Table I.

TopicalCold avoidance and physical protectionTopical steroids, class I or IIMupirocin 2% ointment for wound infectionsSystemicNifedipine ER 30mg/day, or diltiazem ER 30mg/dayPentoxifylline 400mg 3 times/dayHydroxychloroquine 6.0 to 6.5mg/kg IBWHydroxychloroquine + quinacrine 100mg dailyChloroquine <3.5mg/kg IBW +/- quinacrine 100mg dailyDapsone 50mg/dayPrednisone 0.5 to 0.75mg/kg/dayMethotrexate5-25mg/weekMycophenolate mofetil2-3g/day

この病気のための最適な治療アプローチ

chilblain LEの治療目標は、新しい病変の発症を予防し、不快感や瘢痕化を避けるために、現在の病変の治癒 処置の応答の査定は紅斑および活動的な共存したDLEの損害の改善に焦点を合わせるべきです。 確立された色素沈着および瘢痕化は、上記の治療では解決されないが、時間の経過とともにゆっくりと改善する可能性がある。 CovermarkおよびDermablendのような化粧品は表面のような美容上敏感な区域でdyspigmentationに、使用されるかもしれません。

冷たく湿った環境は避けるべきであり、物理的な保護の使用は損害の防止および処置に優先します。 全体的に、chilblain lupusでは治療が困難であり、誰の薬剤も優れているとはみなされません。 さらに、病変は持続的であり、CLE療法に応答するのに時間がかかる傾向がある。

喫煙者は、CLEおよびSLEを発症し、より重篤な疾患に罹患する可能性が高い。 抗マラリア薬は喫煙者ではあまり効果的ではない可能性があり、喫煙者はすべての治療法に難治性の皮膚疾患を有する可能性が高い。 これは容器の壁の傷害に対する煙ることの効果を与えられるchilblain LEに特に当てはまります。 その結果、CLEおよびSLEを有するすべての患者は、禁煙について助言されるべきである。

局所療法

開始するには、局所ステロイドは、カルシニューリン阻害剤の有無にかかわらず、第一選択療法として開始することができます。 クラスIまたはIIの項目ステロイドは全身療法を始める前に穏やかな皮膚病の患者で試みられるべきです。 より低いステロイドの強さは表面で使用することができます。 局所カルシニューリン阻害剤も有効であり、局所ステロイドと比較して毛細血管拡張症発症のリスクの低下を提供する可能性がある。 項目ステロイドおよびcalcineurinの抑制剤を結合することは加えられた利点を提供するかもしれません。

開いた裂け目はchilblain lupusで共通で、伝染に傾向があります。 ムピロシン2％軟膏などの局所抗生物質の使用を使用することができる。

カルシウムチャネル遮断薬

全身治療のために、ニフェジピンXL30mgの日などのカルシウムチャネル遮断薬は、血管収縮を最小限に抑えるため この線量は60mgに効果が不十分なら4から6週の日increaedできます。 これらは少量のカルシウムチャネル遮断薬であるが、症候性低血圧を回避するためには血圧の監視が依然として必要である。 ベースライン血圧は療法を始める前に測定され、2から4週に繰り返されるべきです。 この薬を中止するときは、用量を徐々に先細にする必要があります。

他の副作用には、末梢浮腫、頭痛、めまいおよび紅潮が含まれ、すべてはカルシウムチャネル遮断薬の血管拡張効果の結果である。 あまり一般的ではないが、歯肉過形成、光感受性反応および毛細血管拡張症の発症が起こり得る。 これらの副作用の多くは、用量を低下させることによって治療することができる。

ペントキシフィリン

ペントキシフィリンは血液粘度を低下させ、赤血球の柔軟性を改善する。 それは単独でまたはずっとnifedipineを伴ってローカルchilblainの狼瘡の処置で有効です。 400mgの線量は3から4回日よく容認されますが、普通注意されるべき最高の治療上の利点のための2から4か月を取ります。 共通の副作用は悪心、胃腸(GI)の動揺および頭痛を含んでいます。 重度の心臓病および腎機能障害を有する患者では避けるべきである。

抗マラリア薬

難治性または広範な病変については、他の全身療法が保証される。 抗マラリア薬は、他のCLE病変と比較してchilblain lupusで有効になるのに時間がかかりますが、安全性プロファイルと頻繁に付随するDLE皮膚病変を考えると、一次療法として、ペントキシフィリンの有無にかかわらず、カルシウムチャネル遮断薬と一緒に試されるべきである。 抗マラリア薬は、血小板凝集および血栓形成を阻害し、これは黄斑性狼瘡におけるそれらの作用機序に寄与すると考えられている。

Hydroxychloroquineはより低い目の毒性の危険を与えられるクロロキン上の選択の処置です。 通常、hydroxychloroquineは200mgから400mgで日始まります。 眼毒性を避けるために、1日用量は1日あたり6.5mg/kg理想体重（IBW）を超えてはならない。 理想的な体重は次の通り計算されます:45.5kg（男性のための使用50kg）+5フィート上の各インチのための2.3kg;または45.5kg+2.3kg*（高さ-60）。 DLEのようなCLEが抗マラリア療法の開始の3か月以内に普通解決するが、chilblainのループスは持続するかもしれません。 これはchilblainの狼瘡のための処置の失敗として取られるべきではないです。

抗マラリア薬は、chilblain lupusの治療において、効果がないと判断する前に、少なくとも4-5ヶ月間使用する必要があります。 但し、改善が10から12週後に満足でなければ、毎日quinacrine100mgは加えられるかもしれません。 キナクリンは、配合薬局でのみ得ることができます。 それは皮のcuaseの黄色い変色かもしれません。 Hydroxychloroquineおよびquinacrineの組合せが非効果的なら、2つの選択は（1）クロロキンおよびquinacrineへのスイッチまたは（2）開始dapsone50mgの日刊新聞です。

クロロキンは、典型的には週に250mg5-7日の用量で開始され、1日あたり3.5mg/kg IBWを超えてはならない。 維持療法には、可能な限り最低の有効用量を使用する必要があります。 抗マラリア薬は長い一定期間の間安全に使用されるかもしれません。

Dapsone

dapsoneは、いくつかのケースでchilblain lupusに有効であることが示されています。 実験室試験が許せば、1日50mgの開始用量を週25mgから1日150mgまで増やすことができます。 病気が安定すれば50mgが使用されるかもしれない低い維持の線量。

重篤な副作用は血液毒性に関連しており、溶血性貧血および/またはメトヘモグロビン血症として見ることができる。

重篤な副作用は、血液毒性に関連している。

両方とも用量依存性であり、ダプソンを服用するすべての患者において、ある程度まで起こる。 ブドウ糖6隣酸塩デヒドロゲナーゼ（G6PD）のレベルはdapsoneのために考慮されるすべての患者で不足があれば溶血性貧血症の危険がかなり高められると

末梢運動神経障害が観察され、典型的には用量の減少または薬物の中止後に完全に解決する。

末梢運動神経障害が観察され、典型的には 無顆粒球症は、ダプソンの重篤で特異的な有害作用である。 患者は普通ヘモグロビンの2g/dLの低下を経験しますが、10g/dLの下ののより大きい低下は線量の調節を必要とします。 患者は定期的に監視されない彼らの02飽和の臨床的に重要でない低下を経験するかもしれません。

ベースライン検査室試験には、差動、完全な代謝パネル（肝機能検査および腎機能）、尿検査およびG6PDレベルを有するCBCが含まれる。 各訪問中に末梢運動神経障害、差動およびLFTsを伴うCBCを評価する（用量が増加している間は1週間ごと、次に3ヶ月ごと、次に3ヶ月ごと）。

CLEが第一選択療法に反応しない場合、ステロイド温存免疫抑制剤の使用が必要な場合があります。 しかし、チルブレイン狼瘡でのそれらの使用のためのデータはほとんど存在しない。 重度の疾患および他の形態のCLEおよび/またはSLEを有する症例については、これらの薬剤が保証される場合がある。

重度の症例に対するプレドニゾンの使用は急速な改善を助けることができるが、長期使用は避けるべきである。 ステロイドの先を細くすることを許可するステロイド倹約の代理店の付加は命令的です。 どの免疫抑制様式が優れているかについてのデータは存在しない。 すべてはchilblainのループスで有効になるためにおよそ6から1週を取ります。 注目すべきことに、抗マラリア薬およびカルシウムチャネル遮断薬は、これらの他の薬剤と組み合わせて継続することができる。

プレドニゾン

ほとんどのCLEサブセットの慢性および再発性を考えると、steriodsの使用は重度または難治性疾患にのみ推奨されます。 プレドニゾンは、0.5mg/kg/日から0.75mg/kg/日の投与量で重度のチルブレイン狼瘡に使用されており、病変は急速に改善されている。 しかし，プレドニゾンを中止すると病変は再発した。 ステロイド節約の代理店の使用はprednisoneの先を細くすることを可能にするために保証されます。 これは達成するために3から4週かかるかもしれません。 Prednisoneが停止すれば損害が再発するのでPrednisoneは単独で使用されるべきではないです。 CLEの損害が安定していれば容認される先を細くするprednisoneは推薦されます。

プレドニゾンのよく知られた副作用には、体重増加、体液貯留、精神障害、高血圧、および高血糖が含まれる。 骨粗しょう症、ミオパチーおよびcushingoidの変更は短い治療上のコースと避けることができる付加的な不利な反作用である。 注目すべきは、骨壊死は、プレドニゾンの短期間でさえも起こり得ることである。エリテマトーデスにおけるメトトレキサート（MTX）は、毎週5-25mgの用量で使用することができる。 MTXは通常、臨床的改善のために3〜4週間かかります。 但し、chilblainのループスは少し時間がかかるかもしれません。 典型的なテスト線量は5mgであり、次に徴候を制御するのに必要とされる線量に5mgを週間増加して下さい。 病気を制御するのに必要とされる最も低く可能な維持の線量は使用されるべきです。 週5mg低い適量が首尾よくCLEの臨床寛解を維持するのに使用されていました。

長期使用による肝毒性の可能性、および肺毒性が重要な考慮事項である。 アルコールを飲む患者はMTXを受けるべきではなく、根底にあるウイルス性肝炎、肥満および糖尿病は、肝線維症を含む肝毒性のリスクの増加と関連して 骨髄抑制は重篤な有害反応である。 この副作用の危険因子には、薬物相互作用（TMP/SMXおよびNSAIDS）、腎不全、高齢（>65）および葉酸補給なしが含まれる。 頻繁なCbcはこの不利な反作用のために監視して重要であり、すべての患者はfolateの補足にあるべきです。

ベースライン検査室試験には、CBC、完全な代謝パネル（肝臓および腎機能）、B型肝炎およびC型血清学、およびHIV検査が含まれるべきである。 MTXの最初の投与後、CBCおよび肝機能検査室試験は1週間で行うべきである。 実験室試験が正常であれば、用量が増加し、その後3ヶ月間毎月増加するにつれて、毎週CBCおよび肝機能の繰り返し試験が保証される。

重篤な毒性のない安定した用量の年後、血液モニタリングは3ヶ月ごとに減少する可能性があります。 腎機能は、年に一度、または腎機能障害が疑われる場合は早期に評価することができます。 毎週筋肉内注入は口頭MTXによるGIの不寛容を改善するかもしれません。

Mycophenolate Mofetil

Mycophenolate mofetil(MMF)は耐容性が高く、CLEおよびSLEに有効であることが示されています。 この治療法からの共通の不利な反作用は悪心、嘔吐、下痢および腹部のけいれんを含むGIの副作用、です。 これらの症状は、典型的には用量依存性であり、より低い用量で開始することによって回避することができる。 GIの副作用の患者では、1つは500mgから1日に一度か二度始まり、次に線量を、忍容性ごとに、2から4週毎に2から3g/dayの目的の線量に滴定できます。 免疫抑制剤と同様に、MMFは感染のリスクを高める可能性があります。

あまり一般的ではない副作用には、骨髄抑制および経アミ炎が含まれる。 MMFは、通常、有効になるまでに約4週間かかります。

ベースライン検査室試験には、差動および肝機能検査を伴うCBCが含まれる。 実験室試験は、治療を開始してから2週間後、および用量の増加後2週間後にチェックする必要があります。 最初の年の毎月のCBCおよび肝機能検査、その後3ヶ月ごとの検査が推奨されます。 1日3gへの1.5の維持の線量は安全に使用することができます。

患者管理

黄斑性狼瘡の診断は困難な場合があります。 治療を開始する前に、他の寒冷誘発症候群を除外することが重要である。 黄斑性狼瘡は永続的であるため、病変が発症すると、解決するまでに4〜6ヶ月かかることがあります。 治療上の様相を転換する前に観察のより長い時間を許可することは保証されます。 また、新しい病変発生の停止は、疾患安定化の指標として使用することができる。

新たにCLEと診断されたすべての患者は、瘢痕化および外観の損傷の潜在的なリスクを含む特定の疾患経過について助言されるべきである。 CLE患者の大多数、特に慢性CLE（CCLE）および全身CLE（SCLE）は、主に皮膚に影響を及ぼす疾患を有する。 これらの患者は彼らのdieaseの進行が比較的温和であること安心されるべきです。

次のステップは、疾患の進行を最小限に抑え、治療応答を改善する治療モダリティを患者に提供することです。

次のステップは、疾患の進行 すべての患者は冷たい回避および保護で助言されなければなりません。 同様の注意点では、病気の重症度における喫煙の役割は、最初の訪問時に強調されなければならない。 すべての患者は煙ることを止め、煙る停止プログラムを始めるように励まされるべきです。

chilblain lupusの治療法の目標は、新しい病変の発生を最小限に抑え、古い病変の治癒を促進することです。 CLEサブセットの大部分のための主力療法は、局所療法と抗マラリア薬が含まれています。 これらの治療法の両方は、重度の有害反応を制限しています。 しかし、難治性または広範な疾患を有する患者は、より高い副作用リスクを有する治療法を必要とする場合がある。 治療を開始する前に、すべての副作用と監視ガイドラインを議論することが重要です。

抗マラリア薬の後、黄斑性狼瘡病変の治療に優れた薬剤はありません。 したがって、治療はしごを上昇させるとき、それらの併存疾患に基づいて各患者のための個別化療法が必要である。 なお、活動的なchilblainのループスの損害の整理の後で、療法は最も低く有効な線量に減るか、または中断されるべきです。

患者管理で考慮すべき珍しい臨床シナリオ

chilblain lupusの常染色体優性変異体は、TREX1の変異に関連付けられています。 チルブレインは、寒冷関連組織損傷に使用される広義の用語であり、特発性であるか、または拒食症（bmi<正常集団の5％）、骨髄異形成および敗血症 食欲不振では、彼らは黄斑性狼瘡ではなく、黄斑性狼瘡を発症する可能性が高いかもしれません。証拠とは何ですか？

Doutre,MS,Beylot,C,Beylot,J,Pompougnac,E,Royer,P.”Chilblain lupus erythematosus:Report of15cases”. 皮膚科… vol. 184. 1992. 26-8頁 （Chilblain lupusの15例の臨床的、組織学的および実験室的特徴を記述する遡及的研究。 有効な処置の選択は簡潔に論議されます。）

Millard,LG,Rowell,NR.”Chilblain lupus erythematosus(Hutchinson)”。 Br J Dermatol. vol. 98. 1978. pp.497（Chilblain LE病変は、病変の位置、検査室および組織学的所見を含む17例の表形式で記載されている。 特に注目すべきは、付随するDLE病変の解決にもかかわらず、perniotic病変の進行である。）

Su、WPD、Perniciaro、C、Rogers、RS、White、JW。 “Chilblain lupus erythematosus(lupus pernio):Mayo臨床経験の臨床レビューと診断基準の提案”。 キューティス vol. 54. 1994. pp.395（著者らは、五つの症例と文献のレビューに基づいて、黄斑性エリテマトーデスの診断基準を提案している。）

Boehm,I,Bieber,T.”Chilblain lupus erythematosus Hutchinson:mycophenolate mofetilによる成功した治療”。 アーチスト-デルマトール… vol. 137. 2001. 235-6 （記事はchilblainのエリテマトーデスの処理し難い場合を扱うのにchilblainのループスおよびmycophenolateのmofetilの使用の最初のケースに使用する処置を論議します。）

Kalia,S,Dutz,JP. “皮膚科学における抗マラリアの使用と行動様式の新しい概念”。 皮膚科治療。 vol. 20. 2007. 160-74頁。 （血小板凝集および血栓形成の阻害を含む抗マラリア薬の作用機序の包括的な議論。)