antibacteriële mAbs. Vergeleken met polyclonal anti-ompa sera, bezitten mAbs meer voordelen, zoals hogere veiligheid, betere homologie en specifiekere doelstellingen . De MABS gericht op Ompa bevordert macrofagen om A. baumannii te doden 307.30 (AB307.30), behalve die bedekt met dikke capsule, vooral XDR-A. baumannii. Het bewijs toonde aan dat de binding van mAbs aan klinische isolaten veel zwakker was dan die tussen mABs en ATCC19606. Of de capsule over de celwand voorkomt dat mAbs zich bindt aan XDR-A. baumannii? De K1 capsule-negatieve mutant stam (AB307. 30) sterk gecombineerd met Anti-ompa mAbs, wat suggereert capsule polysacchariden kunnen schild de bindingsplaatsen van OmpA . De slechte combinatie tussen mAbs en XDR-A. baumannii moet verder worden opgelost, en mAbs kan ook worden gebruikt voor andere geconserveerde epitopen van A. baumannii.