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Opsumit

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警告

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注意事項

胚-胎児毒性

OPSUMITは、妊娠中に投与されたときに胎児の害を引き起こす可能性があり、妊娠している女性での使用は禁忌である。 生殖能力のある女性では、治療開始前に妊娠を除外し、許容可能な避妊方法の使用を確実にし、毎月の妊娠検査を受ける。

OPSUMITは、制限された配布プログラムであるOPSUMIT REMSプログラムを通じて女性のために利用可能です。すべての女性のために、OPSUMITは胚-胎児毒性のリスクのために、OPSUMIT REMSプログラムと呼ばれる制限されたプログラムを通じてのみ利用可能です。

OPSUMIT REMSプログラムの注目すべき要件には、次のものが含まれます。

  • 処方者は、トレーニングを登録して完了することにより、プログラムで認定され
  • すべての女性は、生殖能力にかかわらず、OPSUMITを開始する前にOPSUMIT REMSプログラムに登録する必要があります。 男性患者はREMSに登録されていません。
  • 生殖能力のある女性は、妊娠検査および避妊の要件を遵守しなければなりません。
  • 薬局は、プログラムで認定されなければならず、OPSUMITを受け取ることが許可されている患者にのみ調剤しなければなりません。

詳細については、以下を参照してくださいwww.OPSUMITREMS.com または1-866-228-3546。 OPSUMIT認定薬局または卸売代理店に関する情報は、1-866-228-3546のActelion Pathwaysを通じて入手できます。

肝毒性

時代は、アミノトランスフェラーゼ、肝毒性、および肝不全の上昇を引き起こしています。 PAHにおけるOPSUMITの研究における上昇したアミノトランスフェラーゼの発生率を表1に示す。

Table 1 Incidence of Elevated Aminotransferases in the SERAPHIN Study

OPSUMIT 10 mg
(N=242)		 Placebo
(N=249)
>3 x ULN 3.4% 4.5%
>8 x ULN 2.1% 0.4%

オプスミットのプラセボ対照試験では、肝臓有害事象の中止はオプスミット10mg群で3.3％、プラセボでは1.6％であった。

OPSUMITの開始前に肝臓酵素検査を取得し、臨床的に示されているように治療中に繰り返します。肝障害（吐き気、嘔吐、右上腹部の痛み、疲労、食欲不振、黄疸、暗い尿、発熱、またはかゆみ）を示唆する症状を報告するよう患者に助言する。 臨床的に関連するアミノトランスフェラーゼ上昇が発生した場合、または上昇がビリルビンの増加を伴う場合>2X ULN、または肝毒性の臨床症状に 肝毒性の臨床症状を経験していない患者で肝酵素レベルが正常化する場合、OPSUMITの再開始を検討する。

体液貯留

末梢浮腫および体液貯留は、PAHの臨床的結果およびERAsの既知の効果である。 PAHにおけるOPSUMITのプラセボ対照研究では、浮腫の発生率は21であった。OPSUMIT10mg群では9％、プラセボ群では20.5％であった。

根底にある左心室機能不全を有する患者は、ERA治療の開始後に有意な体液貯留を発症するリスクが特にあり得る。

左心室機能不全のために肺高血圧症を有する患者におけるOPSUMITの小規模な研究では、OPSUMIT群のより多くの患者が有意な体液貯留を発症し、プラセボに無作為化された患者と比較して心不全の悪化のためにより多くの入院を経験した。 OPSUMITを開始してから数週間以内に発生する浮腫および体液貯留の市販後の症例、代償不全の心不全のために利尿剤または入院を必要とする症例が報告されている。

OPSUMIT開始後の体液貯留の兆候を監視する。 臨床的に有意な体液貯留が発症した場合は、患者を評価して、OPSUMITまたは根底にある心不全などの原因を特定し、OPSUMITを中止する必要がある可能性がありま

ヘモグロビン減少

ヘモグロビン濃度およびヘマトクリットの減少は、他の時代の投与後に起こり、OPSUMITを用いた臨床研究で観察された。 これらの減少は早期に起こり，その後安定した。 PAHにおけるOPSUMITのプラセボ対照研究では、OPSUMIT10mgは、プラセボ群の変化なしと比較して、ベースラインから最大18ヶ月までのヘモグロビンの平均減少を約1.0g/dL ヘモグロビンの10.0g/dL以下への減少は、OPSUMIT10mg群の8.7％およびプラセボ群の3.4％で報告された。 ヘモグロビンの減少はほとんど輸血を必要としない。 OPSUMの開始重度の貧血の患者には推奨されません。 処置の開始前にヘモグロビンを測定し、臨床的に示されるように処置の間に繰り返して下さい。

肺静脈閉塞性疾患（PVOD）を伴う肺水腫

肺水腫の徴候が発生した場合は、関連するPVODの可能性を考慮する。 確認された場合は、OPSUMITを中止してください。

精子数の減少

OPSUMITは、他の時代と同様に、精子形成に悪影響を及ぼす可能性があります。 不妊治療への潜在的な影響についての弁護人の男性。

患者カウンセリング情報

FDA承認の患者ラベリング（投薬ガイド）を読むように患者に助言する。

胚-胎児毒性

OPSUMITによる治療中および治療中止後一ヶ月間、信頼性の高い避妊方法を使用する必要性について、生殖可能性のある女性患者に 生殖能力のある女性は毎月の妊娠検査を受けなければならず、OPSUMITを服用しながら、OPSUMITを中止した後一ヶ月間、信頼できる避妊方法を使用しなければな女性患者のために、OPSUMITはOPSUMIT REMSプログラムと呼ばれる制限されたプログラムを通じてのみ利用可能です。 男性患者はOPSUMIT REMSに登録されていません。

患者は、非常に効果的な避妊法（子宮内装置（IUD）、避妊インプラントまたは卵管滅菌）または方法の組み合わせ（ホルモン法と障壁法または二つの障壁法）を選択することができる。

患者は、妊娠している可能性があると思われる場合は、医師に連絡するように指示する必要があります。 患者は、必要に応じて婦人科医または同様の専門家から追加の避妊アドバイスを求めるべきである。

女性患者（および該当する場合はその保護者）に、以下の注目すべき要件を通知します。

  • 女性患者は登録フォームに署名する必要があります。
  • 生殖能力の女性患者は、妊娠検査および避妊の要件を遵守しなければなりません。

保護されていない性行為や避妊障害が発生した場合の緊急避妊薬の使用について、生殖能力のある女性を教育し、助言する。

思春期前の女性に、生殖状態の変化を直ちに処方者に報告するように助言する。

女性患者との投薬ガイドとREMS教材を確認してください。

授乳

OPSUMITによる治療中に授乳しないように女性に助言する。

肝毒性

この薬理学的クラスの一部のメンバーは肝毒性である。 の兆候に患者を教育する肝毒性。 原因不明の吐き気、嘔吐、右上腹部の痛み、疲労、食欲不振、黄疸、暗い尿、発熱、またはかゆみがある場合は、医師に連絡することを患者に助言する。

体液貯留

体液貯留の兆候について患者に教育する。 医師に連絡する必要があることを患者に助言する足首や脚の異常な体重増加や腫れがある場合。

投与

患者は、錠剤を分割したり、粉砕したり、噛んだりしないように助言されるべきである。

非臨床毒性学

発癌、変異誘発、不妊障害

発癌

発癌性2年間の研究では、雄および雌のマウスではそれぞれ75倍および140倍のヒト曝露（AUCに基づく）、雄および雌のラットではそれぞれ8.3倍および42倍の発癌性を明らかにしなかった。

変異誘発

Macitentanは、細菌の逆変異アッセイ、マウスリンパ腫細胞の遺伝子変異のアッセイ、ヒトリンパ球における染色体異常試験、およびラットのin vivo小核試験を含むin vitroおよびin vivoアッセイの標準的なバッテリーにおいて遺伝毒性ではなかった。

不妊治療の障害

出生後4日目から114日目までの若年ラットの治療は、ヒト曝露の7倍の曝露で体重増加および精巣管状萎縮を減少させた。 不妊治療は影響を受けなかった。

可逆性精巣管状拡張は、それぞれ、ラットおよびイヌにおけるヒト曝露の7倍および23倍以上の曝露で慢性毒性試験で観察された。 治療の2年後、管状萎縮は、ヒト暴露の4倍でラットで見られた。 Macitentanは、それぞれ19-44倍の人間の暴露に至るまでの曝露で男性または女性の生殖能力に影響を与えず、精子数、運動性、および雄ラットの形態に影響を与え 精巣所見は、2年までの治療後のマウスでは認められなかった。

特定の集団での使用

妊娠

リスクの概要

動物生殖研究からのデータに基づいて、OPSUMITは、妊娠中の女性に投与し、妊娠中に禁忌であ 妊娠中の肺動脈性高血圧症に関連する母親および胎児へのリスクがある（臨床的考慮事項を参照）。 OPSUMITに関するデータは限られています妊娠中の女性での使用。 Ｍａｃｉｔｅｎｔａｎはウサギおよびラットにおいて催奇形性であった。 この薬が妊娠中に使用されている場合、またはこの薬を服用している間に患者が妊娠した場合は、胎児へのリスクを患者に助言してください。

示された人口の主要な先天性欠損症および流産の推定された背景リスクは不明である。 すべての妊娠に先天性欠損症、損失、または他の不利な結果の背景の危険があります。 米国の一般集団では、臨床的に認められた妊娠における主要な先天性欠損症および流産の推定背景リスクは、それぞれ2-4％および15-20％である。

臨床上の考慮事項

疾患関連母体または胚/胎児リスク

肺動脈性高血圧症の患者では、妊娠は自然流産、子宮内成長制限および早産

データ

動物データ

ウサギとラットの両方で、心臓血管および下顎弓融合異常があった。 妊娠後期から授乳期までの雌ラットへのｍａｃｉｔｅｎｔａｎの投与は，試験したすべての用量レベルで仔の生存率の低下と子孫の雄の豊饒の障害を引き起こした。

泌乳

リスクの概要

ヒトミルク中のマチテンタンの存在、母乳育児への影響、または牛乳生産への影響に関するデータはない。 OPSUMITからの母乳で育てられた幼児の深刻な不利な反作用のために潜在性のためにOPSUMITとの処置の間に母乳で育てないように女性に助言して下さい。

生殖能力の女性と男性

妊娠検査

治療中に毎月、OPSUMITによる治療を停止した後一ヶ月、OPSUMITを開始する前に生殖能力の女性の妊娠状態を確 月経の手始めが遅れたりまたは妊娠が疑われれば患者は妊娠のテストのための彼女の医者にすぐに連絡するべきです。 妊娠検査が肯定的なら、医者および患者は彼女、妊娠および胎児に危険を論議しなければなりません。

避妊

生殖能力のある女性患者は、OPSUMITによる治療中およびOPSUMITによる治療後1ヶ月間、許容可能な避妊方法を使用しなければならない。 患者は、非常に効果的な避妊法（子宮内装置（IUD）、避妊インプラントまたは卵管滅菌）または方法の組み合わせ（ホルモン法と障壁法または二つの障壁法）を選択することができる。 パートナーの精管切除術が避妊の選択された方法である場合、ホルモンまたは障壁法をこの方法と共に使用しなければならない。 緊急避妊を含む妊娠の計画および防止の相談の患者、または避妊の勧めることで訓練される別の医療提供者によって勧めることを指定しなさい。

不妊

動物の知見に基づいて、OPSUMITは生殖能力の男性の生殖能力を損なう可能性があります。 生殖能力への影響が可逆的であるかどうかは知られていない。

小児用

小児におけるOPSUMITの安全性および有効性は確立されていない。PAHのOPSUMITの臨床研究における被験者の総数のうち、14％が65歳以上であった。

高齢者の使用

PAHのためのOPSUMITの臨床研究における被験者の総数のうち、14％が65歳以上であった。 安全性または有効性の全体的な違いは、これらの被験者と若い被験者の間で観察されなかった。